異丙托溴銨聯合特布他林對慢阻肺急性加重期患者的療效探討

左國璋

（無錫市康復醫院呼吸內科，江蘇 無錫，214001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺，是一種由于氣道炎性反應而產生的慢性疾病，已經成為一種公共衛生性疾病[1]。當前由于各種因素的影響，慢阻肺的發病人數逐年增加，慢阻肺急性加重期（acute exacerbmion of chronic obstructive pulmonary disease）是導致慢阻肺患者死亡的重要原因之一，在臨床上主要表現為全身不適、氣促加重、嗜睡、咳痰、喘息、失眠、精神紊亂等癥狀，嚴重影響患者的身心健康[2-3]。由于許多慢阻肺急性加重期患者多合并有各種基礎疾病，身心狀況都比較差，可嚴重影響患者的生活質量，也多需要進行早期治療[4-5]。無創正壓通氣為慢阻肺急性加重期患者的主要治療方法，能有效改善臨床癥狀，但是長期使用可導致患者出現呼吸機依賴性，導致治療效果不佳，也容易出現呼吸機相關感染[6]。異丙托溴銨則屬于抗膽堿藥物，能緩解患者的支氣管痙攣癥狀，也能夠有效對抗迷走神經的拮抗，從而提高患者的肺功能水平[7-8]。特布他林的擴張支氣管作用類似沙丁胺醇，也是一種β2腎上腺素受體激動劑，能有效緩解支氣管痙攣[9-10]。本研究探討與分析了異丙托溴銨聯合特布他林對慢阻肺急性加重期患者的療效，并闡述了相關機制，以促進兩者的合理使用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月～2022年1月在無錫市康復醫院診治的慢阻肺急性加重期患者88例作為研究對象。根據1∶1隨機數表法原則把患者分為聯合組與傳統組，各44例。兩組患者的體質量指數、受教育年限、病程、性別、年齡等對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。患者均知情同意參與本研究，簽署知情同意書；本研究得到無錫市康復醫院醫學倫理委員會的批準（批準號為81849194）。

表1 兩組一般資料對比 [（±s）/n（%）]

表1 兩組一般資料對比 [（±s）/n（%）]

組別 例數 體質量指數（kg/m2） 受教育年限（年） 病程（月） 性別（男/女） 年齡（歲）聯合組 44 22.19±2.11 15.03±1.57 1.45±0.24 24/20 61.44±5.32傳統組 44 22.48±1.38 15.14±1.11 1.48±0.32 22/22 61.29±2.92 t/χ2 0.763 0.379 0.497 0.182 0.131 P 0.448 0.706 0.621 0.670 0.896

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合慢阻肺急性加重期的診斷標準[11]；文化程度為小學或小學以上；年齡30～80歲；具有保守治療指征；既往均無呼吸機支持治療史；臨床資料完整。

排除標準：存在免疫性疾病者；妊娠、備孕與哺乳期婦女；存在特布他林和（或）異丙托溴銨藥物使用過敏者或有禁忌證者；臨時退出的患者；文盲者；存在精神疾病病史的患者；伴高危傳染性疾病，需隔離治療者。

1.3 方法

對照組給予異丙托溴銨治療，將異丙托溴銨（生產企業：北京海德潤醫藥集團有限公司，國藥準字H11022421，規格：14 g/瓶，內含異丙托溴銨8.4 mg），噴霧吸入，40 U/撳，1～2撳/次，霧化吸入10～20 min，1次/d。

聯合組在對照組治療的基礎上給予特布他林治療，選擇硫酸特布他林霧化吸入用溶液（生產企業：北京海德潤醫藥集團有限公司，國藥準字H20203158，規格：2 mL∶5 mg）進行霧化吸入治療，0.25～0.50 mg/次，霧化吸入10～20 min/次，2次/d。

兩組都治療觀察3個月，且在治療過程中都給予對癥性平喘、維持水電解質平衡、止咳、化痰、抗菌、抗感染等治療。

1.4 觀察指標

①療效標準：在治療后進行綜合判定，分為顯效、有效、無效三個級別，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100.0%。顯效：臨床癥狀消失，肺功能恢復正常；有效：臨床癥狀有所緩解，肺功能基本正常；無效：未達到上述標準甚或惡化。②所有患者在治療前后采用肺功能檢測儀（生產企業：濟南愛來寶儀器設備有限公司，型號：FGC-A）進行FEV1/用力肺活量（FVC）、第一秒呼出量（FEV1）占預計值百分比等指標，每次取值為測定三次的平均值。③所有患者在治療前后抽取空腹靜脈血2 mL，血清分離后以抗凝管保存，采用全自動生化分析儀（生產企業：日本日立公司，型號：7100型）測定患者的血氧飽和度（SpO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）等指標。④在治療后采用生活質量核心量表（EORTC QLQ-C30）評定患者的生活質量，包括角色功能、軀體功能、情緒功能、認知功能和社會功能等5個維度，每個維度評分0～100分，評分越高說明生活質量越好。⑤觀察與記錄所有患者在治療期間出現的震顫、胃部不適、心悸等不良反應情況。不良反應發生率=（震顫+胃部不適+心悸）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

應用SPSS 22.0 軟件，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率對比

聯合組與對照組的治療總有效率分別為97.73%和84.09%，聯合組高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療總有效率對比 [n（%）]

2.2 兩組治療期間不良反應發生情況對比

聯合組治療期間的震顫、胃部不適、心悸等不良反應發生率為15.91%，與對照組的18.18%相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應發生情況對比 [n（%）]

2.3 兩組肺功能變化對比

兩組治療后的FEV1占預計值百分比、FEV1/FVC都明顯高于治療前（P＜0.05），聯合組與對照組相比也明顯升高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺功能變化對比 （±s，%）

表4 兩組肺功能變化對比 （±s，%）

組別 例數 FEV1占預計值百分比 t P FEV1/FVC t P治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 44 53.47±3.48 67.39±3.59 104.926＜0.001 51.48±3.44 72.76±3.58 142.581 ＜0.001對照組 44 53.76±2.92 61.48±3.87 20.161＜0.001 51.59±4.18 61.57±4.44 44.133 ＜0.001 t 0.423 7.427 0.135 13.017 P 0.673 ＜0.001 0.893 ＜0.001

2.4 兩組血氣指標變化對比

兩組治療后的PaCO2明顯低于治療前（P＜0.05），SpO2明顯高于治療前（P＜0.05），治療后聯合組PaCO2低于對照組，SpO2高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血氣指標變化對比 （±s）

表5 兩組血氣指標變化對比 （±s）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

組別 例數 PaCO2（mm Hg） t P SpO2（%） t P治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 44 45.68±3.18 32.68±3.83 40.485 ＜0.001 81.33±2.48 96.27±3.11 52.713 ＜0.001對照組 44 45.98±2.51 38.57±4.18 14.716 ＜0.001 81.29±3.16 90.47±3.98 25.162 ＜0.001 t 0.491 6.891 0.066 7.617 P 0.625 ＜0.001 0.948 ＜0.001

2.5 兩組生活質量評分對比

兩組治療后的角色、軀體、情緒、認知和社會等生活質量評分均顯著升高（P＜0.05），且聯合組治療后的角色、軀體、情緒、認知和社會等生活質量評分都顯著高于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組生活質量評分對比 （±s，分）

表6 兩組生活質量評分對比 （±s，分）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

角色 軀體 情緒 認知 社會治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 44 37.58±2.47 58.29±2.84*36.26±2.36 59.37±2.47*55.35±3.42 74.36±4.15*41.24±4.16 56.98±4.18*48.35±2.54 57.52±2.47*對照組 44 37.45±2.53 52.48±3.33*36.44±2.41 54.33±3.41*56.12±3.51 66.31±4.23*41.27±4.24 53.22±3.42*48.27±3.17 53.44±3.31*t 0.238 8.806 0.354 7.940 1.042 9.011 0.034 4.618 0.131 6.553 P 0.784 ＜0.001 0.724 ＜0.001 0.300 ＜0.001 0.973 ＜0.001 0.896 ＜0.001組別 例數

3 討論

慢阻肺急性加重期為臨床上的常見疾病，具有比較高的病死率，存活的患者也伴隨有一定的功能障礙，會給患者、家庭和社會帶來一定的經濟負擔，該病已成為一種公共衛生疾病[12]。當前治療慢阻肺急性加重期的方法比較多，包括機械通氣等，但是很多患者因身體機體的退化，合并有各種基礎疾病，為此藥物治療依然具有重要價值[13]。

本研究顯示，聯合組與對照組的治療總有效率分別為97.73%和84.09%，聯合組高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組治療期間的震顫、胃部不適、心悸等不良反應發生率為15.91%，與對照組的18.18%相比，差異無統計學意義（P＞0.05），表明異丙托溴銨聯合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的應用能促進提高治療效果，且不會增加不良反應的發生。從機制上分析，異丙托溴銨具有很好的抗感染效果，能夠抑制免疫反應，減少過敏活性介質釋放量，能夠有效對抗迷走神經的拮抗，從而發揮強有效的支氣管解痙作用[14]。特布他林則是一種腎上腺素能激動劑，能夠快速糾正低氧血癥，有助于改善患者的肺部通氣狀況與血液微循環狀況。并且異丙托溴銨聯合特布他林還能夠起到互相協調的作用，有助于兩種藥物藥效的充分發揮，從而促進持續改善患者的預后[15]。

慢阻肺急性加重期以不完全可逆的氣流受限為主要臨床特點，其發病可導致臨床癥狀的加重，臨床上多表現為咳喘、咳痰、呼吸困難等癥狀。異丙托溴銨可以起到改善局部氣管痙攣、消除水腫或炎性反應的作用，還可降低黏痰對呼吸道壁的黏附[16]。異丙托溴銨還可持續發揮藥效，進而緩解支氣管痙攣情況。本研究顯示，兩組治療后的FEV1占預計值百分比、FEV1/FVC都明顯高于治療前（P＜0.05），聯合組與對照組相比也明顯升高（P＜0.05）；兩組治療后的角色、軀體、情緒、認知和社會等生活質量評分均顯著升高（P＜0.05），且聯合組治療后的角色、軀體、認知和社會等生活質量評分都顯著高于對照組（P＜0.05）。表明異丙托溴銨聯合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的應用能提高患者的生活質量，改善患者的肺功能。從機制上分析，特布他林可緩解支氣管痙攣，提升患者呼吸功能，可降低誘發炎性反應，還可降低氣道高反應，增強機體肺活量和用力肺活量，促進癥狀緩解[17]。

在慢阻肺急性加重期患者中，隨著病情的發展可導致患者病情惡化，還有可能影響肺外組織，對患者的氣道和肺血管造成損傷，從而對患者的生命造成威脅[18]。異丙托溴銨對支氣管平滑肌M受體存在較高選擇性，抑制環磷酸鳥苷活性，提高環磷酸腺苷活性，從而有利于松弛支氣管平滑肌，從而恢復患者的通氣功能[19]。 本研究顯示，兩組治療后的PaCO2明顯低于治療前（P＜0.05），SpO2明顯高于治療前（P＜0.05），治療后聯合組PaCO2低于對照組，SpO2高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明異丙托溴銨聯合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的應用能改善患者的血氣狀況。從機制上分析，特布他林能夠選擇性興奮β2受體擴張支氣管，采用霧化吸入進行治療，能夠直接作用于患者病變部位，可加速黏液分泌物清除。同時聯合用藥可發揮協同效應，從而更快地減輕癥狀并恢復血氣指標[20]。本研究由于人力資源的限制與資金投入的減少，納入患者數量比較少，也沒有進行多組間對比分析，觀察的時間點比較少，機制分析不夠深入，將在后續研究中探討。

綜上所述，異丙托溴銨聯合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的應用能提高患者的生活質量，能促進提高治療效果，改善患者的肺功能，且不會增加不良反應的發生，還可促進恢復患者的血氣狀況。