脂肪纖維瘤病7例臨床病理分析

黃 香，羅 帥，孟 雪，羅余慶，李 瑤，王進京

脂肪纖維瘤病(lipofibromatosis, LPF)屬于罕見且特殊的中間型腫瘤，1991年由Grogan等[1]首次以纖維脂肪瘤病性巨趾癥報道，但其為增生性病變而非腫瘤性病變；2000年Fetsch等[2]對45例LPF的臨床病理特征進行分析并命名。由于LPF臨床少見及形態學特殊，診斷困難。本文著重探討LPF的臨床病理特征、診斷、鑒別診斷及預后，以提高對該腫瘤的認識水平，避免誤、漏診。

1 材料與方法

1.1 材料收集2013～2022年遵義醫科大學附屬醫院病理科經病理確診為LPF的7例標本，患者男性4例，女性3例，年齡10個月～20歲，中位年齡8歲。本實驗經我院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法標本均經10%中性福爾馬林固定，常規脫水，石蠟包埋，3～4 μm厚切片，HE染色。免疫組化染色采用EnVision兩步法，抗體vimentin、BCL-2、CD34、desmin、SMA、HMB-45、β-catenin、NSE、S-100、CD99、ALK、CD68、Ki-67，均購自福州邁新公司。具體操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行；病理切片均由兩名副高以上病理醫師在顯微鏡下復診、確認。

2 結果

2.1 臨床特點7例LPF發生部位分別為手掌側、腰部、肘部、背部、額部、大陰唇、肩部，臨床表現多為局部緩慢生長的無痛性腫塊，病程2個月～15年。治療方式均為手術局部切除，隨訪1～102個月，2例失訪，1例局部復發(例3)(表1)。

表1 7例LPF患者的臨床特點

2.2 病理檢查

2.2.1眼觀 腫瘤為邊界不清的不規則分葉狀包塊，瘤體最大徑1～8 cm，平均2.8 cm；腫瘤無明確包膜，切面灰白、灰黃色，質軟至中。

2.2.2鏡檢 7例鏡下形態學特征相似，低倍鏡下可見瘤體含大量脂肪組織，略呈分葉狀(圖1)，同時大量成熟的脂肪組織被條束狀、分支狀及梁狀增生的梭形細胞分割成分葉狀或不規則形(圖2)，但增生的梭形細胞多穿插于脂肪小葉間隔，故仍可見完整的脂肪小葉結構。中倍鏡下見梭形細胞為混雜不等的纖維母細胞及肌纖維母細胞，部分與脂肪組織交界區可見灶狀聚集的小單空泡狀細胞(圖3)。高倍鏡下見增生的纖維母細胞及肌纖維母細胞無明顯異型，核分裂象罕見(<1個/10 HPF)(圖4)，其中1例間質伴組織細胞增生及急慢性炎癥改變(例6)。

2.3免疫表型 7例LPF中梭形細胞vimentin均強陽性(圖5)，CD34、SMA(圖6)、BCL-2、CD99不同程度陽性，β-catenin、desmin、S-100、HMB-45、NSE、ALK、CD68均陰性，Ki-67增殖指數均<3%。

3 討論

LPF是一種好發于嬰幼兒和新生兒的軟組織腫瘤，根據WHO(2020)軟組織腫瘤分類[3]將其歸為中間型纖維母細胞與肌纖維母細胞腫瘤(ICD-O：8851/1)。國內外文獻合計報道110余例，多以個案為主。

3.1 臨床特點LPF好發于嬰幼兒和新生兒，平均年齡小于2歲，以男性多見，男性是女性1.8倍[4]，偶見發生于成人的報道[5]。本組7例患者中男性4例，女性3例，年齡10個月～20歲，中位年齡8歲。LPF多位于四肢(手足多見)，也發生于頭頸、肩背等，偶見骶尾部[6]及心臟[5]。本組7例分別位于手掌側、腰部、肘部、背部、額部、大陰唇、肩部。B超常為高回聲腫塊，CT及MRI示腫塊內可見纖維成分密度或信號穿梭脂肪密度或信號之間(脂肪常>50%)，纖維成分增強后可見強化[7]。

3.2 病理學特征LPF周界不清，無明確包膜，切面灰白至灰黃色，質軟～質中，部分病例的灰黃色脂肪組織間可見明顯纖維成分分割成小葉，而腫塊的生長形式多表現為緩慢生長的無痛性腫塊。多數腫瘤最大徑1～7.5 cm，平均2 cm[4]，個別發生于背部的病例腫瘤最大徑達11 cm[8]。本組7例瘤體最大徑1～8 cm，平均2.8 cm，其中瘤體最大徑達8 cm的病例位于背部。

①②③④⑤⑥

LPF的組織學表現為瘤體內大量脂肪組織被條束狀、梁狀增生的梭形纖維母細胞及肌纖維母細胞分割成分葉狀或不規則形，瘤體中脂肪組織占比通常多于纖維結締組織，且多分化成熟，部分新生兒病例脂肪組織可不成熟。增生的梭形細胞多穿插于脂肪小葉間隔，故仍可見完整的脂肪小葉結構，部分病例可見腫瘤向周圍骨骼肌浸潤性生長。中倍鏡下部分纖維母細胞與脂肪組織交界區可見灶狀聚集的小單空泡狀細胞。高倍鏡下見增生的纖維母細胞及肌纖維母細胞無明顯異型，核分裂象罕見(<1個/10 HPF)，部分區域可見少量膠原纖維。罕見病例中梭形細胞可見少量黑色素細胞[9]。

免疫表型：LPF中梭形腫瘤細胞vimentin均強陽性，SMA、CD34、BCL-2、CD99等不同程度陽性，β-catenin、desmin、S-100、NSE、ALK、CD68均陰性，部分梭形細胞內散在分布的黑色素細胞HMB-45、Melan A均陽性。本組例6可見局部梭形細胞間伴組織細胞增生及淋巴細胞、中性粒細胞浸潤，免疫組化標記desmin、ALK均陰性，結合組織學可除外炎性肌纖維母細胞瘤。

分子遺傳學：國外學者Al-Ibraheemi等[10]對20例LPF行基因檢測，結果顯示有11例患者發生8種不同的基因融合，其中有4例均有FN1-EGF基因融合。由于FN1-EGF基因融合為鈣化性腱膜纖維瘤(calcifying aponeurotic fibroma, CAF)的遺傳學特征性改變，且近2/3的LPF復發病常伴鈣化，故認為LPF是CAF的早期階段；其余7例患者均發現關聯PI3K-AKT-mTOR通路的基因融合，故提出LPF的發生、發展與PI3K-AKT-mTOR通路異常相關。目前，文獻報道僅1例LPF的t(4；9；6)(q21；q22；q24)染色體異常[11]。由于病例數有限，LPF的發病機制還有待于進一步證實。

3.3 鑒別診斷(1)嬰兒纖維性錯構瘤：好發于兒童的良性腫瘤，多發于腋窩、上臂及肩部，組織學與LPF極其相似，但LPF無嬰兒纖維性錯構瘤中特征性“器官樣”分布的原始間質成分[12]。(2)CAF：好發于青少年的手掌與足底，鏡下均可見增生的纖維母細胞，但CAF可見散在分布的鈣化小灶及軟骨小島，且瘤細胞中HHF-35、Calponin、S-100和CD68等均陽性[13]。(3)LPF樣神經腫瘤：組織學類似LPF，瘤細胞中S-100、NTRK1陽性可與LPF進行鑒別，必要時行分子檢測可見NTRK1基因易位或融合[14]。

3.4 治療與預后LPF是一種易復發的中間型局部侵襲性腫瘤，但不會發生轉移，臨床治療以局部廣泛手術切除為主。患者局部復發可能與病變發生部位、腫瘤周界不清有關，導致手術切除不完整、梭形腫瘤細胞生長活躍[4]。本組7例患者有2例失訪，余5例中僅1例復發，其可能與患者病程過長、額部手術范圍切除不完整等有關。