門冬胰島素聯合大劑量維生素D 方案對妊娠期糖尿病新生兒低鈣血癥的療效分析*

許思慧，甄曼華，龍小云，招嘉淇，王雪，張映輝

（佛山復星禪誠醫院有限公司產科，廣東 佛山 528000）

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)易導致多種母嬰并發癥，其中新生兒低鈣血癥是常見并發癥之一，也是引起新生兒驚厥的主要原因，臨床治療主要途徑為調整飲食、適度運動及藥物治療[1]。門冬胰島素雖具有吸收快、起效迅速等優點，但其在使用過程中會提高門冬胰島素的使用總量[2]。孕婦孕期的高血糖狀態會釋放高血糖素，刺激降鈣素分泌，直接抑制胎兒的骨吸收，引發新生兒低鈣血癥[3]，而維生素D 可調節體內鈣磷的代謝，維持血鈣水平。本研究主要探討門冬胰島素聯合大劑量維生素D 方案對妊娠期糖尿病新生兒低鈣血癥的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年9 月1 日—2021 年12 月31日收治的80 例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，依據隨機數字表法分成常規組、觀察組，各組40例。觀察組年齡20～35 歲，平均年齡（27.56±3.62）歲；孕周20～28 周，平均孕周（24.03±1.65）周。常規組年齡20～34 歲，平均年齡（27.52±3.34）歲；孕周20～28 周，平均孕周（24.07±1.59）周。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 入選標準

診斷標準：參照《婦產科學》診斷標準[4]：餐后2 h 血糖（2 hPG）≥8.5 mmol，餐后1 h血糖（1 hPG）≥10.0mmol，空腹血糖（FBG）≥5.1 mmol。納入標準：年齡20～35 歲；孕周20～28 周；入組前FBG、2 hPG 均在正常范圍；均經過75 g葡萄糖耐量（OGTT）試驗確診。排除標準：自身免疫系統疾病者；妊娠期高血壓者；多囊卵巢綜合征者；對本研究藥物不耐受者；以往半年內使用維生素D、鈣制劑、胰島素及其類似物者；合并糖尿病病史者。

1.3 方法

兩組患者均給予常規糖尿病健康宣教和飲食治療，并加強有氧運動。對照組：單純每日三餐前皮下注射門冬胰島素（諾和諾德制藥公司，國藥準字J20153001），詳細監測患者的血糖并進行劑量調整；觀察組：在對照組治療基礎上口服維生素D 滴劑（國藥控股星鯊制藥廈門有限公司，國藥準字H35021450）800 U/d，詳細監測患者血糖并進行劑量調整，兩組均連續治療12 周。

1.4 觀察指標

①[25-(OH)D]缺乏情況：評價等級為正常（≥35 nmol/L）、輕度缺乏（25～34.9 nmol/L）、中度缺乏（12.5～24.9 nmol/L）、嚴重缺乏（＜12.5 nmol/L）。②[25-(OH)D]水平：于治療前后抽取靜脈血，離心并收集上清后，采用ELISA 法檢測[25-(OH)D]水平。③新生兒血鈣及血糖情況：于新生兒出生24 h、3 d 后抽取靜脈血，檢測血清總鈣、游離鈣、血糖、[25-(OH)D]水平。④并發癥：統計低血糖、巨大兒、羊水過多、剖宮產的發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組[25-(OH)D]缺乏情況比較

觀察組[25-(OH)D] 缺乏率低于常規組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組[25-(OH)D]缺乏情況比較[n(%)]

2.2 兩組[25-(OH)D]水平比較

兩組治療后[25-(OH)D]水平高于治療前，且觀察組高于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組[25-(OH)D]水平比較（±s）

表2 兩組[25-(OH)D]水平比較（±s）

組別 例數 治療前 治療后觀察組 40 34.76±5.46 98.07±10.25常規組 40 34.27±5.91 92.85±10.72 t 值 0.385 2.225 P 值 0.701 0.028

2.3 兩組新生兒血鈣及血糖情況比較

觀察組新生兒出生24 h、3 d血清總鈣、游離鈣、[25-(OH)D]水平、血糖水平高于常規組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組新生兒血鈣及血糖情況比較（±s）

表3 兩組新生兒血鈣及血糖情況比較（±s）

注：與出生后24 h 比較，*P＜0.05

組別 例數 游離鈣（mmol/L） 血清總鈣（mmol/L） 血糖（mmol/L） [25-(OH)D]（nmol/L）出生后24 h 出生后3 d 出生后24 h 出生后3 d 出生后24 h 出生后3 d 出生后24 h 出生后3 d觀察組 40 1.12±0.06 1.18±0.09* 1.97±0.29 2.31±0.13* 6.99±0.24 6.61±0.15* 82.05±6.28 95.27±10.62*常規組 40 1.09±0.07 1.06±0.08* 1.76±0.28 2.14±0.10* 6.71±0.23 6.49±0.16* 79.09±6.51 90.26±10.27*t 值 2.057 11.554 3.294 5.627 5.327 3.460 2.069 2.144 P 值 0.042 0.000 0.001 0.000 0.000 0.000 0.041 0.035

2.4 兩組并發癥發生率比較

觀察組并發癥發生率低于常規組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發癥發生率比較[n(%)]

3 討論

3.1 可改善[25-(OH)D]水平

本研究主要分析了門冬胰島素聯合大劑量維生素D 方案對妊娠期糖尿病新生兒低鈣血癥的療效，結果發現觀察組[25-(OH)D]缺乏率低于常規組（P＜0.05）；兩組治療后[25-(OH)D]水平高于治療前，且觀察組高于常規組（P＜0.05），說明門冬胰島素+大劑量維生素D 方案治療妊娠期糖尿病具有顯著效果，可有效改善[25-(OH)D]缺乏情況，促進[25-(OH)D]水平升高。分析原因：在妊娠晚期，母親血中甲狀旁腺激素水平較高，在分娩時臍帶血中總鈣和游離鈣均高于母親的血鈣水平。由于中斷了源于母親鈣的供應，同時外援性鈣攝入又不足，加之新生兒促甲狀旁腺激素水平較低，骨質中鈣不能入血，從而引起新生兒的低鈣血癥。維生素D 為人體必需的營養物質，可促進骨骼鈣化、維持鈣磷代謝平衡[5]。胰島素屬于大分子蛋白，妊娠時期應用對胎兒并無不良影響，因此可作為妊娠糖尿病的藥物。維生素D 為神經內分泌-免疫調節激素，在體內的活性形式為[25-(OH)D]，與糖尿病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病等關系密切，妊娠期糖尿病患者普遍有維生素D 缺乏情況，而通過門冬胰島素+大劑量維生素D 方案治療可大量補充[25-(OH)D][6]，因此可提升[25-(OH)D]水平。

3.2 可改善新生兒血鈣及血糖

研究結果顯示，觀察組新生兒出生24 h、3 d血清總鈣、游離鈣、[25-(OH)D]水平、血糖水平高于常規組（P＜0.05），說明采取門冬胰島素+大劑量維生素D 方案治療妊娠期糖尿病具有顯著效果，可改善機體胰島素敏感性生化指標與甲狀旁腺激素功能。分析可知：門冬胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合后，可減少六聚體產生，促進葡萄糖吸收，同時抑制肝糖元釋放，進而快速降低血糖水平[7]。而維生素D 首先與維生素D 受體結合，可促進人體腸道對鈣的吸收，保證血鈣穩定，也能促進骨骼生長、發育及鈣鹽沉積，調節鈣內流，通過調節細胞內外鈣濃度變化來調節β 細胞的功能與分泌；此外，維生素D 可直接刺激細胞膜上的胰島素受體表達，上調胰島素mRNA 轉錄表達水平，調控胰島β 細胞增殖與凋亡而促進胰島素分泌，促進葡萄糖轉運，從而形成對葡萄糖穩態的影響，進而可有效改善新生兒血鈣、血糖水平[8]。

3.3 可降低并發癥發生率

本研究中觀察組并發癥率僅為12.50%，低于常規組的32.50%（P＜0.05），分析原因是門冬胰島素聯合大劑量維生素D 方案可改善機體甲狀旁腺激素功能與胰島素敏感性生化指標，因此可降低并發癥風險，藥物安全性較高。

綜上所述，門冬胰島素+大劑量維生素D 方案治療妊娠期糖尿病患者具有理想的效果，可有效提高患者及新生兒體內的[25-(OH)D]含量，改善機體甲狀旁腺激素功能與胰島素敏感性生化指標，降低并發癥發生風險，具有應用安全性。