3 項血清腫瘤標志物在胃癌診斷和預后評估中的應用價值

王逢春

豐縣中醫醫院檢驗科 （江蘇徐州 221700）

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，也是全球第三大常見癌癥相關死亡原因[1]。我國每年新發胃癌患者數占全球的43.9%，該病已經嚴重威脅我國居民的生命健康[2]。由于胃癌患者早期缺乏特異性臨床表現，確診時多處于疾病的進展期或中晚期，大大降低該病的治愈率。血清腫瘤標志物檢測由于具有無創、快速的優勢而被廣泛應用于臨床。微小核糖核酸-135（microribonucleic acid-135，miR-135）在胃癌的發生、發展過程中起著重要作用，可促進胃癌的病情進展和淋巴結轉移[3]。胃泌素-17（gastrin，G-17）和胃癌的病情嚴重程度密切相關，為靶向藥物治療提供了新思路[4]。糖類抗原724（carbohydrate antigen，CA724）在胃癌患者中可異常表達，且與疾病的臨床分期及淋巴結轉移存在一定關系[5]。基于此，本研究探討以上3項血清腫瘤標志物在胃癌診斷和預后評估中的應用價值，以期為臨床診療工作提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法，將2017 年1 月至2018 年12 月豐縣中醫醫院收治的106 例胃癌患者作為試驗組，另選取同期醫院收治的100 例胃部良性病變患者作為對照組。試驗組男66 例，女40 例；年齡40～70 歲，平均（58.8±8.1）歲。對照組男62 例，女38例；年齡40～70歲，平均（58.5±7.9）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標準：試驗組符合WS 316-2010《胃癌診斷標準》[6]中的診斷標準，行胃鏡檢查、胃組織活檢初次確診且病歷資料完整；對照組符合胃潰瘍、淺表性胃炎、萎縮性胃炎的診斷標準，均進行胃鏡檢查確認。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；合并血液系統疾病；合并其他惡性腫瘤；傳染性疾病史或嚴重感染性疾病史。

1.2 方法

兩組均采集晨起空腹靜脈血5 ml，顛倒混勻數次后以3 000r/min 的速度離心10 min，取上清液分裝后置于-80 ℃冰箱中保存。miR-135采用實時熒光定量聚合酶鏈反應法檢測，儀器為賽默飛公司的連續光譜熒光酶標儀；G-17采用酶聯免疫吸附試驗檢測，試劑盒由合肥必歐瀚生物技術有限公司提供；CA724采用電化學發光法檢測，儀器為羅氏Combas601全自動電化學發光儀。所有操作均由同一檢驗師完成，嚴格按照試劑盒說明書的要求進行檢測，室內溫濕度及陰陽對照均在控。

1.3 觀察指標

比較兩組的血清miR-135、G-17、CA724水平，采用ROC 分析以上3項血清腫瘤標志物單獨和聯合檢測對胃癌的診斷效能，并采用COX回歸模型分析以上3項血清腫瘤標志物對胃癌患者預后的影響。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 miR-135、G-17、CA724水平

試驗組的血清miR-135、G-17、CA724水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組miR-135、G-17、CA724水平比較（±s）

表1 兩組miR-135、G-17、CA724水平比較（±s）

注：miR-135 為微小核糖核酸-135，G-17 為胃泌素-17，CA724 為糖類抗原724

組別 例數 miR-135 G-17（pg/ml ） CA724（μg/L）試驗組 106 4.54±1.01 27.33±6.01 30.01±8.02對照組 100 2.12±0.45 10.57±2.79 3.49±0.94 t 23.345 26.339 28.347 P<0.001 <0.001 <0.001

2.2 ROC 分析

ROC 分析結果顯示，miR-135、G-17、CA724聯合檢測診斷胃癌的曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.889，診斷靈敏度和特異度分別為90.8%和82.0%，均優于3項指標單獨檢測，見表2和圖1。

表2 miR-135、G-17、CA724單獨及聯合檢測對胃癌的的診斷效能

圖1 單獨及聯合檢測診斷胃癌的ROC 曲線

2.3 COX 回歸模型分析

納入與胃癌預后相關的臨床影響因素進行COX回歸模型分析，miR-135、G-17、CA724陽性表達是影響胃癌患者預后的獨立危險因素（P<0.05），見表3。

表3 胃癌患者預后影響因素的COX 回歸模型

3 討論

胃癌是一類起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，其發生多與幽門螺桿菌感染、不良飲食習慣、慢性胃部疾病等相關。2019年我國國家癌癥中心的數據顯示，胃癌的發病率位于惡性腫瘤第2位，病死率位于第3位[7]。胃癌早期缺乏特異性體征，且容易被忽視，導致多數患者確診時已錯過最佳治療時機。目前，臨床上一致認為，早期發現并合理積極干預治療，可有效提高胃癌患者的生存率，改善預后[8]。臨床上對胃癌的診斷主要依靠胃鏡檢查，但該檢查具有一定創傷性，患者的依從性較低[9]。血清腫瘤標志物是臨床上應用比較廣泛的檢測指標，具有操做簡便、可重復檢測等優點。

微小核糖核酸（micro ribonucleic acid，miRNA）是一種由初級轉錄產物經過各種核酸酶剪切而成的非編碼性RNA, 可調控細胞的生長、增殖、凋亡，參與多種腫瘤細胞的發生、發展,是目前腫瘤分子生物學研究的重點[10-11]。miR-135是miRNA 家族的重要成員，可通過調節細胞的基因表達影響機體各種病理生理過程，在多種惡性腫瘤中異常表達，可作為惡性腫瘤診斷及轉移和預后評估的指標[12]。G-17主要是由胃竇部G 細胞分泌，具有誘導胃酸分泌、調節胃腸道運動、促進胃黏膜細胞增殖等功能，與機體的免疫、炎癥、胃癌細胞侵襲等密切相關[13-15]。CA724是一種高分子糖蛋白，也是構成腫瘤細胞骨架的基本成分之一，其分子量為220～400 kD[16]。CA724水平在各種消化道惡性腫瘤中可明顯升高，是胃癌發病的危險因素[17]。本研究結果顯示，試驗組的miR-135、G-17、CA724水平均高于對照組，這與上述研究結果相似。但血清腫瘤標志物大多是非特異性指標，均存在一定靈敏度或特異度缺陷。本研究采用ROC 分析3項指標單獨和聯合檢測的診斷效能，結果顯示聯合檢測靈敏度和特異度分別為90.8%、82.0%，表明聯合檢測可進一步提高診斷效能，在一定程度上降低漏診率，提高檢測效果；利用COX回歸方程進行了預后影響因素分析，結果發現，miR-135、G-17、CA724陽性表達是影響胃癌患者預后的獨立危險因素，說明這些指標與疾病的預后密切相關，臨床上應針對以上指標加強干預，以改善胃癌患者的預后，提高生存率。但本研究也存在一些不足之處，如未進行前瞻性設計，可能存在一定的選擇偏倚，也未對各項指標參與疾病的機制進行研究，這將是日后進一步研究的方向。

綜上所述，胃癌患者的血清miR-135、G-17、CA724水平明顯升高，聯合檢測可提高診斷效能；miR-135、G-17、CA724陽性表達是胃癌患者的預后影響因素，臨床可進行針對性干預。