觀察新輔助化療聯合手術治療局部晚期乳腺癌的臨床效果

朱 竹 張冉冉

（棗莊市薛城區人民醫院腫瘤科，山東 棗莊，277000）

乳腺癌是指乳腺上皮細胞在致癌因子刺激下，乳腺上皮位置的癌變細胞增殖失控，出現乳頭溢液、腫塊等表現。乳腺癌早期經手術可切除乳腺位置的病變組織，能減少癌變細胞對乳腺組織的影響。晚期乳腺癌則有病灶轉移的情況，經手術已無法徹底切除病灶，治愈困難[1-3]。局部晚期乳腺癌轉移范圍小，病變仍集中在乳房內，可能有淋巴結浸潤的情況，病灶并未向其他器官轉移，此時予以手術治療仍能切除病灶組織，減輕乳腺損傷。近年來，乳房根治術得到普及，能有效地抑制乳腺癌的進展，但該病有較高的復發率，若存在癌變組織切除不徹底的情況，容易復發，增加機體損傷。新輔助化療方案有較好價值，在手術前實施此措施，能控制病灶范圍，抑制病灶轉移，減輕淋巴結損傷，經此能達到較為徹底的病灶切除效果，利于降低乳腺癌的復發率[4-5]。因此，本研究選擇2019年3月～2021年3月棗莊市薛城區人民醫院收治的60例局部晚期乳腺癌患者為研究對象，評估手術+新輔助化療的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月～2021年3月棗莊市薛城區人民醫院收治的60例局部晚期乳腺癌患者為研究對象，按照隨機數表法分為手術組和聯合組，每組30例。手術組：病灶侵犯面積125～200 cm2，平均病灶侵犯面積（162.59±8.43）cm2；左側病變12例，右側病變17例，雙側病變1例；III期14例，IV期16例；年齡42～69歲，平均年齡（55.49±1.76）歲；病程1～7個月，平均病程（4.46±1.29）個月；體質量指 數（BMI）16～29 kg/m2，平 均BMI（22.75±1.55）kg/m2。聯合組：病灶侵犯面積126～201 cm2，平均病灶侵犯面積（163.46±8.29）cm2；左側病變13例，右側病變16例，雙側病變1例；III期13例，IV期17例；年齡43～70歲，平均年齡（56.08±1.82）歲；病程1～8個月，平均病程（4.71±1.35）個月；BMI 17～30 kg/m2，平均BMI（23.25±1.06）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者對本研究內容均知情，并簽署知情同意書；本研究經棗莊市薛城區人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合局部晚期乳腺癌診斷標準[6]；②非哺乳或妊娠期；③此前未行新輔助化療；④未出現化療藥物過敏情況。

排除標準：①腫瘤遠處轉移者；②乳房手術禁忌者；③骨髓功能損傷者；④臟器衰竭者；⑤骨轉移者；⑥有乳腺手術史者。

分期標準：Ⅰ期：病灶不足5 cm，未發生淋巴結浸潤；Ⅱ期：病灶不足5 cm，存在淋巴結腫大等情況；Ⅲ期：病灶超過5 cm，存在近處浸潤轉移情況；Ⅳ期：病灶超過5 cm，存在遠處轉移情況。

1.3 方法

手術組：手術治療。行相關乳腺檢查，符合手術標準后，取平臥位，予以全身麻醉，提前定位乳腺腫瘤位置，確定腫瘤體積，在腫瘤邊緣3 cm以內進行消毒處理，在乳暈位置做切口，切口保持弧形，經此入路分離表層皮膚，暴露腫瘤組織，行局部切除，徹底切除后在腋下做切口，清除該位置的淋巴結組織，以保證腫瘤徹底清除。術后進行抗感染治療，并予以超聲檢查，判斷癌變病灶切除情況。

聯合組：即在術前增加新輔助化療方案，予環磷酰胺（生產企業：通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H32020857，規格：50 mg×120片）以及表柔比星（生產企業：浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20123238，規格：10 mg），前者以500 mg/m2的劑量進行靜脈滴注，時間為化療第1天。后者以60 mg/m2的劑量進行靜脈滴注，時間為化療第1、2天。同時予氟尿嘧啶（生產企業：天津太河制藥有限公司，國藥準字H12020959，規格：10 mL/0.25 g），以單次500 mg/m2的劑量靜脈滴注，時間為化療第1、8天。以3周為1個療程，治療3個療程，化療后標記乳腺位置的癌變組織，行手術切除即可。

1.4 觀察指標

①腫瘤標志物。治療前后在患者空腹狀態下抽取肘靜脈血5 mL，轉速3 000 r/min離心10 min，分離血清，在特定的環境中保存，后經過免疫放射法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA153）水平。

②臨床療效。完全緩解：乳腺位置未出現腫瘤病灶，1個月內未出現乳腺癌復發問題。部分緩解：乳腺位置的病灶組織體積縮小，幅度≥50%，1個月內未出現腫瘤體積增大的問題。穩定：乳腺位置的病灶體積縮小，幅度≥25%，或病灶體積增加幅度≤25%。進展：乳腺癌的病灶體積縮小幅度＜25%，或出現病灶體積增長的情況，增長幅度＞25%。緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。經此判斷各方案達到的乳腺癌治療效果。

③復發率、轉移率。即在各乳腺癌治療方案實施后6個月時，分別針對各患者進行超聲檢查，觀察腫瘤是否復發，并掃查腋窩等位置的淋巴結組織，判斷乳腺癌是否存在局部轉移情況。

④不良反應發生率。不良反應包括脫發、皮膚瘙癢、肝腎損傷等。隨訪6個月，計算不良反應發生率，不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

⑤滿意度。評估量表由棗莊市薛城區人民醫院自制，內容包括治療安全性、治療有效性、治療舒適度等，于出院時評估，共100分，0～59分對乳腺癌治療方案不滿意，60～69分對乳腺癌治療方案一般滿意，70～89分對乳腺癌治療方案很滿意。滿意度=（很滿意+一般滿意）例數/總例數×100%。Cronbach’a系數為0.75。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組患者腫瘤標志物水平經比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者腫瘤標志物水平均降低，且聯合組腫瘤標志物水平低于手術組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腫瘤標志物水平比較 （±s，μg/L）

表1 兩組患者腫瘤標志物水平比較 （±s，μg/L）

組別 例數 CEA CA153治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 30 25.94±3.52 2.05±0.41 47.53±6.29 18.05±4.07手術組 30 25.18±3.73 7.08±2.58 47.12±6.43 23.12±4.60 t 0.811 10.546 0.249 4.521 P 0.420 ＜0.001 0.803 ＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效比較

聯合組總緩解率高于手術組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

聯合組患者不良反應總發生率低于手術組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較 [n（%）]

2.4 兩組患者復發率、轉移率比較

聯合組患者復發率及轉移率均低于手術組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者復發率、轉移率比較 [n（%）]

2.5 兩組患者滿意度比較

聯合組患者對乳腺癌治療方案的滿意度高于手術組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者滿意度比較 [n（%）]

3 討論

近年來，乳腺癌發病率呈升高趨勢，根據腫瘤轉移浸潤情況，可將其劃分為不同的時期。乳腺癌若在早期內被檢出，并不會出現較多轉移浸潤問題，此時針對病變組織行局部切除即可，能防止病灶復發。但該病隱匿性強，有較多患者發現時已經是晚期，此時病灶已有遠處轉移的情況，限制了根治術的使用，僅能以化療方案阻礙腫瘤進展，但此措施腫瘤控制效果不佳，有較高乳腺癌病死率[7-10]。針對此類情況，臨床常增加新輔助化療，增強手術效果，進一步抑制病灶轉移。

本研究中，聯合組不良反應發生率低于手術組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯合方案能減少不良反應。新輔助化療期間，環磷酰胺針對性治療后能提高機體內氯乙基磷酰胺的水平，可發揮較強的烷化機制，在乳腺腫瘤增殖過程中發揮抑制作用，增強機體免疫力，預防乳腺癌的加重[11-12]。表柔比星在化療中使用較多，能針對DNA雙鏈發揮嵌入機制，可阻礙機體內DNA聚合酶，降低機體內核酸水平，控制腫瘤細胞的分裂，加速腫瘤細胞死亡，達到較好的腫瘤抑制效果。新輔助化療方案能增強病灶抑制效果，在腫瘤細胞擴散中發揮抑制作用，縮小腫瘤范圍后予以根治術治療，能保證徹底切除腫瘤細胞，預防乳腺癌的復發[13-14]。

晚期乳腺癌本身就有局部浸潤的情況，單純手術方案存在腫瘤組織切除不徹底的情況，導致較高的復發率等問題。術前實施新輔助化療方案，能提前對腫瘤細胞發揮作用，縮小腫瘤組織的體積，使腫瘤切除更徹底，控制腫瘤組織復發轉移情況，改善預后[15-16]。黃仁峰等[17]的研究顯示，觀察組臨床緩解率高于對照組，復發率及轉移率數據低于對照組（P＜0.05），即聯合方案有較好價值。分析發現，單純手術治療存在較高的乳腺癌復發率，該方案很難徹底切除腫瘤組織，腫瘤復發后，仍會浸潤到周圍的組織，造成附近組織的損傷，若治療被耽誤，腫瘤細胞會不斷擴散，損傷到其他器官，有較多遠處轉移等問題，威脅患者生命。而在手術前針對各患者實施新輔助化療，則能達到較好效果，聯合方案能提高腫瘤組織的清除徹底性，減少乳腺癌復發問題，減少腫瘤細胞對患者其他器官的影響，提高治療安全性[18]。

綜上所述，新輔助化療+手術能降低腫瘤標志物水平，預防病灶的轉移復發，達到較高的緩解率。本研究不足之處在于樣本較少，有待增加。