溫陽通絡方聯合加巴噴丁對糖尿病周圍神經病變患者超敏C 反應蛋白水平和PKC 活性影響

金斌斌 張炳才

溫州市中醫院內分泌科，浙江溫州 325000

糖尿病屬于一種慢性代謝性疾病，由于胰島素分泌不足，發生胰島素抵抗，從而出現血糖水平升高。2 型糖尿病臨床癥狀表現為多食、消瘦、體重減輕等，對患者日常生活、身體健康造成一定威脅。在糖尿病發病過程中會出現不同程度的并發癥，其中糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是較為常見的慢性并發癥之一。DPN 是指在已排除其他導致周圍神經病變原因的情況下，糖尿病患者出現與周圍神經功能障礙相關的臨床癥狀[1]。臨床患者多表現為對稱性疼痛及感覺異常，遠端對稱性多發神經病變最為常見。加巴噴丁屬于一種新型抗驚厥藥物，能夠對神經系統通道進行抑制，阻止機體疼痛因子的傳導，從而緩解疼痛，但患者在服用后會出現小程度的不良反應[2]。傳統中醫理論認為DPN 屬于“麻木”“血痹”“絡病”等范疇，溫陽通絡方為純中藥湯劑，具有活血化瘀、祛風除濕的功效[3]。因此，本研究針對DPN 患者使用溫陽通絡方聯合加巴噴丁治療開展研究，分析聯合治療療法對患者超敏C 反應蛋白（hspersensitive C reactive protein，hs-CRP）水平及對蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）活性影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月至2020 年5 月溫州市中醫院收治的DPN 患者60 例，采用隨機數字表法將其分為單藥組與聯合組，每組30 例。納入標準：①符合關于DPN 的診斷標準[4]；②無精神障礙，能積極治療；③臨床資料完整。排除標準：①臨床資料不完整；②合并有其他肝腎等主要器官病癥；③研究期間使用其他藥物進行治療；④對研究藥物過敏。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經溫州市中醫院倫理委員會審批通過（倫理學審批號：WTCM-KT-2021037），所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組均采用常規治療，包括降血糖、控制飲食、適當運動，并給予硫辛酸膠囊(生產單位：蓬萊諾康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20133253，規格：0.3g）口服，0.2g/次，3 次/d，均于飯前服用。單藥組在常規治療基礎上使用加巴噴丁（生產單位：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040527，規格：0.1g）口服，0.1g/次，3 次/d[5]。聯合組在對照組基礎上加用溫陽通絡方進行治療。方劑組成：黃芪、仙茅、仙靈脾、地龍、川芎、鬼箭羽、延胡索、桂枝各10g，水蛭3g，雞血藤15g。以上藥物由溫州市中醫院進行統一煎制，每劑藥加水500ml，文火煎40min，濃煎后取藥汁200ml，1 劑/d，早、晚2 次分服[6]，加巴噴丁服用劑量同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平檢測 抽取兩組患者治療前、治療后清晨空腹靜脈血7ml，經3000 轉/min 離心15min 后取上清液，置于-70℃低溫中備用。通過葡萄糖氧化酶法檢測FBG、HbA1c 水平，將采集的患者血清置于無菌試管中，待血清凝固后進行分離、檢驗，記錄FBG、HbA1c 水平。

1.3.2 中醫證候評分 參照《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南》[4]，主癥：①肢末刺痛；②肢軟無力；③手足麻木；次癥：①氣短乏力；②自汗畏風；③腰膝酸軟。按照嚴重程度進行評分，將每種中醫證分，分別為0、2、4、6 分，其中0 分為正常；2 分為輕度；4 分為中度；6 分為重癥。次癥總分為3 分，分別為0、1、2、3 分。其中0 分為正常；1分為輕度；2 分為中度；3 分為重癥。分值越高表示病情程度越嚴重。

1.3.3 神經傳導速度檢測 采用美國生產的Keypoint-4 神經生理檢測儀對患者感覺神經傳導速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）進行測試。患者前1 天清洗四肢，取平臥位后用細砂紙打磨，保持室溫在21℃～25℃。

1.3.4 血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、血清一氧化氮（serum nitric oxide,NO）檢測 采用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、NO 水平，試劑盒由北京信生元生物醫學科技有限公司提供。按照試劑盒指南分別設置7 個標準孔，待測樣品孔為6個，空白對照孔1 個，分別向標準孔每孔加入100μl待測血清樣品，空白孔中加入標準品稀釋液100μl，然后用酶標板覆蓋膜進行覆蓋，在室溫中孵育2h；向所有孔中加入稀釋液400μl，浸泡3min 后廢棄；洗滌各個孔，清洗完成后將孔內廢棄液體甩干，加樣后使用酶標板覆蓋膜進行覆蓋；在避光環境中向每孔中迅速加入200μl 底物，在避光室內孵育30min，顯色后加入終止液50μl，輕晃酶標板使孔內溶液得到充分混合，同時確保所有孔內沒有液體溢出，讀取450nm 波長吸光度，記錄TNF-α、NO 水平。

1.3.5 PKC、hs-CRP 檢測 采用免疫透射比濁法進行檢測。稀釋血清標本，取3 支潔凈試管依次標記為對照、標準、檢測管，均添加350μl 緩沖液，之后分別添加20μl 蒸餾水、標準液、血清標本，震蕩均勻后，于37℃保溫箱保存15min 后取出比色，340nm、700nm 波長處測定免疫復合物濁度，根據吸光度計算PKC 活性和hs-CRP 水平。

1.3.6 總有效率 ①顯效：中醫證候評分下降70%以上，血糖水平、神經傳導功能均得到顯著改善，其余相關指標水平也均趨于正常值。②有效：中醫證候評分下降30%～70%，血糖水平、神經傳導功能均得到一定程度改善，臨床相關指標水平也均得到一定程度改善。③無效：患者整體癥狀未得到恢復，中醫證候評分下降30%以下，相關指標水平均未得到任何改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[8]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件對數據進行處理分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，Levene 法進行方差齊性檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標比較

治療前，兩組血糖指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，聯合組的FBG、HbA1c 水平低于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較（）

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較（）

2.2 中醫證候評分比較

治療前，兩組的主癥、次癥評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，聯合組的中醫證候評分值均低于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫證候評分比較（，分）

表3 兩組患者治療前后中醫證候評分比較（，分）

2.3 SNCV 比較

治療前，兩組的SNCV 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，聯合組的SNCV 高于單藥組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后SNCV 比較（，m/s）

表4 兩組患者治療前后SNCV 比較（，m/s）

2.4 TNF-α、NO 水平比較

治療前，兩組的TNF-α、NO 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，聯合組TNF-α 低于單藥組，NO 高于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后TNF-α、NO 比較（ ）

表5 兩組患者治療前后TNF-α、NO 比較（ ）

2.5 PKC、hs-CRP 水平比較

治療前，兩組患者PKC、hs-CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，聯合組PKC、hs-CRP 水平低于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者治療前后PKC、hs-CRP 水平比較（ ）

表6 兩組患者治療前后PKC、hs-CRP 水平比較（ ）

2.6 治療總有效率比較

聯合組患者治療總有效率高于單藥組，差異有統計學意義（χ2=4.32，P=0.037）。見表7。

表7 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

3 討論

中醫理論中，DPN 歸屬于“麻木”“血痹”“絡病”等范疇，該病是由消渴病發展而來，在中醫中表現為腎陽衰微、氣虛血瘀，痰瘀即成，相互膠著，阻于經絡，瘀血久滯，造成血堵于體內[9,10]。溫陽通絡方由黃芪、仙茅、仙靈脾、地龍、川芎、鬼箭羽、延胡索、桂枝、水蛭、雞血藤等中草藥組成，其中黃芪、仙靈脾為君藥，可以補氣溫陽，防治痰淤；仙茅、地龍、川芎、桂枝四味藥為臣藥，可以通脈絡，達陽氣；鬼箭羽、延胡索、水蛭、雞血藤等中草藥為佐藥，可以祛除血脈淤滯[11]。加巴噴丁在臨床中屬于抗癲癇的藥物，能夠對患者自身所產生的疼痛感進行緩解，通過調節神經上的蛋白偶聯發揮作用[12]。

FBG、HbA1c 為檢測血糖水平的常用指標，能夠對血糖水平是否處于正常狀態進行反應[13]。相關研究證實，DPN 患者的空腹血糖及相關指標水平均處于異常狀態，病情嚴重程度會隨著相關指標的變化而變化[14]。本研究結果顯示，DPN 患者的FBG、HbA1c 水平異常升高，這一結果與上述相關研究結果一致。采用本研究聯合方案進行治療，能夠顯著降低患者空腹血糖水平，改善臨床癥狀。

TNF-α 屬于炎癥因子，在疾病發展過程中能夠與其他相關炎癥因子之間相互作用，以此導致患者病情進一步發展[15,16]。NO 在機體內以分子形態存在，當機體內NO 水平驟降造成血管出現異常且強烈的收縮，可導致機體冠狀動脈血流量異常偏低[17,18]。本研究結果顯示，采用該聯合方案對DPN 患者進行治療，能夠降低TNF-α，升高NO 水平，從而顯著改善患者臨床癥狀。

PKC 存在于機體內多器官、組織及細胞內，需要依靠磷脂以及鈣離子的加持[19]。hs-CRP 是一種炎癥因子，能夠體現出機體內的炎癥情況[20]。相關研究證實，DPN 患者的PKC、hs-CRP 水平均為異常升高狀態，并且與疾病的進一步發展呈正相關性。本研究中，治療前兩組患者的PKC、hs-CRP 水平均異常升高，這一結果與上述相關研究結果一致，而采用本研究聯合方案進行治療，能夠降低PKC、hs-CRP水平，減輕機體炎癥，抑制疾病的進一步發展。

綜上所述，經溫陽通絡方、加巴噴丁聯合治療后，DPN 患者的血糖水平得到顯著降低，SNCV 得到進一步改善，機體炎癥也得到顯著減輕，臨床應用價值較高。但因樣本量較少，數據統計時可能存在一定的偏倚，存在一定的局限性，因此后續還需以多樣本研究為中心繼續對其進行分析。