新活素對冠心病介入患者血管內皮依賴性舒張功能、血漿NO含量影響

謝 駿 符北京 高鳳敏

（牡丹江醫學院附屬紅旗醫院心內科，黑龍江 牡丹江，157011）

心血管疾病已成為當前人類最常見的死亡原因之一，據《中國心血管病報告2018》發布的數據顯示，我國40%以上人群的死亡原因與心血管疾病有關，特別是冠心病的病死率從2012年以來不斷上升，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）簡稱冠心病，是臨床上比較常見的、危害性極大的心血管類疾病[1-2]。目前，對于冠心病治療多以用藥為主，常規的抗凝、抗血小板聚集、抗感染等藥物已不能起到很好的療效。隨著醫學水平的不斷提高，對于冠心病致病機制的研究也在不斷更新。目前，藥物治療冠心病原則主要是緩解癥狀、改善缺血、預防不良心血管事件發生，其中常規治療的藥物包括硝酸酯類、鈣通道阻滯劑，而改善預后的藥物包括抗血小板、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、調脂藥物等。尼可地爾是一種鉀通道開放藥，長期使用具有緩解心絞痛、穩定斑塊的作用。有研究表明，心血管內皮損傷是導致冠心病的重要因素[3-4]。目前，對于冠心病的治療多以改善心血管內皮功能為主。但是部分患者在治療后都存在并發癥。有研究表明，新活素做為一種生物活性物質，生物學作用類似于內源性的腦鈉肽，能夠很好的改善心血管內皮功能，對冠心病具有一定的治療效果，并發癥少，安全可靠[5-6]。因此，本研究旨在探討新活素對冠心病介入患者血管內皮依賴性舒張功能、血漿NO影響，現報道如下。

1 資料方法

1.1 一般資料

選取2020年3月～2022年3月牡丹江醫學院附屬紅旗醫院診治的100例冠心病介入患者為研究對象，按照隨機數表法將其分為對照組和研究組，每組50例。對照組男22例，女28例；年齡25～75歲，平均年齡（48.28±1.24）歲。研究組男21例，女29例；年齡41～64歲，平均年齡（51.38±1.36）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經牡丹江醫學院附屬紅旗醫院醫學倫理委員會審批；所納入患者及家屬對本研究內容知曉并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均屬于冠脈介入術后患者，符合冠心病的診斷標準[7]；②病歷資料完整；③經檢查均被確診為冠心病，具有相關臨床表現；④其他重要器官功能正常，可接受治療；⑤無治療禁忌證；⑥無藥物過敏史的患者；

排除標準：①有心源性休克、貧血的患者，或者患有其他影響本研究結果的疾病者；②有腎、肝功能障礙的患者，或者合并其他嚴重感染性疾病，或免疫系統疾病者；③有相關藥物過敏史的患者；④表達不清楚者；⑤意識障礙或依從性比較差的患者；⑥不配合及拒絕參加研究者。

1.3 方法

對照組給予常規藥物治療，按照冠狀動脈介入術后患者的臨床表現及病情的特點給予患者制訂合理的治療方案，包括硝酸酯類藥物（硝酸甘油）、抗血小板藥（阿司匹林）、抗凝藥（肝素鈉）等。如果患者病情嚴重，應立即轉入急診給予手術治療。

研究組在對照組的基礎上給予新活素（通用名：注射用重組人腦利鈉肽，生產企業：成都諾迪康生物制藥，國藥準字20050033，規格：0.5 mg/支）治療，前期給予1.5 μg/kg靜脈沖擊，在90 s內將藥物全部推注完成，然后以0.0075～0.015 μg/（kg·min）的速度持續靜脈滴注72 h。給藥過程中嚴密監測患者呼吸、心率、血壓、血糖等指標，如果有異常，立即轉入急診治療。

1.4 觀察指標

①觀察兩組患者臨床療效。臨床療效分顯效、有效和無效。顯效：患者經過治療后臨床癥狀全部消失，超聲心動圖檢查心功能恢復正常[8]；有效：患者經過治療后臨床癥狀基本正常，超聲心動圖檢查心功能明顯改善；無效：患者臨床癥狀與治療前比較沒有明顯變化，甚至加重，超聲心動圖檢查心功能無改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

②對比兩組患者超敏C反應蛋白（hs-CRP）、B型利鈉肽（BNP）與白細胞介素-6（IL-6）水平。

③對比兩組患者治療前后血管內皮依賴性舒張功能（FMD）、血漿NO變化情況[9]。FMD監測：采用高分辨彩色多普勒血流診斷系統進行監測，同時選擇高頻超聲探頭在患者右臂肘處給予監測。記錄數值，對比分析。血漿NO測定：分別在患者治療前與治療后在患者晨起空腹狀態時采靜脈血樣，運用酶聯免疫吸附法（ELISA）對血清NO含量進行測定。試劑盒購買于上海恒遠生物科技有限公司，記錄3次數值去平均值，對比分析。

④兩組患者不良反應發生率比較，主要包括心功能惡化、惡性心律失常、急性腦梗死、猝死。不良反應發生率=（心功能惡化+惡性心律失常+急性腦梗死+猝死）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

應用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布、方差齊的計量數據以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者治療的總有效率為98.00 %，顯著高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者hs-CRP 、BNP 與IL-6 水平比較

兩組患者治療前hs-CRP 、BNP 與IL-6 指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者hs-CRP 、BNP 與IL-6 水平比較 （±s）

表2 兩組患者hs-CRP 、BNP 與IL-6 水平比較 （±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 hs-CRP（mg/L） BNP（ng/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 14.17±1.99 4.23±0.92* 2002.43±123.41 1013.26±102.23* 389.31±46.36 189.68±30.52*對照組 50 14.27±2.09 9.83.±1.58* 2001.32±120.03 1624.07±103.35* 387.22±45.65 265.21±36.16*t 0.245 21.658 0.046 29.711 0.227 11.287 P 0.807 ＜0.001 0.963 ＜0.001 0.821 ＜0.001

2.3 兩組患者FMD和血漿NO含量比較

治療前，兩組患者的FMD和血漿NO含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的FMD和血漿NO含量均升高，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組患者以上指標水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者FMD和血漿NO含量比較 （±s，%）

表3 兩組患者FMD和血漿NO含量比較 （±s，%）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

FMD NO治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 7.21±1.55 15.01±1.15*36.21±5.38 45.01±5.15*對照組 50 7.23±1.58 9.21±2.85*37.03±5.54 39.21±5.03*t 0.064 13.345 0.751 5.697 P 0.949 ＜0.001 0.454 ＜0.001組別 例數

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

研究組患者的不良反應率為6.00%，顯著低于對照組的30.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

冠心病是目前臨床上比較常見的心血管類疾病，具有發病率高、病程長、病死率高等特點[10]。近些年，隨著我國人口日趨老齡化、生活壓力的增大，冠心病的發病率及病死率都在逐年上升，受到臨床的高度重視[11]。

臨床數據顯示，冠心病人群的明顯低于正常人群，因此，通過對冠心病患者的治療增強患者FMD就有著非常積極的作用[12-13]。臨床研究認為，急性心肌梗死合并心力衰竭患者給予新活素治療，能夠顯著改善患者的臨床癥狀[14]。

本研究研究組總有效率為98.00%，明顯優于對照組80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。證明新活素對于冠心病患者介入治療，具有很好的臨床療效。新活素與內源性的腦鈉肽的生物學作用比較相似，因此被廣泛應用于冠心病、高血壓、心力衰竭等疾病的治療，尤其對冠心病具有一定的療效。本研究中研究組治療后hs-CRP、BNP與IL-6水平顯著低于對照組，說明新活素能很好地改善心功能。新活素能夠有效抑制纖維化基因，從而抑制炎癥因子，使hs-CRP水平降低，這與張詩銳等[15]研究結果相似。

FMD是監測血管內皮功能是否損傷的一個重要的指標[16]。本研究中兩組患者治療前FMD比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而治療后，研究組FMD明顯高于對照組，足以證明新活素具有很好的增強FMD的作用。日本學者最早從豬腦組織中提取分離出BNP，并且證明BNP主要在心室表達，可以調節心功能[17]。隨著醫學的不斷發展和進步，近些年，臨床發現新活素與內源性鈉尿肽的生物學作用有異曲同工之處，同樣能夠很好地提高FMD水平，因而被認為可將其廣泛應用于臨床[18]。這一觀點與本研究結果一致。血漿NO是由血管內皮細胞合成，通過增加鳥苷酸的生成松弛血管平滑肌、擴張血管，從而抑制血小板聚集。本研究結果顯示，兩組患者治療前血漿NO含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者血漿NO含量明顯高于對照組。上述結果證明新活素能夠有效提高血清中的血漿NO含量，從而減少冠心病的發生、發展概率，這與張冰[19]研究結果相似，即新活素治療冠心病，不僅可以改善FMD，還可以提高血漿NO含量。因此，檢測血漿NO含量可以對血管內皮功能損傷做出早期的診斷，對預防冠心病起到提示作用。研究組患者不良反應率為6.00%，明顯低于對照組的30.00 %，證明新活素用于治療冠心病患者，能夠降低并發癥的發生率，安全可靠。本研究也存在一定的不足，由于樣本量少、來源單一，結果可能會有一定的偏倚，后續研究需要擴大樣本量，聯合多家醫院分析新活素對冠心病介入患者的治療機制。

綜上所述，新活素對冠心病介入患者具有較好的治療效果，可以有效提高FMD水平、改善心功能，提高患者血漿NO含量，并且安全可靠，為冠心病的治療提供了新的思路，同時增加了新的治療手段。