胃神經內分泌腫瘤的病理特征與預后影響因素分析

王超柱

漳州市第三醫院病理科 （福建漳州 363000）

神經內分泌腫瘤在世界范圍內的發病率為5.25/100 000左右，且胰腺和胃腸道部位的發病率較高，其中，胃神經內分泌腫瘤的占比更高。胃神經內分泌腫瘤是一種消化系統的神經內分泌腫瘤，該病在我國的發病率呈現逐年升高的趨勢。胃鏡是臨床常用的胃神經內分泌腫瘤的檢查和診斷技術，但臨床癥狀不明顯、不典型的胃神經內分泌腫瘤患者，其臨床診斷和治療的難度相對較大，易延誤治療時機，影響疾病治療效果，出現不良預后[1-2]。以往臨床上將胃神經內分泌腫瘤視為一種罕見疾病，且對該病的研究相對較少，臨床醫師對于該病的認知也相對有限[3-4]。本研究回顧性分析我院腫瘤科2015年1月至2020年12月收治40例胃神經內分泌腫瘤患者的臨床資料，對該病的病理特征與預后影響因素進行統計分析，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月至2020年12月我院腫瘤科收治40例胃神經內分泌腫瘤患者的臨床資料。

納入標準：病歷資料完整；經病理學檢查首次確診為胃神經內分泌腫瘤，且符合相關診斷標準[1]；術前實施影像學檢查。排除標準：合并其他消化系統疾病者；合并其他惡性腫瘤疾病者；因其他非神經內分泌腫瘤性疾病死亡者；中途退出研究者。

1.2 方法

為全部研究對象建立病歷資料庫，收集患者的資料，具體包括：（1）一般資料，即性別、年齡、體質量指數、吸煙史、疾病史、腫瘤直徑；（2）腫瘤分級情況及病理特征，其中病理特征包括腫瘤發生位置、腫瘤最大直徑、腫瘤T 分期、淋巴結轉移、遠處轉移及臨床分型。

分級標準：根據《中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理診斷共識（2020版）》[4]，將胃神經內分泌腫瘤分為神經內分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）、神經內分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC）及混合性腺神經內分泌癌（mixed gonadal neuroendocrine carcinoma，MANEC），其中NET 又分為G1（即高分化，分級低，核分裂率<2，Ki67指數<3%）、G2（即高分化，分級中等，核分裂率2～20，Ki67指數3%～20%）、G3（即高分化，分級高，核分裂率>20，Ki67指數>20%）。

臨床分型[5]：I 型，血清胃泌素升高同時伴有胃酸分泌減少，與萎縮性胃炎相關；II 型，血清胃泌素升高伴胃酸分泌過多，與胃泌素瘤、I 型多發性內分泌瘤相關；III 型，血清胃泌素及胃酸分泌均正常，呈散發，無相關疾?。籌V 型為惡性度較高的NEC 和MANEC。

1.3 觀察指標

比較不同分級（G1級、G2級、G3級、NEC、MANEC）胃神經內分泌腫瘤的病理特征，并對預后影響因素進行統計分析。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用Logistic回歸分析預后危險因素，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

40例胃神經內分泌腫瘤患者中，男性占比為75%（30/40），高于女性的25%（10/40），差異有統計學意義（χ2=20.000，P<0.05）；有吸煙史患者占比為47.50%（19/40），無吸煙史患者占比為52.50%（21/40），差異無統計學意義（χ2=0.200，P>0.05）。40例患者的平均年齡為（60.12±10.23）歲，平均體質量指數為（24.01±1.34）kg/m2，平均腫瘤直徑為（4.20±1.56）cm。

2.2 病理特征

40 例胃神經內分泌腫瘤患者中，G1、G2、G3 級NET 分別為10、8、2 例，NEC 10 例，MANEC 10 例。不同分級胃神經內分泌腫瘤的腫瘤發生位置、腫瘤最大直徑、淋巴結轉移情況、遠處轉移情況比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；腫瘤T 分期和臨床分型情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 不同分級胃神經內分泌腫瘤的病理特征比較[例（%）]

2.3 預后影響因素分析

40例患者經治療及隨訪，生存28例，死亡12例。單因素分析結果顯示，生存患者和死亡患者的是否合并慢性心血管疾病、存在惡性腫瘤家族史、腫瘤最大直徑、腫瘤T 分期、是否存在淋巴結轉移和遠處轉移及臨床分型比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；多因素分析結果顯示，影響胃神經內分泌腫瘤患者預后的危險因素為合并慢性心血管疾病、存在惡性腫瘤家族史、腫瘤最大直徑≥4 cm、腫瘤T 分期為T3+T4、存在淋巴結轉移和遠處轉移、臨床分型為Ⅲ～Ⅳ型（P<0.05），見表2、3。

表2 胃神經內分泌腫瘤預后的單因素分析[例（%）]

3 討論

神經內分泌腫瘤患者的腫瘤細胞能夠產生一系列的激素、特異性肽類等生物活性物質，包括5-羥色胺、P 物質等，而這些物質的出現也會誘發相應的臨床癥狀[6-7]。但多數胃神經內分泌腫瘤患者不存在特異性臨床表現，只有少量患者會因5-羥色胺、組胺等血管活性物質分泌量過大，而產生心悸、充血性心力衰竭、腹瀉、持續性腹痛、面色潮紅、支氣管哮喘等類癌綜合征[8-9]。針對于該病的治療，臨床上仍然存在一定的爭議，但手術切除仍是首選治療方案，常用術式包括根治性手術、姑息性手術和內鏡手術等，而化療是不能手術或轉移性疾病患者的首選治療方案。

表3 影響胃神經內分泌腫瘤預后的多因素分析

男性是胃神經內分泌腫瘤的高危群體，其發病率明顯高于女性，且隨著年齡的增長，患者的發病率也會有所升高[1，10]。本研究選取的40例患者中，男性占比高于女性，且發現該病與吸煙史無關。有研究報道，胃神經內分泌腫瘤患者的男女比為1.4‥1，平均發病年齡為51.7歲[11-12]。本研究結果顯示，40例患者中，男女比為3‥1，平均年齡為（60.12±10.23）歲，與上述報道有所差異，考慮原因與所選樣本不典型、樣本少及地域性差異等因素有關。

本研究結果顯示，40例胃神經內分泌腫瘤患者的病理特征比較，不同分級患者的腫瘤發生位置、腫瘤最大直徑、淋巴結轉移情況、遠處轉移情況比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；腫瘤T 分期和臨床分型情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。這主要是因為伴隨分級的增加，疾病惡性程度升高，新生血管密布且血液供應多，導致腫瘤組織生長快、增殖快、遷移快，腫瘤直徑不斷增長，且發生淋巴結轉移和遠處轉移；而腫瘤發生位置的差異能夠為疾病的分級診斷提供理論參考。

本研究單因素分析結果顯示，生存患者和死亡患者是否合并慢性心血管疾病、存在惡性腫瘤家族史、腫瘤最大直徑、腫瘤T 分期、是否存在淋巴結轉移和遠處轉移及臨床分型比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；多因素分析結果顯示，影響胃神經內分泌腫瘤患者預后的危險因素較多，包括合并慢性心血管疾病、存在惡性腫瘤家族史、腫瘤最大直徑≥4 cm、腫瘤T 分期為T3+T4、存在淋巴結轉移和遠處轉移、臨床分型為Ⅲ～Ⅳ型（P<0.05）。因此，臨床應及時做好治療前的篩查評估工作，在明確患者的具體病理特征后，篩查高危影響因素，及時調整治療方案，這有利于改善后期疾病治療效果與患者預后[12-13]。

隨著神經內分泌腫瘤發病率的逐年升高，臨床上對于該病的研究也不斷深入，但單一胃神經內分泌腫瘤的臨床研究和探索則相對較少，目前仍缺少足夠的病例對該病的發病率、病理特征及腫瘤生物學行為、治療方案等進行研究總結，日后需進一步深入研究，為該病的診治提供可靠參考。

綜上所述，胃神經內分泌腫瘤好發于男性，不同分級胃神經內分泌腫瘤患者的腫瘤發生位置、腫瘤最大直徑、淋巴結轉移情況、遠處轉移情況不同，影響患者預后的危險因素較多，臨床可針對不良預后的高危群體采取積極的控制措施，以改善患者預后。