血栓通注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死患者的臨床效果

石春明

江蘇省新沂市鐵路醫(yī)院中西醫(yī)結合內科，江蘇新沂 221400

急性腦梗死主要由于腦組織供血障礙導致缺血缺氧壞死，引起神經功能缺損及生活質量降低[1]。目前，急性腦梗死患者主要采用靜脈溶栓、營養(yǎng)神經、抗血小板聚集、脫水和抗凝等方案治療，即使具有一定的臨床療效，但預后狀況欠佳[2]。隨著中西醫(yī)結合治療理念在心腦血管病科的廣泛推廣，其在改善臨床療效中具有重要的意義[3]。依達拉奉可明顯清除氧自由基，舒張血管，拮抗炎癥反應，緩解腦水腫程度及保護血管內皮功能[4]。血栓通注射液屬于三七的塊根提取物，通過明顯改善血液流變學參數(shù)及增加腦血流灌注量而使患者在改善臨床療效中獲益，經證實其未出現(xiàn)任何嚴重不良反應[5]。本研究為深入探討血栓通注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死患者的有效性與安全性，選取新沂市鐵路醫(yī)院中西醫(yī)結合內科住院部收治的80 例急性腦梗死患者進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月新沂市鐵路醫(yī)院中西醫(yī)結合內科收治的80 例急性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將患者分為研究組（40例）和對照組（40 例）。納入標準：①確診為急性腦梗死[6]；②意識清晰或輕度嗜睡但可喚醒者；③病程≤72 h；④年齡＜80 歲。排除標準[7]：①臨床資料不完整者；②治療期間出現(xiàn)病情驟然惡化者；③中途由于自身原因中斷治療者；④對研究藥物過敏者；⑤合并顱內出血，認知功能障礙、意識障礙，腦外傷、先天性智障和精神性疾病等者；⑥合并肝腎功能障礙者；⑦嚴重心血管病變、心肺功能不全者；⑧腫瘤患者；⑨有血液系統(tǒng)疾病者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意。本研究經新沂市鐵路醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，倫理批號：2018LL0154。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

全部患者采用靜脈溶栓、營養(yǎng)神經、保護腦細胞、抗血小板聚集、脫水、抗凝、降壓、調脂、降糖和抗感染等方案治療。對照組患者采用依達拉奉（吉林省博大制藥股份有限公司，批號：20180518）30 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，2 次/d，持續(xù)2 周。研究組在對照組基礎上加用血栓通注射液（麗珠集團利民制藥廠，批號：20180564）450 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)2 周。

1.3 觀察指標及評價方法

1.3.1 有效性 ①參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）標準[8]評定臨床療效，NIHSS 量表主要包括上下肢運動、感覺障礙、凝視、語言和視野等，總分0～42 分，分值越高提示神經功能缺損程度越嚴重，對于治療后NIHSS評分較治療前降低＞90%～100%、＞45%～90%、＞17%～45%、≤17%分別評定為痊愈、顯效、有效和無效，并計算治療總有效率。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清炎癥指標：采用ELISA測定血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平，采用免疫比濁法測定血清hs-CRP 水平。③腦血流動力學指標：采用腦血管功能檢測儀[GT-6000，企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司]測定平均血流量（mean quantity of blood flow，Qm）、平均血流速度（mean velocity of blood flow，Vm）、外周阻力（total peripheral resistance，TPR）、動態(tài)阻力（dynamic resistance，DR）。比較兩組患者的Qm、Vm、TPR、DR 水平差異。

1.3.2 不良反應情況 治療期間完善血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能等檢查，記錄藥物相關不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥指標的比較

治療前，兩組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平均低于本組治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥指標的比較（）

表3 兩組患者治療前后血清炎癥指標的比較（）

注 TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；IL-23：白細胞介素-23；hs-CRP：超敏C 反應蛋白

2.3 兩組患者治療前后腦血流動力學指標的比較

治療前，兩組患者的Qm、Vm、TPR、DR 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的Qm、Vm高于本組治療前，TPR、DR 低于本組治療前，且研究組患者的Qm、Vm高于對照組，TPR、DR 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者腦血流動力學指標（）

表4 兩組患者腦血流動力學指標（）

注 Qm：平均血流量；Vm：平均血流速度；TPR：外周阻力；DR：動態(tài)阻力

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者的藥物不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表5）。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死的病情進展可能與腦組織缺血后形成大量自由基有關[9]。依達拉奉使常見的氧自由基清除劑，具有較高的脂溶性，且由于具有血腦滲透性及抗氧化效應而在腦血管病變的治療期間發(fā)揮重要的意義。根據(jù)中醫(yī)辨證論治理念，急性腦梗死的核心治療理念為化瘀活血。血栓通是常見的中成藥，其主要成分為三七總皂苷，經證實，其不但可有效拮抗血小板聚集，而且可激活抗凝血酶活性，最終明顯減輕腦缺血程度[10]。另有文獻顯示，血栓通有利于明顯促進血液循環(huán)，促進纖維蛋白溶解，最終發(fā)揮化瘀活血的作用[11]。

3.1 血栓通注射液聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者的治療價值

本研究以血栓通注射液聯(lián)合依達拉奉治療患者作為研究組，以依達拉奉治療患者作為對照組，結果顯示，研究組治療總有效率較對照組明顯增高，提示血栓通注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死患者的效果可觀。分析其原因為：①依達拉奉通過明顯拮抗黃嘌呤氧化酶的活性以清除羥自由基；通過促進前列環(huán)素的合成以降低自由基水平；通過拮抗神經元死亡以提高神經功能，延緩腦梗死進程[12]。②血栓通注射液具有化瘀活血的功效，其通過舒張血管，降低血管阻力，促進血液循環(huán)，進而在改善臨床療效中明顯獲益[13]。③兩者聯(lián)合使用可通過作用于缺血后級聯(lián)反應的不同環(huán)節(jié)，拮抗血小板聚集，保護血管內皮功能，縮小缺血面積，增加缺血區(qū)的血流灌注量，進而達到最佳的治療效果。同時，兩組患者在治療期間僅出現(xiàn)皮疹、嘔吐、惡心和轉氨酶升高等輕微藥物不良反應，未出現(xiàn)嚴重的副反應作用，提示血栓通注射液聯(lián)合依達拉奉可安全應用于急性腦梗死患者的治療。

3.2 血栓通注射液聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者血清炎癥因子的影響

相關文獻顯示，炎癥因子在急性腦梗死發(fā)生發(fā)展期間發(fā)揮重要的作用[14]。TNF-α 是炎癥反應的原始啟動因子，可釋放和分泌多種炎癥介質。IL-6、IL-23屬于常見的促炎癥細胞因子，其濃度與腦組織缺血面積具有明顯的關系。hs-CRP 是由肝臟合成的反應時相蛋白，生理狀況下，血清hs-CRP 水平極低，如出現(xiàn)感染，其水平則明顯增高，經證實，血清hs-CRP 水平越高提示病情程度越嚴重[15]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平均低于本組治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示血栓通注射液聯(lián)合依達拉奉治療可明顯緩解炎癥反應程度。分析其原因為：依達拉奉有利于明顯減少炎癥介質的合成，進而對腦組織發(fā)揮重要的保護作用[16-17]。聯(lián)合的血栓通有利于明顯緩解腦水腫程度，進而降低炎癥介質對急性腦梗死病情程度的不良影響。

3.3 血栓通注射液聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者腦血流動力學的影響

本研究結果顯示，治療后，兩組患者的Qm、Vm高于本組治療前，TPR、DR 低于本組治療前，且研究組患者的Qm、Vm高于對照組，TPR、DR 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示血栓通注射液有利于改善急性腦梗死患者的腦血流動力學，究其原因為：血栓通中的三七總皂苷通過擴張腦血管、抗凝和抗血小板聚集等作用而明顯改善腦缺血組織的血液循環(huán)狀態(tài)，并通過明顯改善血管內皮功能，最終明顯改善腦血流動力學[18]。

綜上所述，血栓通注射液聯(lián)合依達拉奉有利于明顯減輕急性腦梗死患者的炎癥反應程度，改善腦血流動力學，且藥物不良反應發(fā)生風險低，經證實可有效安全應用于急性腦梗死患者的治療。