沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘的療效

李群飛，劉俊

（常熟市第二人民醫院兒科，江蘇 常熟 215500）

支氣管哮喘簡稱哮喘，是一種多細胞多介質參與和介導的氣道慢性炎癥疾病[1]。因小兒機體各項機能發育不全，免疫能力不完善，抵抗力較差，若不及時給予治療，可影響患兒正常呼吸，導致呼吸衰竭、肺炎等并發癥，甚或存在一定的死亡率[2]。哮喘平滑肌痙攣、氣道炎癥、氣道高反應性和氣道重塑等炎性介質相互影響構成哮喘的病理生理基礎，但具體發病機制還不明確[3]。目前公認治療哮喘最有效的抗炎藥物是吸入糖皮質激素，早期規范吸入布地奈德能夠顯著控制癥狀，降改善肺功能，但也存在長期使用效果不佳、停藥后容易復發等不足[4]。沙丁胺醇是一種短效β2腎上腺素能受體激動劑，具有舒張支氣管的作用，可有效控制哮喘癥狀，改善患兒的肺功能[5]。本研究主要探討沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入對小兒哮喘對肺功能、炎癥因子的影響，以明確兩者聯合使用的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年5 月—2021 年12 月本院門診診治的哮喘患兒80 例作為研究對象。納入標準：符合哮喘的診斷標準；無藥物禁忌；依從性良好。排除標準：有精神疾病及語言交流障礙的患兒；合并傳染性疾病者；合并內分泌系統疾病的患兒；伴有肝、腎功能不全者；伴有呼吸衰竭的患者；合并免疫系統疾病的患兒。按照隨機數字表法分為聯合組與布地奈德組，各40 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家長知情同意并簽署了知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

組別 例數 病程（d） 年齡（歲） 性別（男/女） 體重（kg） 身高（cm）聯合組 40 2.22±0.13 4.35±0.46 21/19 21.34±0.32 101.33±10.38布地奈德組 40 2.23±0.09 4.36±0.32 20/20 21.43±0.29 101.88±9.92 t/χ2 值 0.034 0.045 0.050 0.198 0.473 P 值 0.978 0.963 0.823 0.833 0.613

1.2 方法

布地奈德組給予霧化吸入布地奈德（AustraliaZenecaPtyLtd，批準文號：H20140474）治療，0.5～1 mg 霧化吸入，1 次/d。聯合組在布地奈德組治療基礎上給予沙丁胺醇（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，批準文號：H20160660）霧化吸入治療，每次霧化吸入沙丁胺醇1.25 mg，1 次/d。兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標

①癥狀消失時間：記錄患兒肺部哮鳴音消失時間、呼吸困難消失時間、咳嗽消失時間。②肺功能：采用肺功能儀測定第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）指標。③臨床療效：在治療后進行總體療效評定，患兒氣喘、咳嗽、肺部哮鳴音、胸悶氣短等癥狀均消失，且15 d 內未復發為顯效；患兒上癥狀顯著好轉，但有偶發性輕微咳嗽，15 d 內未復發為有效；患兒上述癥均未改善甚至加重為無效；治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100.0%。④血清指標：于治療前后抽取空腹靜脈血，低溫低速（4 ℃，3000 rpm/min 離心15 min，離心半徑15 cm）離心分離上層血清，采用酶聯免疫法檢測血清白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）含量。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀消失時間比較

聯合組肺部哮鳴音消失時間、呼吸困難消失時間、咳嗽消失時間短于布地奈德組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較[（±s），d]

表2 兩組癥狀消失時間比較[（±s），d]

組別 例數 肺部哮鳴音消失時間 呼吸困難消失時間 咳嗽消失時間聯合組 40 2.77±0.23 1.54±0.19 2.10±0.23布地奈德組 40 3.56±0.18 2.23±0.24 2.98±0.41 t 值 9.824 11.372 7.877 P 值 0.001 0.000 0.010

2.2 兩組臨床療效比較

聯合組總有效率高于布地奈德組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較（n，%）

2.3 兩組肺功能指標比較

兩組治療后FEV1 與PEF 水平高于治療前，且聯合組高于布地奈德組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肺功能指標比較（±s）

表4 兩組肺功能指標比較（±s）

組別 例數 FEV1（L） PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 40 1.33±0.15 2.87±0.38 2.04±0.24 3.22±0.21布地奈德組 40 1.32±0.09 2.24±0.27 2.03±0.11 2.97±0.38 t 值 0.089 9.833 0.078 9.642 P 值 0.923 0.000 0.943 0.001

2.4 兩組血清指標比較

兩組治療后血清PCT、IL-6 水平低于治療前，且聯合組低于布地奈德組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清指標比較（±s）

表5 兩組血清指標比較（±s）

組別 例數 PCT（ng/ml） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 40 8.32±0.14 2.30±0.22 89.24±10.33 50.28±3.33布地奈德組 40 8.37±0.24 4.58±0.14 89.30±10.11 65.20±2.68 t 值 0.098 12.032 0.087 15.011 P 值 0.923 0.000 0.932 0.000

3 討論

3.1 聯合治療可縮短臨床癥狀消失時間

本研究結果顯示，聯合組肺部哮鳴音消失時間、呼吸困難消失時間、咳嗽消失時間短于布地奈德組（P＜0.05），表明沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入可縮短小兒哮喘的臨床癥狀消失時間。分析可知：布地奈德混懸液，屬第二代腎上腺皮質激素，抗炎效果是丙酸倍氯米松的2 倍，吸入后對緩解哮喘及咳嗽持續時間、改善肺功能、降低氣道阻力有顯著的效果。硫酸沙丁胺醇是選擇性β 受體激動劑，吸入后數分鐘起效，能松弛支氣管平滑肌，抑制內源性致痙物的釋放而引起的水腫[6]。因此，二者聯合可改善患者的臨床癥狀，進而縮短肺部哮鳴音消失時間、呼吸困難消失時間、咳嗽消失時間。

3.2 聯合治療可提高總體治療效果

聯合組總有效率為97.5%，高于布地奈德組的80.0%（P＜0.05），表明沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入可提高小兒哮喘的總體治療效果。吸入糖皮質激素可有效控制哮喘癥狀，降低哮喘發作的頻率及嚴重程度，但只有在早期吸入布地奈德才能有效預防氣道炎癥及氣道重塑的發生，晚期應用只能部分逆轉氣道重塑的發生，且長期使用糖皮質激素可能對兒童生長發育有一定的負面影響[7]。沙丁胺醇可抑制肥大細胞的合成，對預防支氣管痙攣與緩解氣道平滑肌有一定作用，同時其可釋放組胺等致敏物質，與布地奈德聯合可拮抗氣道炎性反應，提高機體免疫，改善肺功能，進而提高總體治療有效率[8]。

3.3 聯合治療可改善肺功能

兩組治療后FEV1 與PEF 水平高于治療前，且聯合組高于布地奈德組（P＜0.05），表明沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入可改善小兒哮喘的肺功能。分析可知，布地奈德是一種類固醇激素，具有顯著的抗炎活性，能夠提高內源性皮質激素水平，具有非常高的生物活性，且藥物半衰期長，可較長時間作用于肺部[9]。作為一種β 受體選擇性激動劑，沙丁胺醇能夠選擇性地作用于支氣管平滑肌上的腎上腺素β2受體，發揮改善通氣功能、舒張氣道能綜合作用。而霧化吸入治療作用高效，靶向作用好，全身不良反應少，作用高效，可誘導機體免疫耐受，進而達到擴張支氣管、降低支氣管平滑肌收縮的作用[10]。因此，二者聯合用藥，較大的藥效可以作用于患者肺部，進而改善肺功能，有利于機體的恢復。

3.4 聯合治療可抑制PCT、IL-6 的釋放

兩組治療后血清PCT、IL-6 水平低于治療前，且聯合組低于布地奈德組（P＜0.05），表明沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入可抑制PCT、IL-6 的釋放。從機制上分析，小兒哮喘可刺激人體氣道上皮細胞釋放趨化因子與炎癥因子，特別是PCT、IL-6 的大量釋放可誘導單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞等大量炎性細胞在氣道內聚集，使患兒出現咳嗽、氣喘等臨床癥狀，還可引發氣道炎癥反應，導致患兒的病情惡化[11]。布地奈德是臨床應用較廣泛的糖皮質激素，霧化吸入后在氣道及肺組織發揮高效局部抗炎作用，可改善血管通透性及肺通氣功能，還可通過誘導脂皮素合成，減少炎癥因子釋放。沙丁胺醇為一種支氣管擴張劑，可短時間內解痙平喘，且通過霧化吸入給藥方式能有效減少局部毛細血管滲出，加強纖毛上皮細胞的活動，解除平滑肌的收縮、痙攣狀態，有利于肺部炎性分泌物的清除。

綜上所述，沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘的效果確切，可抑制IL-6、PCT 的釋放，改善肺功能，縮短臨床癥狀消失時間。但本研究因樣本量較少，且觀察時間較短，仍存在一定不足，將在后續研究對其進行改進后進一步探討。