地佐辛復合不同濃度羅哌卡因硬膜外自控鎮痛對分娩鎮痛產婦產程、疼痛程度的影響

陳鵬，尹述洲

（上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院麻醉科，江蘇 蘇州 215028）

分娩疼痛是產婦在進入產程后由子宮收縮引發的一種生理性炎性疼痛，劇烈的分娩疼痛不僅使產婦焦慮、恐懼，還可引發產程延長，宮縮不協調，母嬰酸堿失衡及胎兒宮內窘迫等[1]。硬膜外自控鎮痛能使鎮痛藥物在安全有效的范圍內由患者自控給藥，是目前最有效的分娩鎮痛方法之一，但分娩鎮痛需考慮鎮痛藥對母嬰的影響，不合理的硬膜外鎮痛用藥會產生較大不良反應[2]。阿片類藥物是鎮痛最常用的藥物，地佐辛是阿片受體激動-拮抗劑，其可激動和拮抗μ 受體，也可激動中樞κ 受體，具有對胃腸道反應小、呼吸抑制輕、鎮痛效應強、作用時間長等優點[3]。羅哌卡因在低濃度應用時具有顯著的感覺與運動神經分離特點，可逆分離阻滯效果較好，并對內在血管有收縮活性，且對產婦、胎兒及新生兒無不良影響[4]。本研究主要探討地佐辛復合不同濃度羅哌卡因硬膜外自控鎮痛對分娩鎮痛產婦產程、疼痛程度的影響，以促進羅哌卡因的合理使用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年7 月1 日—2022 年6 月30 日本院進行自然分娩的產婦108 例作為研究對象。納入標準：無硬膜外麻醉與鎮痛禁忌證；超聲顯示胎兒發育正常，頭位，無明顯的頭盆不稱；孕周≥36 周；產婦生命體征穩定；單胎足月妊娠；ASA 分級為Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：嚴重心肝腎異常產婦；酗酒史的患者；罹患心理疾病產婦；合并有傳染性疾病者。根據簡單1 ∶1 分配原則把產婦分為低濃度組與高濃度組，各54 例。兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過，產婦知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

（次/min） 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg）低濃度組 54 39.12±1.44 1.43±0.11 2.43±0.22 28.02±2.48 87.32±3.58 122.82±11.03 78.76±3.54高濃度組 54 39.33±0.87 1.48±0.23 2.47±0.13 28.74±3.14 87.88±4.10 122.76±12.44 78.87±4.11 t 值 0.201 0.098 0.087 0.811 0.542 0.145 0.121 P 值 0.811 0.911 0.923 0.208 0.511 0.865 0.888組別 例數 孕周（周） 產次（次） 孕次（次） 年齡（歲） 心率

1.2 方法

所有產婦在宮口擴張大于或等于1.0 cm 時給予自控硬膜外分娩鎮痛。高濃度組給予0.08%羅哌卡因（國藥準字H20060137，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）和0.1 mg/kg 地佐辛（國藥準字H20080328，揚子江藥業集團有限公司）進行鎮痛，低濃度組給予0.04%羅哌卡因和0.1 mg/kg 地佐辛鎮痛。兩組鎮痛均維持2 ml/h 流量，鎖定時間為15 min。由助產士按產科常規每小時進行一次陰道檢查，宮口開全后，專人觀察宮縮，產后2 h 拔除硬膜外導管。

1.3 觀察指標

比較兩組生命體征（心率、呼吸頻率）、疼痛情況（采用VAS 疼痛評分標尺評定，分數越高表明疼痛越嚴重）、產程時間及不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生命體征比較

低濃度組術后2、4 與24 h 心率、呼吸頻率與高濃度組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組生命體征比較[（±s），次/min]

表2 兩組生命體征比較[（±s），次/min]

組別 例數 心率 呼吸頻率術后2 h 術后4 h 術后24 h 術后2 h 術后4 h 術后24 h低濃度組 54 85.98±3.28 85.30±4.22 85.74±2.84 14.53±1.02 14.61±1.22 14.42±1.44高濃度組 54 85.94±3.22 85.67±3.28 85.03±3.28 14.42±1.11 14.82±1.53 14.55±1.50 t 值 0.064 0.509 1.203 0.536 0.789 0.459 P 值 0.949 0.612 0.232 0.593 0.432 0.647

2.2 兩組疼痛評分比較

低濃度組術后2、4 與24 h 疼痛VAS 評分與高濃度組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組術后不同時間點疼痛VAS 評分比較[（±s），分]

表3 兩組術后不同時間點疼痛VAS 評分比較[（±s），分]

組別 例數 術后2 h 術后4 h 術后24 h低濃度組 54 1.84±0.13 1.69±0.24 1.38±0.17高濃度組 54 1.92±0.21 1.67±0.29 1.32±0.15 t 值 0.672 0.098 0.123 P 值 0.376 0.913 0.882

2.3 兩組產程時間比較

低濃度組第一產程、第二產程、第三產程時間與高濃度組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組產程時間比較（±s）

表4 兩組產程時間比較（±s）

組別 例數 第一產程（h） 第二產程（h） 第三產程（min）低濃度組 54 10.34±0.24 1.45±0.18 10.09±0.46高濃度組 54 10.49±0.33 1.48±0.22 10.33±0.38 t 值 0.213 0.109 0.442 P 值 0.813 0.902 0.614

2.4 兩組不良反應情況比較

低濃度組術后24 h 不良反應發生率低于高濃度組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 不會影響產婦的生命體征

本研究結果顯示，低濃度組術后2、4 與24 h心率、呼吸頻率與高濃度組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明地佐辛復合低濃度羅哌卡因硬膜外自控鎮痛并不會影響產婦的生命體征。分娩疼痛常引起產婦內分泌、代謝功能變化，使心輸出量增加，進而造成心肌收縮功能增強，致心肌耗氧/供氧比失衡，從而影響產婦的康復。地佐辛屬于苯嗎啡烷類衍生物，不產生μ 受體依賴型，靜脈注射后起效迅速，易通過血腦屏障，對產婦的恢復有益[5]。羅哌卡因為左旋式1-丙基-2＇,6＇-鹽酸哌啶酰胺異構體，可逆分離阻滯效果，因此低濃度的羅哌卡因復合小濃度的阿片類藥物可以很好地滿足分娩鎮痛的需要，并且對產婦胎兒新生兒均無不良影響，特別是羅哌卡因以甲磺酸根代替鹽酸根，僅改變了藥物的理化性質，使得藥物的性質更為穩定、持續時間更長、安全性更好[6]。

3.2 不會影響分娩鎮痛效果

本研究結果顯示，低濃度組術后2、4 與24 h 疼痛VAS 評分與高濃度組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明地佐辛復合低濃度羅哌卡因硬膜外自控鎮痛并不會影響產婦的分娩鎮痛效果。地佐辛的鎮痛、鎮靜較好、不良反應少、作用持續時間短，且其代謝不依賴肝腎功能，機體內絕大多數地佐辛代謝后經尿液排出，但單獨應用的鎮痛效果較差[5]，長時間的分娩疼痛會給產婦的身心帶來巨大痛苦，危及產婦安全。本研究所選用的0.08%和0.04%羅哌卡因均能有效緩解產婦緊張焦慮的情緒，避免過度換氣及體力消耗引起的酸堿失衡，增加了休息的時間與進食的意向，從而有利于保持鎮靜效果。

3.3 不會延長產程時間

本研究結果顯示，低濃度組第一產程、第二產程、第三產程時間與高濃度組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明地佐辛復合低濃度羅哌卡因硬膜外自控鎮痛也不會延長產程時間。分析可知，在產婦的分娩過程中，第一產程也稱為宮頸擴張期，持續時間比較長，指從真正臨產開始到宮頸開全10 cm 左右。第二產程為指宮頸開全后到胎兒娩出的時間，也稱為胎兒娩出期，一般持續1 個小時到2 個小時左右。第三產程的時間比較短，持續在10 min 左右，也稱為胎盤娩出期。地佐辛可產生脊髓鎮痛、鎮靜效應，可抑制炎性細胞的炎性反應及趨化運動[5]。低濃度羅哌卡因則可阻止中樞及外周神經敏感化，有助于減少傷害刺激造成的神經沖動，降低傷害性刺激的傳入，從而有利于保持產程平穩[7]。

3.4 可減少不良反應

低濃度組術后24 h 不良反應發生率低于高濃度組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明地佐辛復合低濃度羅哌卡因硬膜外自控鎮痛在分娩鎮痛中的不良反應發生概率較小。分娩鎮痛的要求是通過阻斷傷害刺激的傳入和交感神經的傳出，減少產婦產程中耗氧量和能量消耗，降低產婦的應激反應，提高母嬰的安全系數[8]。局部麻醉藥物羅哌卡因在小濃度時就可表現出感覺、運動阻滯分離現象，有利于產婦及早下床活動，可減少尿潴留和靜脈血栓等不良反應的發生[9]。

總之，地佐辛復合低濃度羅哌卡因硬膜外自控鎮痛既不會影響產婦的生命體征，也不會影響鎮痛效果與產程時間，且可降低不良反應發生概率，具有應用安全性。