中醫藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證文獻計量學分析

馬晨稀，張 琳，張琪琪，李子涵，袁靜雅

(天津中醫藥大學第一附屬醫院 國家中醫針灸臨床醫學研究中心，天津 300193)

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是臨床上最主要的糖尿病微血管并發癥之一，我國20%～40%的糖尿病患者合并糖尿病腎病，是導致終末期腎病的首要致病因素[1]。中醫學認為DN的基本病機是氣陰兩虛，臨床上很多專家學者也是在氣陰兩虛的基礎上進行辨證論治[2]。中醫藥治療DN取得了明顯的療效和成果，相關臨床研究也逐漸增加。

文獻的數量、分布特征以及文獻之間的關聯分析可以反映出該研究領域的發展規律[3]。本研究從文獻計量與文獻內容的角度分析糖尿病腎病氣陰兩虛證在中醫藥方面的現況和熱點，從中發現可能存在的疑問，為臨床研究DN氣陰兩虛證提供更多思路和方法。

1 資料與方法

1.1 數據來源

納入文獻均來源于中國知網、萬方和維普三大中文數據庫。

1.2 檢索策略

對三大數據庫進行主題檢索，檢索式為“糖尿病腎病”并且“氣陰兩虛”。檢索時間為從2011年1月1日-2021年9月30日。

1.3 納入標準

納入的文獻均為中醫藥或中西醫結合治療糖尿病腎病氣陰兩虛證臨床研究的會議論文、學位論文和期刊論文。

1.4 排除標準

僅為糖尿病或腎臟疾病研究；動物實驗研究；綜述類文獻(Meta分析、系統評價等)；研究對象為合并癥患者；理論經驗總結文獻；重復發表的文獻。

1.5 數據分析

對數據庫進行文獻的初步檢索和篩查，運用Note Express 3.2.0軟件進行題錄查重后，根據納入排出標準進行人工閱讀篩選。通過Excel 2016軟件對所需信息進行提取和整理分類，并制作圖表。運用Bicomb 2.0對關鍵詞實行加工整合，再結合Ucinet 6.0、SPSS 23.0軟件進行數據聚類分析和共現網絡分布。

根據普賴斯定律[4]，核心期刊、核心作者的最低發文量為m=0.749√nmax，其中nmax指最多載文量或發文量。載文或發文量達到m及以上的所有期刊或作者發表的文獻量之和應占納入文獻總量的50%。

2 結果

檢索結果：共檢索出1 834篇文獻，按照上述條件剔除不符合要求文獻1 373篇，最終獲得有效文獻461篇，其中期刊文章310(67.2%)篇，學位論文134(29.1%)篇和會議論文17(3.7%)篇。

2.1 文獻年發文量情況

由圖1折線圖及整體趨勢可見近10年文獻發文量逐年呈上升傾向，2017年發文量最高，為73篇。2018年、2019年及2020年發文量有所降低，但比較前5年的發文量，仍處于較高水平。2021年的發文量明顯減少，但2021年收錄的文獻日期截止到9月30日，不能代表全年文獻總量。

圖1 發文量年度趨勢

2.2 文獻期刊分布情況

相關期刊論文共127種310篇，載文6篇及以上的期刊共計12種。其中《糖尿病新世界》載文量最多，載文13篇。根據普賴斯定律，“核心期刊”最低文獻量m=2.7，取其整數為3，載文量為3篇及以上的期刊共44種，這些期刊共載文206篇，占文獻總量的66.45%>50%，說明基本形成刊載中醫藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證文獻的“核心期刊”。發表文獻量在6篇及以上的期刊分布見表1。

表1 載文量6篇及以上的期刊分布

2.3 學位論文機構分布情況

共納入134篇學位論文，由30所大學公開發表的論文組成，其中長春中醫藥大學和南京中醫藥大學發文量最多，發表文獻均為12篇，均占總數的8.96%。依照普賴斯定律算法，本研究“核心大學”最低文獻量m=2.59，取其整數為3，發文量在3篇及以上的大學累計共發表114篇學位論文，占總學位論文篇數的85.07%>50%，說明公開發表學位論文的大學中基本形成糖尿病腎病氣陰兩虛證在中醫藥治療研究的 “核心大學”。學位論文發表數量在5篇及以上的大學分布見表2。

表2 學位論文發表數量在5篇及以上的機構分布

2.4 核心作者分析

本研究共納入461篇文獻，共有968名作者參與發表，其中發文最多的作者為來自北京中醫藥大學東直門醫院的李靖，發表有關中醫藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證臨床文獻共6篇，占文獻總數的1.30%。運用普賴斯定律公式，大于等于最低發文量m的文獻篇數占文獻總量的28.20%<50%，說明尚未形成核心作者。發文量在4篇及以上的作者情況見表3。

表3 發文量4篇及以上的作者情況

2.5 第一作者所在研究機構分布

共有283個研究機構發表關于糖尿病腎病氣陰兩虛證在中醫臨床治療的文獻，其中發文量最多為12篇(2.60%)，分別是長春中醫藥大學、南京中醫藥大學、黑龍江中醫藥大學，排名前5位的機構見圖2。發文量在4篇及以上的機構有23家，累計發表文獻164篇(35.57%)，其中16家是高校，發文量累計為130篇，有7家是醫院。461篇有效文獻中由研究機構獨立發表387篇(83.95%)，多機構合作發表74篇(16.05%)。

圖2 第一作者所在機構發文量

2.6 高頻關鍵詞分析

2.6.1 關鍵詞頻次分布 417篇文獻共提取關鍵詞550個，累計詞頻2 108次，其中“糖尿病腎病”關鍵詞出現頻率最高311次，占總次數的14.75%。出現頻次前29位的關鍵詞見表4。

表4 文獻高頻關鍵詞頻率分布

2.6.2 高頻關鍵詞共詞聚類分析 應用Bicomb 2.0、SPSS 23.0將提取的關鍵詞進行共詞聚類分析，從而分析中醫藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的研究熱點。將全部關鍵詞進行同義詞合并、清洗，如“氣陰兩虛型”“氣陰雙虛證”“氣陰兩虛證”合并為“氣陰兩虛證”。選取頻次9次及以上的關鍵詞，共計29個。共詞聚類分析樹狀圖見圖3。

圖3 高頻關鍵詞聚類分析樹狀圖

2.6.3 高頻關鍵詞共現網絡 應用Bicomb 2.0、Ucinet 6.0將文章關鍵詞出現頻次≥5次的關鍵詞進行共現網絡統計分析，共計50個。可見糖尿病腎病、氣陰兩虛證、氣陰兩虛兼血瘀證、臨床研究、早期糖尿病腎病等位于網絡中心的位置，是網絡中重要的節點，相較于其他關鍵詞在同一篇文章中共同出現的次數最多。高頻關鍵詞共現網絡見圖4。

圖4 高頻關鍵詞共現網絡圖

2.7 氣陰兩虛證以及兼證分布

關于中醫藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的研究中，氣陰兩虛證以及氣陰兩虛兼證的證型共11種，在不同證型的研究中，排名前3位的證型分別是：氣陰兩虛兼血瘀證243篇(52.71%)、氣陰兩虛證163篇(35.36%)、氣陰兩虛兼血瘀濕濁證20篇(4.34%)，具體各證型的發文量情況見表5、圖5。

表5 氣陰兩虛證以及兼證的發文量分布

圖5 氣陰兩虛證及兼證的文獻分布

3 討論

3.1 研究文獻的一般情況

從近10年文獻的年發文量總體呈上升趨勢可以看出，中醫藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的關注度日益提高。最終納入有效文獻461篇，其中期刊類文章占總文獻67.2%，占比較高，通過普賴斯定律，已形成“核心期刊”。臨床觀察中醫藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的文獻，主要集中在《糖尿病新世界》《新中醫》《實用中醫內科雜志》等雜志，形成了相關研究的主要期刊陣地，有利于專家學者快速了解該研究領域的概況、研究水平和研究熱點。學位論文占總文獻近1/3，且“核心大學”已形成，發表論文最多的是長春中醫藥大學、南京中醫藥大學，說明這些大學對糖尿病腎病的中醫藥治療研究較多。

3.2 第一作者所在研究機構分析

從第一作者的研究機構分析，發文量在4篇及以上的研究單位共有23家，其中16家是高校，7家是醫院。高校在這23家機構約占比為70%且發文量高，而醫院占比較少。461篇文獻中，有387篇(83.95%)文獻由研究機構獨立發表，僅有74篇(16.05%)文獻由多機構合作發表。高校的學術氛圍濃厚，學者科研能力較強，而醫院專家學者忙于臨床，科研時間有限。日后應加強不同研究機構之間的聯系，尤其是加強高校和醫院之間的交流合作，充分發揮醫院的臨床優勢和高校的科研能力，推進科研均衡發展，使研究成果更好地服務和指導臨床，從而為患者提供更優質的醫療服務。

3.3 高頻關鍵詞共詞聚類分析

本研究共提取關鍵詞550個，選取出現頻次≥9次的關鍵詞作為高頻關鍵詞進行聚類分析，通過聚類分析樹狀圖排列結果與專業知識相結合，對每一類關鍵詞語義進行疊加和關系分析，從而總結出中醫藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的4種研究傾向：①中西醫結合治療DN氣陰兩虛兼血瘀證，由氣陰兩虛證、血瘀證、中西醫結合治療、腎功能、糖尿病、糖尿病腎病、益腎活血方、益氣養陰、中醫藥治療、益氣養陰活血法、參芪地黃湯加減、纈沙坦等12個關鍵詞組成；②DN的臨床研究，由臨床研究、消渴腎病、益氣養陰活血湯、瘀血阻絡等4個關鍵詞組成；③沙坦類藥物治療DN蛋白尿的療效，由糖尿病腎病Ⅳ期、蛋白尿、厄貝沙坦等3個關鍵詞組成；④早期DN的臨床指標，由血清胱抑素C、中醫證候、尿微量白蛋白、益腎降糖飲、氧化應激、腫瘤壞死因子-α、氣陰兩虛兼血瘀證、糖腎康方、早期糖尿病腎病、尿白蛋白排泄率等10個關鍵詞組成。

3.4 高頻關鍵詞共現網絡分析

關于高頻關鍵詞的計量分析以及共現網絡圖分析，從中可以發現糖尿病腎病氣陰兩虛證中醫藥的研究熱點：①參芪地黃湯加減、益氣養陰活血湯、糖腎康方、益腎降糖飲等中藥方劑與西藥的聯合使用，是DN氣陰兩虛證的重要治療方法。張敏等[5]探討72例氣陰兩虛型早期DN患者的臨床療效，研究發現參芪地黃湯聯合纈沙坦在治療血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白及血糖的效果優于對照組，臨床各項癥狀體征也明顯改善。相對于單一的現代醫學或中醫藥治療DN，中西醫聯合應用更能有效控制疾病發展，延緩腎功能進展，提高患者的生活質量[6-7]。②尿微量白蛋白、腎功能、氧化應激、血清胱抑素C、尿白蛋白排泄率等實驗室指標，是評價DN氣陰兩虛臨床療效的重要檢測指標，可以更準確地了解疾病的變化情況。柴可夫等[8]通過臨床150例患者研究表明，DN的尿蛋白組學中白蛋白、轉鐵蛋白、動力蛋白在氣陰兩虛證型中是高表達，與其臨床證候的形成有相關性。都靜等[9]研究302例早期DN臨床患者的血清脂蛋白α和胱抑素C與中醫證型的相關性，結果顯示早期DN的不同證型與胱抑素C指標水平可能存在一定聯系。中醫治療疾病首先是辨證論治，西醫則是先通過化驗檢查來協助診斷疾病，中醫的證型與西醫的臨床指標之間的關聯性已成為眾多學者研究的重點[10-11]。

3.5 糖尿病腎病氣陰兩虛證的理論研究

糖尿病腎病是現代醫學的名稱，根據中醫理論，可歸屬于“消渴”“尿濁”“水腫”“虛勞”等范疇，近代中醫根據DN的癥狀以及病機特點命名為“消渴腎病”[12]。氣陰兩虛是糖尿病腎病發病的主要病機，也是DN最常見的證型。從氣陰兩虛的兼證分布，可知氣陰兩虛兼血瘀證(52.71%)在臨床比較常見，其次是氣陰兩虛兼血瘀濕濁證(4.34%)、氣陰兩虛兼瘀毒證(3.47%)。中醫認為疾病的病機是處于發生發展的動態變化，而DN的氣陰兩虛病機也是在發展變化的。王億平教授提出糖尿病腎病可分早中晚三期論治，而氣陰兩虛為DN總的病理病機，氣虛則血在脈中無力運行，陰虛則液相對減少，血液在脈中無法通暢運行而凝滯形成血瘀，氣虛血瘀貫穿該疾病的整個進程[13]。宮成軍等[14]總結馬曉燕教授臨床經驗思維，認為DN是以多臟腑受損為基礎，而以脾腎虧損為主，氣陰兩虛兼血瘀是DN發病發展的根本基礎，瘀血阻滯腎臟組織及脈絡，導致氣機失常和津液分布代謝異常，進一步加重腎虛癥狀。根據現代醫學研究糖尿病腎病的發病機制，促凝因子和血流動力學的異常改變促進高凝狀態及栓塞可能，以及高血糖導致的代謝紊亂在一定程度上誘導腎纖維化[15-16]，這些與中醫描述“血瘀”的概念相近，說明血瘀與DN的發展有緊密關聯。

3.6 本研究的局限性

本研究未納入相關外文文獻，存在偏倚風險，今后需擴大文獻檢索范圍，同時綜合其他文獻分析方法，全面深入地挖掘和分析中醫藥治療糖尿病腎病的研究文獻。

4 結語

綜上所述，本研究采用文獻計量學方法，從文獻基本特征以及疾病證型等多角度分析了近10年國內關于中醫藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛證的研究狀況和熱點，從年發文量呈上升趨勢來看，中醫藥對糖尿病腎病氣陰兩虛的治療已成為重點研究方向，彰顯了中醫藥的優勢。