盆腔彩超動(dòng)態(tài)評(píng)估曲普瑞林治療中樞性性早熟女童效果的臨床應(yīng)用*

陳珍珍，趙怡穎，虞希祥

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院，浙江 溫州 325200；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院，浙江 杭州 320000；3.溫州醫(yī)科大學(xué)溫州市第三臨床學(xué)院，浙江 溫州 325000）

中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）主要由于患兒的性發(fā)育基礎(chǔ)功能異常提前，使得患兒的性激素水平顯著升高，導(dǎo)致第二性征過(guò)早顯現(xiàn)，發(fā)病群體中女童的發(fā)病率顯著高于男童[1]。目前臨床上常用曲普瑞林來(lái)降低患兒促性腺激素水平，同時(shí)能起到抑制患兒性腺發(fā)育的目的[2]。然而目前關(guān)于曲普瑞林治療CPP 女童臨床療效評(píng)估的研究較少，且臨床上常以促性腺激素釋放激素（gonadotropin releasing hormone, GnRH）激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，此方法需要反復(fù)采血、檢測(cè)煩瑣，存在一定的局限性，而使用盆腔彩超動(dòng)態(tài)評(píng)估的方法具有無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，接受度更高[3]。本研究旨在探究盆腔彩超動(dòng)態(tài)評(píng)估CPP 女童曲普瑞林治療效果的臨床價(jià)值，以期為臨床相關(guān)藥物療效的評(píng)估提供科學(xué)指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2022 年1 月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的CPP 女童患兒82 例作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足CPP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患兒年齡6～9 歲；③出現(xiàn)第二性征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他內(nèi)分泌疾病；②服用藥物引起的性激素水平異常；③接受過(guò)除曲普瑞林之外的其他治療方案；④臨床資料不完善。另外選取40 例同期體檢結(jié)果為正常性發(fā)育的女童作為對(duì)照組。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署相關(guān)同意書。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲） 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2） 骨齡（歲）研究組 82 7.05±0.66 16.30±1.49 7.37±0.60對(duì)照組 40 6.93±0.47 16.27±1.50 7.23±0.58 t 值 1.179 0.105 1.251 P 值 0.241 0.917 0.215

1.2 方法

1.2.1 治療方法

研究組女童給予曲普瑞林（輝凌＜德國(guó)＞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140123，規(guī)格：3.75 mg/支）治療，具體治療方法如下：3.75 mg/支，采用肌肉注射方式，1 次/28 d，并在治療過(guò)程中根據(jù)女童的身高及性腺發(fā)育情況對(duì)劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.2.2 檢查方法

對(duì)研究組女童在治療前及曲普瑞林治療6 個(gè)月后進(jìn)行盆腔彩超動(dòng)態(tài)檢查，對(duì)照組女童則在體檢當(dāng)天進(jìn)行檢查。具體檢查方法如下：采用三星WS80A 及GE Voluson S8 彩色多普勒超聲診斷儀，淺表探頭對(duì)所有女童進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查。檢查前女童需使膀胱適度充盈，并指導(dǎo)女童取仰臥位。在檢查過(guò)程中根據(jù)實(shí)際情況適度調(diào)節(jié)深度，檢查時(shí)操作盡量輕柔，對(duì)子宮及卵巢的情況進(jìn)行多角度探查，并進(jìn)行詳細(xì)記錄及計(jì)算。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組女童盆腔彩超相關(guān)參數(shù)的差異；②觀察研究組女童在曲普瑞林治療前后的盆腔彩超相關(guān)參數(shù)的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 18.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用（n）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以GnRH 激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析盆腔彩超動(dòng)態(tài)評(píng)估曲普瑞林治療CPP 女童療效的工作效能。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組女童盆腔彩超相關(guān)參數(shù)比較

研究組卵巢長(zhǎng)徑、卵巢容積、子宮容積、卵泡最大徑及個(gè)數(shù)均高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組子宮長(zhǎng)徑、子宮體厚度/子宮頸厚度（FCR）以及雙側(cè)陰道壁厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組盆腔彩超相關(guān)參數(shù)比較（±s）

表2 兩組盆腔彩超相關(guān)參數(shù)比較（±s）

卵泡個(gè)數(shù)（個(gè)）研究組 82 2.20±0.28 3.67±1.30 2.00±0.38 5.44±2.21 1.33±0.26 0.25±0.08 6.35±1.98 2.72±0.91對(duì)照組 40 1.55±0.19 1.40±0.30 2.02±0.40 3.17±0.90 1.35±0.24 0.24±0.05 3.55±1.48 1.00±0.00 t 值 15.337 15.073 0.280 8.068 0.486 0.785 8.746 17.178 P 值 0.000 0.000 0.780 0.000 0.628 0.434 0.000 0.000組別 例數(shù) 卵巢長(zhǎng)徑（cm）卵巢容積（ml）子宮長(zhǎng)徑（cm）子宮容積（ml） 子宮FCR 雙側(cè)陰道壁厚度（cm）卵泡最大徑（mm）

2.2 研究治療前后盆腔彩超相關(guān)參數(shù)比較

研究組治療后卵巢長(zhǎng)徑、卵巢容積、子宮容積、卵泡最大徑及卵泡個(gè)數(shù)低于治療前（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 研究組治療前后盆腔彩超相關(guān)參數(shù)比較（±s）

表3 研究組治療前后盆腔彩超相關(guān)參數(shù)比較（±s）

時(shí)點(diǎn) 卵巢長(zhǎng)徑（cm） 卵巢容積（ml） 子宮容積（ml） 卵泡最大徑（mm） 卵泡個(gè)數(shù)（個(gè)）治療前 2.20±0.28 3.67±1.30 5.44±2.21 6.35±1.98 2.72±0.91治療后 1.99±0.20 2.96±1.07 3.74±1.05 5.26±1.06 2.33±0.69 t 值 5.474 3.992 6.838 4.379 2.959 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.002

2.3 ROC 曲線分析盆腔彩超動(dòng)態(tài)評(píng)估曲普瑞林治療CPP 女童療效的工作效能

ROC 曲線分析顯示，聯(lián)合盆腔彩超參數(shù)評(píng)估的AUC 及敏感度均高于各單項(xiàng)盆腔彩超參數(shù)（P＜0.05），見(jiàn)表4、圖1。

表4 ROC 曲線分析盆腔彩超動(dòng)態(tài)評(píng)估曲普瑞林治療CPP 女童療效的工作效能

圖1 單項(xiàng)盆腔彩超參數(shù)及聯(lián)合評(píng)估曲普瑞林治療CPP 女童療效的ROC 曲線圖

3 討論

3.1 盆腔彩超相關(guān)參數(shù)結(jié)果分析

本研究結(jié)果顯示，研究組卵巢長(zhǎng)徑、卵巢容積、子宮容積、卵泡最大徑及個(gè)數(shù)均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示卵巢長(zhǎng)徑、卵巢容積、子宮容積、卵泡最大徑及卵泡個(gè)數(shù)能夠作為盆腔彩超動(dòng)態(tài)檢查參數(shù)評(píng)估CPP 女童曲普瑞林治療的效果，表明通過(guò)盆腔彩超動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)女童子宮和卵巢等內(nèi)生殖器官的變化情況，可以直觀反映其內(nèi)在的性腺發(fā)育情況[5]。

3.2 治療前后盆腔彩超相關(guān)參數(shù)結(jié)果分析

研究組治療后卵巢長(zhǎng)徑、卵巢容積、子宮容積、卵泡最大徑及卵泡個(gè)數(shù)低于治療前（P＜0.05），提示經(jīng)曲普瑞林治療后，CPP 女童的盆腔彩超動(dòng)態(tài)相關(guān)參數(shù)水平得到有效改善，其主要原因在于曲普瑞林可以在一定程度上降低患兒機(jī)體相關(guān)激素受體的敏感性，從而對(duì)性腺起到抑制作用，進(jìn)而表現(xiàn)為治療后的研究組患兒相關(guān)參數(shù)值顯著降低[6]。

3.3 ROC 曲線結(jié)果分析

ROC 曲線分析顯示，聯(lián)合盆腔彩超參數(shù)評(píng)估的AUC 及敏感度均高于各單項(xiàng)盆腔彩超參數(shù)（P＜0.05），證實(shí)聯(lián)合幾項(xiàng)參數(shù)評(píng)估曲普瑞林治療CPP 女童療效的臨床價(jià)值較高，建議臨床予以重點(diǎn)關(guān)注。本研究局限性在于樣本量較少，且隨訪時(shí)間較短，相關(guān)結(jié)論有待進(jìn)一步論證。

綜上所述，盆腔彩超動(dòng)態(tài)評(píng)估CPP 女童曲普瑞林治療效果的臨床價(jià)值較高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。