急性失代償心力衰竭病人出院時sST2、Adropin、RDW 水平與6 個月內不良事件發生的關系

梁善福,孫 運,張申偉,陳豐毅,程 帥,謝 飛

心力衰竭是各類心臟疾病發展的最后階段,具有較高的發病率和死亡率。流行病學研究提示,我國慢性心力衰竭病人逐漸增多,而急性失代償心力衰竭逐漸成為心力衰竭病人不良事件發生的重要原因,可導致慢性癥狀性心力衰竭惡化或在短時間內新發,致使病人再次入院,甚至死亡,嚴重威脅病人的生活質量和生命安全[1]。生物標志物是臨床早期診斷、評估心血管疾病預后的重要指標,可溶性生長刺激表達基因2(soluble ST2,sST2)是心肌細胞損傷敏感標志物,屬于白細胞介素-1 受體,研究提示患有血管疾病和免疫疾病機體sST2 水平可出現異常上升[2];有研究表明,Adropin 與高血壓、冠心病等多種心血管疾病關系密切,是潛在的心力衰竭預后評估指標[3];紅細胞體積分布寬度(RDW)與急慢性心力衰竭均有密切關系,屬于臨床診斷心力衰竭的重要生化指標[4]。本研究探討了出院時sST2、Adropin、RDW 測定值與急性失代償心力衰竭病人6 個月內不良事件發生的關系,旨在為臨床急性失代償心力衰竭的預后評估提供參考,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年1 月—2020 年6 月在我院治療的急性失代償心力衰竭病人172 例,納入標準:①符合《中國急性心力衰竭治療和診斷指南標準》中的標準[5];②美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅲ級或Ⅳ級;③年齡＞18 歲;④依從性高,能配合治療隨訪者;⑤病人及家屬知情同意。排除標準:①合并有全身感染性疾病、惡性腫瘤、血液系統疾病、肝腎功能障礙等;②有先天性心臟病、心臟瓣膜病、心肌病等。根據出院后6 個月內不良事件發生情況分為預后良好組(115 例)和預后不良組(57 例)。預后不良指出院后6個月發生不良事件(病情加重再入院或心血管疾病導致死亡)。

1.2 治療和隨訪方法 所有病人均進行利尿劑、螺內酯、血管緊張素轉化酶抑制劑等標準化治療,記錄受試者出院后6 個月內不良事件發生情況并以此分為預后良好組和預后不良組,比較預后良好組和預后不良組臨床資料、出院時sST2、Adropin、RDW。

1.3 檢查方法 所有病人于出院時抽取空腹靜脈血3 mL,離心機3 000 r/min 離心10 min,分離血清后置于-80 ℃冰箱備用待檢;采用酶聯免疫法檢測血清sST2、Adropin 水平,酶標儀由美國BD 公司生產;采用全自動血細胞分析儀檢測血清RDW 水平,相關試劑盒均購于美國R&B 公司。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件進行數據處理。符合正態分布的定量資料采用均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗;定性資料采用例數、百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗;采用受試者工作特征(ROC)曲線分析預測價值;多因素分析采用Logistic 回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 預后不良組和預后良好組臨床資料比較 預后不良組高血壓比例、NYHA 心功能分級Ⅳ比例明顯高于預后良好組(P＜0.05);預后不良組和預后良好組性別、年齡、體質指數(BMI)等臨床資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 預后不良和良好組病人臨床資料比較

2.2 預后不組和預后良好組血清sST2、Adropin、RDW 比較 預后不良組血清sST2、Adropin、RDW 明顯高于預后良好組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 預后不良組和預后良好組血清sST2、Adropin、RDW 比較(±s)

表2 預后不良組和預后良好組血清sST2、Adropin、RDW 比較(±s)

組別 例數 sST2(ng/mL)Adropin(ng/mL)RDW(%)預后不良組 57 0.66±0.10 22.15±6.64 14.45±1.15預后良好組 115 0.44±0.18 16.69±4.80 11.95±1.66 t 值 8.586 6.157 10.213 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 多因素 Logistic 回歸分析 將血清 sST2、Adropin、RDW、高血壓及NYHA 心功能分級作為自變量,預后情況作為因變量進行Logistic 回歸分析,結果顯示:sST2、Adropin、RDW、高血壓及NYHA 分級是急性失代償心力衰竭病人預后不良的影響因素(OR 值分別為1.370,1.346,1.411,2.059,2.452,P均＜0.05)。詳見表3。

表3 多因素Logistic 回歸分析預后不良的危險因素

2.4 預測價值 血清sST2、Adropin、RDW 預測預后不良的ROC 曲線下面積(AUC)分別為0.800,0.757 和0.913(P＜0.05)。詳見圖1、表4。

表4 血清sST2、Adropin、RDW 對預后不良的預測效能

圖1 血清sST2、Adropin、RDW 預測預后不良的ROC 曲線

3 討 論

心力衰竭失代償臨床上主要表現為呼吸困難、乏力,導致體力活動受限和水腫,是由于心功能逐漸下降及各種心臟結構或功能性疾病導致的心室充盈或射血能力受損而引起,部分病人收縮功能下降,射血功能受損,心排血量不能滿足機體代謝的需要導致灌注不足,同時出現肺循環和體循環淤血,以急性左心衰竭最為常見,預后普遍較差[6-10]。因此,對急性心力衰竭病人準確進行預后評估,尋找全方位評估病人病情的方法,降低病人的發病率和死亡率已成為臨床研究的重要方向。本研究發現,預后不良組高血壓比例、NYHA 心功能分級Ⅳ級比例明顯高于預后良好組。高血壓是引起心血管疾病的高危因素,可引起心臟出現代償性的左室肥厚,當左室肥厚達到一定程度,代償能力出現問題,就會出現心臟擴大,進而引發心臟收縮功能下降,出現高血壓相關的心力衰竭。NYHA 心功能分級Ⅳ級說明心力衰竭嚴重,病人已發展到疾病末期,心功能障礙嚴重,因而,預后普遍較差。

sST2 存在于機體的心肌細胞,是由生物機械性牽拉心肌細胞后合成并分泌的蛋白質,對機體心室重構和心肌纖維化具有較高敏感性[11-12]。Adropin 是一種新型分泌型蛋白,可通過內分泌和旁分泌等方式維持機體能量代謝平衡、參與動脈粥樣硬化及改善胰島素抵抗[13]。大量研究提示,RDW 對評價心力衰竭具有較高診斷價值,其作為反映機體紅細胞體積的重要指標,數值越高提示機體紅細胞體積越不均一且數量越多[14-16]。本研究結果顯示,預后不良組血清sST2、Adropin 和RDW 明顯高于預后良好組。sST2 可通過影響白細胞介素-33(IL-33)信號通路影響機體免疫功能并促進炎性因子釋放,造成心室重構繼而影響心臟功能,因而sST2 水平較高的病人心功能存在下降趨勢,預后相對較差[17]。另外,隨著機體免疫功能可能發生紊亂及胰島素抵抗,機體炎性因子的大量釋放,促進Adropin 和未成熟紅細胞數量升高,RDW 水平進一步升高[18]。因此,血清sST2、Adropin 和RDW 可以較為準確地預測病人的治療效果和長期的預后效果,具有成為評估急性心力衰竭病人預后重要指標的潛力,可考慮進一步在臨床加以推廣應用。

本研究結果顯示,血清sST2、Adropin、RDW 預測急性失代償心力衰竭預后不良具有較高的靈敏度和特異度,臨床價值較高,進一步進行Logistic 回歸分析發現,sST2、Adropin、RDW、高血壓及NYHA 心功能分級是急性失代償心力衰竭病人預后不良的影響因素。心力衰竭預后不良病人普遍存在高血壓和心臟功能惡化,機體處于高腎上腺素狀態和高炎癥狀態,病人可能出現免疫功能紊亂、胰島素抵抗及氧化應激等反應,影響sST2、Adropin 的分泌和導致紅細胞形成障礙,RDW 水平逐漸升高,進而影響失代償心力衰竭病人的預后[19-20]。因此,臨床需要對存在高sST2、Adropin、RDW 水平、高血壓及NYHA 心功能分級高的心力衰竭病人給予特別關注,盡量避免術后不良事件的發生。

綜上所述,出院時sST2、Adropin、RDW 在預測急性失代償心力衰竭病人6 個月內不良事件發生中有一定應用價值。