重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合氧化鋅軟膏治療嬰幼兒面部濕疹的效果觀察

張 娜 葛善珍 劉 青

（棗莊市婦幼保健院皮膚科，山東 棗莊，277100）

濕疹是一種炎癥性皮膚病，病因復(fù)雜，既有營(yíng)養(yǎng)吸收障礙、內(nèi)分泌缺陷、慢性疾病等內(nèi)在因素，還包括攝入變質(zhì)食物、摩擦刺激、使用過(guò)多堿性沐浴產(chǎn)品等外在因素。濕疹可伴明顯瘙癢，且容易復(fù)發(fā)，是兒童常見(jiàn)皮膚病，好發(fā)于2～3個(gè)月大的嬰兒人群中，多見(jiàn)于頭面部[1]。近年來(lái)嬰幼兒濕疹就診率呈上升趨勢(shì)，其皮損常以紅斑、丘疹、滲出為主，處理不當(dāng)易繼發(fā)細(xì)菌感染。部分患兒形成慢性濕疹，導(dǎo)致皮膚粗糙、干燥，甚至出現(xiàn)苔蘚化，臨床治療困難。由于嬰幼兒自控能力差，皮疹部位瘙癢明顯時(shí)，會(huì)不停搔抓，常常伴有煩躁、易醒、哭鬧不止等癥狀，如未及時(shí)治療，隨著病情進(jìn)展，影響患兒的日常生活質(zhì)量。因患兒年齡小，多數(shù)家長(zhǎng)不愿給予口服藥物，臨床上治療多以外用藥物為主。現(xiàn)階段，外用糖皮質(zhì)激素藥物可有效緩解和控制患兒癥狀，但激素藥物對(duì)濕疹患兒皮膚影響大，不良反應(yīng)較多，且嬰幼兒濕疹常發(fā)生在顏面部位，部分家長(zhǎng)拒絕使用，從而限制了外用激素藥物的應(yīng)用[2]。因此，為探索更安全有效的治療方法，本次研究將重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與氧化鋅軟膏聯(lián)合外用，治療嬰幼兒的面部濕疹，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將棗莊市婦幼保健院2019年6月～2019年12月治療面部濕疹的患兒76例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組38例，男20例，女18例；年齡1～23個(gè)月，平均年齡（11.13±2.21）個(gè)月；病程 3～60 d，平均病程（28.23±13.17）d。對(duì)照組38例，男21例，女17例；年齡1～24個(gè)月，平均年齡（10.82±2.12）個(gè)月；病程3～60 d，平均病程（30.11±14.45）d。兩組患兒性別、年齡、病程相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。患兒家屬知情并自愿參與研究。本次研究經(jīng)棗莊市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《皮膚性病學(xué)》第5版中嬰幼兒濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]；②年齡≤2周歲者；③病程范圍為3～60 d者；④皮疹均分布在嬰幼兒面部，參照濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分法皮損的嚴(yán)重程度屬于輕、中度者[4]；⑤能夠在治療過(guò)程中配合用藥、愿意接受復(fù)診及隨訪(fǎng)者；⑥治療資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠及氧化鋅軟膏過(guò)敏者；②在治療期間使用其他對(duì)本次研究有影響的藥物者，如外用激素藥膏或抗組胺藥物等；③皮損部位出現(xiàn)病毒、細(xì)菌、真菌等感染者；④拒絕參加試驗(yàn)或治療期間患兒家屬自行退出者；⑤既往被診斷患有先天性疾病的患兒。

1.3 方法

觀察組與對(duì)照組所有病例均做好登記，治療前后都留有拍照記錄，不能及時(shí)復(fù)診的患兒，需電話(huà)隨訪(fǎng)或手機(jī)拍照傳給工作人員，由2名工作人員核實(shí)對(duì)比，囑家長(zhǎng)給予其清淡易消化的食物。兩組患兒首次治療前均用0.9%氯化鈉溶液稀釋后的硼酸洗液濕敷清潔患處，5～10 min后去掉濕敷紗布、晾干，然后涂抹外用藥。

對(duì)照組單獨(dú)外用氧化鋅軟膏（生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020849）局部涂抹患處。觀察組先用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（生產(chǎn)企業(yè)：珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001）涂抹患處，10～15 min待皮膚吸收后再在患處涂抹氧化鋅軟膏（生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020849）。兩組均早晚各涂抹1次，治療時(shí)間為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

將兩組患兒用藥后的嚴(yán)重程度評(píng)分（EASI）、臨床治療的總有效率、瘙癢癥狀緩解情況、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率作為臨床觀察指標(biāo)，進(jìn)行臨床療效評(píng)估[5]。

1.4.1 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后濕疹面積及嚴(yán)重程度根據(jù)改進(jìn)的EASI 4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行綜合評(píng)估[5]。①濕疹面積：因皮損局限于面部，將患兒面部分6個(gè)區(qū)，分別是左、右額部，左、右面頰，鼻部和下頒部，每個(gè)區(qū)按照皮損面積評(píng)分。0分：無(wú)皮損；1分：面積＜30%；2分：面積30%～60%；3分：面積＞60%，6區(qū)評(píng)分之和為皮損面積評(píng)分。②濕疹嚴(yán)重程度：皮損分為紅斑、硬腫/丘疹、表皮剝脫、苔蘚化4項(xiàng)。每項(xiàng)0～3分，0分為無(wú)，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。③瘙癢程度：按4級(jí)評(píng)分法，0分：無(wú)明顯癢感；1分：癢感很輕，偶有搔抓；2分：癢感較重，經(jīng)常搔抓，但可耐受，不影響睡眠；3分：瘙癢難以忍受，哭鬧或影響睡眠[6]。④EASI評(píng)分：EASI評(píng)分=皮損面積評(píng)分+面部皮損嚴(yán)重程度評(píng)分+瘙癢程度評(píng)分。⑤療效指數(shù)：療效指數(shù)=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。療效判定：療效指數(shù)≥90%為痊愈，60%～90%（不含90%）為顯效，20%～60%（不含60%）為有效，＜20%為無(wú)效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng)評(píng)估

不良反應(yīng)包括觀察組和對(duì)照組分別在外用相應(yīng)藥物后面部是否有紅腫、燒灼感，是否出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、色素減退、皮膚萎縮，原有皮疹是否加重等癥狀表現(xiàn)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、分析可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的誘因，并予以對(duì)癥處理。囑患兒家屬治療結(jié)束后門(mén)診隨訪(fǎng)。

1.4.3 復(fù)發(fā)率

對(duì)臨床治療有效病例進(jìn)行隨訪(fǎng)，患兒停藥1個(gè)月后，出現(xiàn)皮疹即判定為病情復(fù)發(fā)[7]。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)患兒例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為94.74%，優(yōu)于對(duì)照組78.95%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床治療總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后EASI評(píng)分比較

治療前，兩組EASI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3、7 d后，兩組EASI評(píng)分均低于治療前，且觀察組EASI評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后EASI評(píng)分比較 （±s，分）

表2 兩組患兒治療前后EASI評(píng)分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療3 d 治療7 d觀察組 38 6.72±1.48 5.12±1.65* 2.11±0.54*對(duì)照組 38 6.65±1.53 6.03±1.12* 4.45±1.08*t 0.204 2.852 11.858 P 0.839 0.006 0.000

2.3 兩組患兒瘙癢癥狀療效比較

兩組治療后瘙癢程度均有緩解，觀察組瘙癢緩解率達(dá)100.00%，而且瘙癢痊愈率為73.68%，優(yōu)于對(duì)照組的47.37%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒瘙癢癥狀療效比較 [n（%）]

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較

連續(xù)用藥7 d后觀察，對(duì)照組有2例無(wú)效者，家長(zhǎng)要求改用其他治療方法。1例效果不明顯者，經(jīng)家屬同意加用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠，癥狀明顯改善。觀察組有1例效果不明顯者，家長(zhǎng)要求停用。其他患兒均未見(jiàn)涂藥部位發(fā)生紅腫，無(wú)毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、色素減退、皮膚萎縮，原有皮疹未見(jiàn)加重等明顯不良反應(yīng)。治療過(guò)程中患兒對(duì)兩組藥物的耐受性較好。

2.5 兩組患兒復(fù)發(fā)率比較

停藥后1個(gè)月復(fù)診，觀察組有3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.89%；對(duì)照組有10例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為26.32%，觀察組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，兩組組間相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.547，P=0.033）。

3 討論

嬰幼兒濕疹困擾著患兒及其家屬，其病因復(fù)雜，既有先天因素，也包括后天誘發(fā)因素的影響。常好發(fā)于患兒面部，如未及時(shí)治療，可延伸至頸部、肩部、四肢等部位，主要表現(xiàn)為發(fā)病部位的丘疹、丘皰疹、紅斑及苔癬化，亦可見(jiàn)小水皰等皮膚損害。水皰有瘙癢感，易引起患兒撓抓，使其急躁哭鬧，如水皰破裂，容易繼發(fā)感染。嬰幼兒患濕疹時(shí)皮膚耐受性差，敏感性高，易導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作。嬰幼兒皮膚屏障功能弱，更易受到外來(lái)病毒、細(xì)菌的侵襲[8]。如不及時(shí)治療，部分患兒會(huì)形成慢性濕疹，可能會(huì)隨著年齡的增加導(dǎo)致皮膚粗糙、干燥，甚至出現(xiàn)脫屑，致使臨床治療困難[9]。嬰幼兒自我控制能力較差，難以避免患兒撓抓，增加治療難度。

臨床上常以外用激素治療嬰幼兒濕疹，但外用激素能抑制表皮脂類(lèi)物質(zhì)的合成，影響皮膚屏障功能，長(zhǎng)時(shí)間使用容易出現(xiàn)皮膚干燥粗糙、色素異常、毛細(xì)血管擴(kuò)張以及劇烈瘙癢等不良反應(yīng)[10-11]。尋找更加安全、有效的方法以改善濕疹的臨床癥狀，并確保用藥的安全性，已成為治療嬰幼兒濕疹的關(guān)鍵。

重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子主要是由53個(gè)氨基酸構(gòu)成的活性肽物質(zhì)，是存在機(jī)體內(nèi)的微量活性蛋白，能促進(jìn)多種細(xì)胞的分化與增殖，具有修復(fù)與營(yíng)養(yǎng)以及再生作用。研究表明，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子可激活干細(xì)胞，加速表皮細(xì)胞不斷增殖，從而調(diào)節(jié)創(chuàng)面愈合，增強(qiáng)皮膚屏障功能[12-13]；還能促使多種皮膚病的皮膚、黏膜潰瘍愈合，縮短滲出時(shí)間，使創(chuàng)面干燥，其藥物成分有促進(jìn)分裂和激素樣活性的特點(diǎn)，能快速減輕局部皮膚的炎癥反應(yīng)，有效避免皮膚干燥以及色素沉著[14]。有研究證實(shí)，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合激光治療面部痤瘡瘢痕，能夠加快創(chuàng)面的修復(fù)，減輕皮膚色素沉著，其主要機(jī)制可能是重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與損傷部位靶細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞主動(dòng)修復(fù)功能，促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞分裂增殖，加速創(chuàng)面愈合[15]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠是一種物理性凝膠因子，涂搽于皮膚表面容易吸收，從而能減少對(duì)皮膚的刺激[16]。

氧化鋅軟膏參與細(xì)胞的能量代謝，能促進(jìn)細(xì)胞核內(nèi)的核酸與核蛋白合成，提高皮膚組織的修復(fù)能力。其中的凡士林成分能與油脂中游離的脂肪酸生成脂酸鋅，可保護(hù)和滋潤(rùn)皮膚，修復(fù)皮膚屏障，臨床中常用于治療濕疹、皮炎以及小面積皮膚潰瘍等，可有效保護(hù)皮膚黏膜，增強(qiáng)其免疫功能[17-18]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與之聯(lián)合應(yīng)用具有很好的協(xié)同作用。本研究證實(shí)：觀察組治療3、7 d后的EASI評(píng)分均低于對(duì)照組，兩者聯(lián)合使用，能促進(jìn)皮膚修復(fù)，快速改善皮疹情況。在緩解瘙癢癥狀方面，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，而且觀察組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示兩藥聯(lián)合使用能提高臨床療效，防止復(fù)發(fā)。本次研究還存在一些不足，比如樣本量較小、二者聯(lián)合使用的方法、順序、時(shí)間等對(duì)療效的影響，以及如何能達(dá)到最佳療效，也需進(jìn)一步研究。

綜上所述，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合氧化鋅軟膏治療嬰幼兒面部濕疹，起效快、易吸收，不含激素成分，操作簡(jiǎn)便易行，臨床治療中未見(jiàn)不良反應(yīng)，安全且療效可靠，值得應(yīng)用。