流浪犬傳染性性病腫瘤病理學(xué)診斷與治療

曹建文 ， 佘德勇 ， 夏倫斌 ， 左瑞華 ， 何佳玉

(皖西學(xué)院生物與制藥工程學(xué)院 ， 安徽 六安 237012)

犬傳染性性病腫瘤(Canine transmissible venereal tumor,CTVT)是迄今為止唯一已知的4種可傳播腫瘤之一，也被稱為犬傳染性性病淋巴肉瘤、可移植性肉瘤、性病肉芽腫及犬傳染性交媾性腫瘤等，此腫瘤發(fā)生在性成熟的犬科動(dòng)物中，并在交配過程中進(jìn)行相互傳播[1]。它主要侵害外部生殖器，但也可影響鼻、耳、口、眼睛、大腦及淋巴結(jié)等內(nèi)部器官。犬傳染性性病腫瘤多發(fā)生于有交配行為的成年犬及免疫缺陷犬，流浪犬只易發(fā)，潛伏期約為2～6個(gè)月。該腫瘤細(xì)胞含有57～59條染色體，與正常犬的78條染色體有明顯差異[2]。

犬傳染性性病腫瘤發(fā)病初期腫瘤細(xì)胞較小，很難察覺，隨著腫瘤細(xì)胞的不斷增殖擴(kuò)散，導(dǎo)致生殖系統(tǒng)被破壞，患犬表現(xiàn)出臨床癥狀。臨床檢查主要表現(xiàn)為腫瘤呈花椰菜狀，結(jié)節(jié)狀，乳頭狀，大小不一，質(zhì)脆，腫瘤表面潰瘍和發(fā)炎，易出血和感染，無包膜[3]。本文通過對(duì)救助的1只流浪犬進(jìn)行臨床檢查、細(xì)胞學(xué)染色及病理學(xué)檢查，最終診斷為犬傳染性性病腫瘤，影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，通過6周化療后痊愈出院，3個(gè)月后回訪，恢復(fù)良好。

1 發(fā)病情況及臨床檢查

1只雌性流浪犬，年齡不詳，免疫和驅(qū)蟲不詳，體重4.4 kg，體溫38.9 ℃，精神、食欲正常，外陰部可見結(jié)節(jié)狀或菜花狀腫物，呈淡粉紅色，形狀不規(guī)則，大小為6 cm×7 cm，質(zhì)地脆弱，易出血(見封三彩版圖1)。

2 實(shí)驗(yàn)室檢查

2.1 血液學(xué)檢查及影像學(xué)檢查 血液學(xué)檢查結(jié)果顯示白細(xì)胞升高，紅細(xì)胞輕微下降；影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，提示患犬機(jī)體存在炎癥反應(yīng)和貧血。

2.2 細(xì)胞學(xué)檢查 采用一次性無菌注射器進(jìn)行負(fù)壓穿刺腫瘤組織，抽吸細(xì)胞液，涂片后使用德國納博科臨Diff-Quik染色鏡檢，可見均質(zhì)的圓形或卵圓形離散型腫瘤細(xì)胞，胞漿呈淡藍(lán)色，核仁突出位于細(xì)胞一側(cè)，有異型細(xì)胞出現(xiàn)(見封三彩版圖2)，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)散在的圓形空泡(見封三彩版圖3)，可見有絲分裂相。

2.3 病理組織學(xué)檢查 病理組織學(xué)檢查可見被破壞的鱗狀上皮細(xì)胞，有大量彌漫性的異型腫瘤細(xì)胞增生，瘤細(xì)胞排列緊密多為橢圓形或圓形(見封三彩版圖4)，染色質(zhì)分布不均，核仁明顯，血管豐富且擴(kuò)張充血，胞漿內(nèi)有大小不一的空泡出現(xiàn)，有出血和炎性細(xì)胞浸潤，可見核分裂(見封三彩版圖5)。

3 診斷

根據(jù)發(fā)病情況、臨床檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查等診斷方法，最終診斷為犬傳染性性病腫瘤。

4 治療

由于腫瘤組織面積較大，手術(shù)徹底切除難度較大，經(jīng)與救助人進(jìn)行協(xié)商后，救助人同意采用化療，長春新堿0.025 mg/(kg·bw)靜脈滴注，皮下注射用重組犬α干擾素50萬單位/(kg·bw)，1次/周。

5 化療結(jié)果

每次化療前進(jìn)行血液學(xué)檢測未發(fā)現(xiàn)異常，經(jīng)過6次化療后，腫瘤組織全部萎縮消退(見封底彩版圖6)，停藥觀察3個(gè)月未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

6 討論

犬傳染性性病腫瘤是一種常見的犬傳染性性病腫瘤，主要通過水平傳播。犬傳染性性病腫瘤分布于世界各地，在熱帶地區(qū)較常見，特別是美國南部、愛爾蘭、中美洲和南美洲及東南歐等地，該病的發(fā)病率較高[4]。流浪犬具有很高的攜帶率，該病沒有品種易感性，通常發(fā)生在2～8歲的犬只，年齡較大的犬只較少發(fā)生該病，雌性比雄性更易感，主要傳播途徑為犬和犬進(jìn)行交配，通過交配行為或其他舔舐行為將有活性的腫瘤細(xì)胞接種到破損的黏膜上，造成犬只發(fā)病[5]。

犬傳染性性病腫瘤臨床表現(xiàn)為腫瘤呈花椰菜狀，有花序梗，結(jié)節(jié)狀，乳頭狀或多葉，從1個(gè)小結(jié)節(jié)到1個(gè)大腫塊不等，呈粉紅色或淡粉紅色肉樣，堅(jiān)固，但易碎，無包膜，與正常組織無明顯界限[1,6]。表面經(jīng)常潰瘍和發(fā)炎，可能出血和感染，腫瘤多發(fā)生于外生殖器，創(chuàng)緣出現(xiàn)在包皮或陰道深處，發(fā)病初期很難發(fā)現(xiàn)，在雄性犬只，腫瘤病變多位于球腺部或陰莖球基部，陰莖頭的干部或頂端發(fā)病較少，主要表現(xiàn)為陰莖有血性分泌物滴出；雌性犬只腫瘤多位于陰道前庭和陰道交界處，較少發(fā)生于陰道或外陰唇；發(fā)病早期，腫瘤迅速生長，呈透亮的血色，常伴有出血性液體滲出，隨著腫瘤的發(fā)展，病變部位突出和外生殖器變形，腫瘤病灶繼發(fā)細(xì)菌感染，患畜表現(xiàn)為排尿困難、會(huì)陰區(qū)潰瘍、厭食和拒絕交配等行為[2]。

目前在獸醫(yī)臨床上，常用于犬傳染性性病腫瘤的診斷方法有細(xì)胞抽吸涂片、病理組織學(xué)切片、免疫組化、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)等。細(xì)胞抽吸涂片可見腫瘤細(xì)胞呈圓形或橢圓形，核仁突出，可見有絲分裂相，胞漿為淡藍(lán)色，核偏離在細(xì)胞一側(cè)，細(xì)胞漿內(nèi)有大小不一的圓形空泡；病理組織切片可見腫瘤細(xì)胞排列緊密，多為圓形或卵圓形，鱗狀上皮細(xì)胞被破壞，有異性細(xì)胞出現(xiàn)，細(xì)胞質(zhì)豐富，細(xì)胞漿內(nèi)有大小不一的圓形空泡，可見有絲分裂；免疫組化可見波形蛋白(Vimentin)、溶酶體(Lysomes)和α-抗胰蛋白酶(AAT)抗體表達(dá)為陽性，細(xì)胞角蛋白(CK)抗體表達(dá)為陰性[7]；細(xì)胞遺傳學(xué)在犬傳染性性病腫瘤的確診中具有決定性的優(yōu)勢，因?yàn)檎＜?xì)胞和癌細(xì)胞之間存在著非常顯著的核型差異。因?yàn)槿恼Ｈ旧w數(shù)目是78，犬傳染性性病腫瘤細(xì)胞的染色體數(shù)目為59(57～64)，這與其他類型腫瘤的染色體數(shù)目有顯著差異[2,6]。本病例通過細(xì)胞抽吸和病理組織學(xué)檢查方法進(jìn)行確診。

目前在獸醫(yī)臨床中常用的治療方案有外科手術(shù)療法、化療和聯(lián)合化療以及免疫療法等方法，外科手術(shù)常用于局限性腫瘤或腫瘤組織較小的病畜，但術(shù)后復(fù)發(fā)率約為30%～75%，由于手術(shù)不能徹底鏟除腫瘤組織，常需配合化療來達(dá)到最佳治愈效果；化療常使用長春新堿，通常按0.5～0.75 mg/m2或 0.025 mg/(kg·bw)的劑量進(jìn)行靜脈滴注或推注，每周使用1次，連續(xù)使用3～6周，長春新堿副作用較小，在化療期間患畜可能出現(xiàn)短暫性白細(xì)胞減少；對(duì)于長春新堿耐受犬只，可使用阿霉素或多柔比星進(jìn)行化療，每3周靜脈滴注1次，連續(xù)使用2～3次，即可達(dá)到治愈效果[8]；聯(lián)合化療常采用長春新堿和犬重組α干擾素，可縮短治療周期；免疫療法也被報(bào)道為治療犬傳染性性病腫瘤的一種方法，此方法是用恢復(fù)期的血清和全血轉(zhuǎn)移被動(dòng)免疫，或用腫瘤勻漿作為自體疫苗和細(xì)菌毒素進(jìn)行主動(dòng)免疫，而現(xiàn)代的方法是用白介素和病毒制劑刺激主動(dòng)細(xì)胞免疫[9]。