彭楊梅,段 雯,岳仁宋
(成都中醫藥大學附屬醫院 內分泌科,四川 成都 610072)
甲狀腺結節(Thyroid nodules,TN)是由甲狀腺細胞在局部異常增生所引起的散在病變[1],常見于橋本甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎等疾病的進程中,可伴有甲狀腺功能異常,此病檢出率為19%~67%,而其中惡性結節占5%~15%[2]。中醫學并無TN病名的確切記載,可將其歸屬于“癭瘤”“癭病”“石癭”等范疇。現代醫學多采取外科手術、消融技術、促甲狀腺激素抑制劑及放射性碘治療等,但存在發生甲狀腺功能減退、亞臨床甲亢等不良反應的風險[1]。中醫治療TN有一定優勢,具有不良反應少、無創無痛、療效顯著等特點[3]。古今醫家普遍認為TN的病因病機為情志失調、飲食、水土失宜,導致氣郁、痰濁、血瘀三者膠結不解,壅滯頸前[4]。自宋代許叔微提出“癖囊”之說后,歷代醫家立足于機體氣血津液代謝障礙,不斷發展和完善窠囊理論,認為“窠囊”是由氣滯、痰凝、血瘀逐漸結聚而成,此理論與TN的病因病機高度契合。故本研究基于窠囊理論,認為窠囊之滯氣、凝痰、瘀血是TN的重要致病因素,并提出軟堅散結以破窠囊之盾,理氣調樞以疏窠囊之聚,化痰行滯以消窠囊之積,活血通絡以潰窠囊之癥,補虛調攝以益窠囊之損的治法。
“窠囊”由氣滯、痰凝、血瘀逐漸結聚而成,具有隱匿、漸進、難治的特點,窠囊理論涵蓋了病因、病機、病位、病證等概念[5]。窠囊又稱為“癖囊”,最早見于宋代許叔微的論述:“濕 痰、痰飲成癖囊。”《丹溪心法·痰飲》進一步豐富和發展了窠囊理論,提出瘀血也是窠囊的成因之一:“自郁成積,自積成痰,痰夾瘀血,遂成窠囊。”由此可見,氣機不暢是窠囊產生的始動因素,而痰、瘀則是窠囊形成過程中的關鍵病理因素,《說文解字》有言:“結,締也。締,結不解也”,這是對病邪與機體膠結不解狀態的形象描述,氣滯、痰凝、血瘀三者膠結不解,乃生窠囊。外感六淫、情志內傷、飲食不節或失治誤治,皆可導致氣的升降出入運行障礙,進一步引起津液、血液代謝障礙;痰本為人身之津液,隨氣運行,若氣郁生熱化火,則煎灼津液而成痰,或氣失溫和而過寒,亦凝滯津液為痰;《說文》曰:“瘀,積血也”,血液留而不行則為瘀。滯氣、凝痰、血瘀互結,膠結不解,則痼疾由生,遂成窠囊。
古今醫家普遍認為情志失調、飲食不節、水土失宜,導致氣郁、痰濁、血瘀三者膠結不解,壅滯頸前,這是TN的主要病因病機[4]。《諸病源候論》首先提出情志失調、水土失宜是癭病的病因:“癭者,由憂恚氣結所生”,亦言:“由飲沙水,沙隨氣入于脈、搏頸下而成之,初作與櫻桃相似,而當頸下也。皮寬不急垂捶捶然是也。”《圣濟總錄》提出體質差異亦是此病的發病因素,而且女性更易患病:“婦人多有之,緣憂慮有甚于男子也。”明清時期,對癭病的病機認識突出痰凝、血瘀、火毒三者,《外科大成》曰:“夫癭瘤者,由五臟邪火濁氣,瘀血痰滯,各有所感而成。”《血證論》認為:“痰濁、氣滯、血瘀相互搏結于喉嚨形成腫塊,遂成本病。”當今社會,由于學習、工作、生活壓力的劇增,易致情志不遂、肝失調達,而肝主疏泄氣機,一旦怫郁,氣亦為之病,氣滯則津停為痰、血凝為瘀;若肝郁進一步乘脾,脾不布津,亦使津凝成痰,痰結成瘀,最終導致滯氣、凝痰、瘀血三者膠結不解,壅滯頸前,發為TN。由此可見TN的病因病機與“窠囊理論”高度契合,故可認為窠囊之滯氣、凝痰、瘀血是TN的重要致病因素。
喻嘉言所著《寓意草》載:“至于窠囊之痰,如蜂子之穴于房中,如蓮子之嵌于蓬內,生長則易,剝落則難。繇由其外窄中寬,任行驅導滌涌之藥,徒傷他臟,此實閉拒而不納耳。”《景岳全書·論證》云:“痛者聯于氣血,所以有知,氣血行則愈,故痛者易治;不痛者不通氣血,別結窠囊,藥食難及,故不痛者難治,此又治之有辨也。”指出了窠囊的形態特殊,邪氣內結窠囊,一則根深蒂固,二則不通氣血,導致藥力難達病所,疾病痼著難祛,治療難度極大。《證治匯補》云:“痰挾痰血,結成窠囊者,宜逐瘀行氣”,提出祛瘀、行氣的治療大法,基于窠囊的成因可知凝痰亦是主要致病因素之一,尚需兼以化痰。故在TN的治療過程中,借助“窠囊”的治法,視病機偏頗而權衡行氣、祛瘀、化痰藥物使用比重,通過軟堅散結以破窠囊之盾,理氣調樞以疏窠囊之聚,化痰行滯以消窠囊之積,活血通絡以潰窠囊之癥,補虛調攝以益窠囊之損,隨機變法。
窠囊為痰瘀盤踞藏匿之地,如盔甲庇佑痰瘀之邪于內,導致一般藥物難達病所,故窠囊不破,則內結于甲狀腺之痰瘀難化,借軟堅散結之品以破窠囊在外之護盾,乃可療幽深之痼疾。臨床常投消瘰丸及化鐵丸二方,消瘰丸中玄參清熱解毒、散結消癰,浙貝母清熱化痰、散結,牡蠣咸寒軟堅散結,三者配伍有較強的潰堅之力。化鐵丸則由威靈仙、楮實子兩藥組成,威靈仙味辛、咸,性溫,性猛急,宣通十二經絡,具有破積消癥之功;楮實子滋腎陰而利水濕,兩者配伍亦可軟堅散結。臨證時尚可配伍味咸軟堅之鱉甲,破癥散癭之夏枯草,清熱解毒、消腫散結之黃藥子、連翹、腫節風、貓爪草諸藥,以增強散結之功,使窠囊從外而破,藥力直達甲狀腺,以進一步發揮理氣、化痰、祛瘀之功。
窠囊之生,始于“郁”而成積,臟腑氣機失調為窠囊產生的先決條件,氣不化津、氣不行津,津凝為痰;氣不行血,血滯為瘀,是窠囊產生的關鍵病理環節。甲狀腺位于人之身前膈上,處少陽之位,為肝經與任脈循行所過,得陰血所養,其分泌的甲狀腺激素功能類似人體相火,故甲狀腺體陰而用陽,秉少陽風木之性,喜調達而惡抑郁[6]。各種原因導致少陽樞機不利,可使氣機郁滯,聚濕生痰,積血成瘀,痰瘀互結,遂成窠囊。故可認為少陽樞機不利是TN發病的關鍵環節,治療當調暢少陽樞機,則痰瘀自無生成之虞[7]。臨證喜用小柴胡湯和解少陽,暢達氣機,以解窠囊之聚;或運用升降散升清降濁,調暢氣機[8]。若氣滯甚者,可合用越鞠丸以解諸郁,或加用香附、郁金、枳殼、青皮、合歡花、臘梅花等藥以助理氣開郁散結;若氣郁化火,而見煩熱多汗、急躁易怒、眼球突出、肢體顫動諸癥,可予丹梔逍遙散清肝瀉火,或投牛蒡子、梔子、薄荷、牡丹皮等味以清氣降火,再兼清熱解毒之半枝蓮、白花蛇舌草等味,共同發揮清肅郁遏之氣以調達樞機的作用。
“痰”為窠囊內生的初始病理產物也是致病的關鍵因素,王旭教授亦認為痰邪是導致TN發生發展的重要環節[9]。《景岳全書》有云:“熱痰則清之,濕痰則燥之,風痰則散之,郁痰則開之,頑痰則軟之。”指出痰之有別及各自的治療原則,臨證時需仔細甄別,視TN致病之痰的性質精準施治,以助消痰散結。如郁痰多由肝氣郁結所致,常見咽中如有物阻,咯吐不出、咽之不下,病情隨情緒波動而變化等癥,予半夏厚樸湯以行氣散結、降逆化痰,酌加陳皮、枳實等以助行氣化痰,亦可加入桔梗以宣肺、調暢氣機。濕痰多因食飲不節、克伐脾胃,導致脾胃運化失司而生,可予五苓散健脾運濕,《馮氏錦囊秘錄》載蒼術“消痰結窠囊”“消濕痰留飲,或挾瘀血成窠囊”,《本草蒙筌》認為白術“消痰結窠囊”,故佐以麩炒蒼術、麩炒白術健脾燥濕以助消痰散結。氣郁過甚,或痰濁久滯,蘊結化熱,煎熬津液更生痰濁,可投溫膽湯以清熱化痰。風痰可由風熱毒邪侵襲甲狀腺所致,可予普濟消毒飲清熱解毒、疏散外邪、消腫散結。寒痰由氣失溫和而過寒,凝結津液所成,《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》曰:“病痰飲者,當以溫藥和之。”故常予陽和湯溫化寒痰,取旭日出則堅冰消之意,可發揮溫陽補血、化痰通絡之功。
丹溪提出“痰夾瘀血,遂成窠囊”的觀點,明確指出瘀血是窠囊成因之一,《證治匯補》則提出“痰挾痰血,結成窠囊者,宜逐瘀行氣”的治則,故活血祛瘀是窠囊的重要治法。然窠囊之瘀,與凝痰敗濁,混雜絡中,膠痼難解,根基之深,非莪術、土鱉蟲等破血逐瘀之品不能獲效。病久如深,久病如絡,對于甲狀腺結節TI-RADS分級大于或等于4類的患者——即惡性程度較高的患者[10],需活血通絡。葉天士創立蟲蟻通絡法,認為蟲類藥物具有“飛者升,走者降,靈動迅速,追拔沉混氣血之邪”的功效。吳鞠通在《溫病條辨》中載:“且以食血之蟲,飛者走絡中氣分,走者走絡中血分,可謂無微不入,無堅不破。”[11]故臨床常用全蝎、蜈蚣、僵蠶三味血肉有情之品,借其蠕動之性,攻沖走竄,搜刮窠囊之中痼結之痰瘀。因三者的主要化學成分如蛋白質、氨基酸等物質不耐高溫煎煮[12-14],且價格昂貴,為了提升治療效果,節約藥材,常囑患者將上藥打粉沖服入藥。
《內經》云:“邪之所湊,其氣必虛。”研究發現陽虛質、氣虛質的患者易患TN,而氣郁質、濕熱質也是TN的易患體質[15]。氣郁日久化火,耗氣傷陰,陰損及陽,最終可能出現陰陽兩虛之態,且痰瘀日久,阻礙氣血化生,進一步耗傷人體的氣血津液。臨證時視其虛損所在,或加黃芪、黨參、麩炒白術、山藥、制黃精等藥物扶助脾氣,杜絕生痰之源,六君子湯、舉元煎為常用成方之一;或投當歸、酒白芍、首烏藤諸藥滋養陰血、斂陰柔肝,恢復肝疏泄之機;或以熟地黃、玄參、麥冬、枸杞子、女貞子之品滋水涵木;或配伍杜仲、淫羊藿、巴戟天諸味溫補脾腎、益火補土、溫化痰結。視氣血陰陽虛損隨癥加減,使邪祛而正不傷,陰陽氣血調和而邪無生成之虞。還需囑咐患者調暢情志,正確認識疾病,保持心情舒暢,注意飲食,適當運動,起居有常以促進疾病向愈。
TN根深蒂固,疾病痼著難祛,治療難度大,治療時間長,不應以消散結節為根本目的,一味使用散結之品,恐耗傷正氣,且部分散結藥物如黃藥子會損害肝功能,得不償失[16]。醫者應以調整患者易生結節的體質,同時疏通已結聚之氣、血、痰、瘀,達到減輕患者臨床癥狀、體征,防止疾病進一步惡化的目的。臨床可將TN的形態改變,如由不規則變為規則,從邊界不清變成邊界清晰,作為客觀療效判定標準,結節可有不同程度縮小,但不應作為臨床療效的唯一標準。
患者廖某,女,40歲,2021年1月2日初診。主訴:體檢發現甲狀腺結節3余月。現病史:患者3余月前體檢發現甲狀腺結節,遂于某人民醫院再次復查甲狀腺彩超,仍提示甲狀腺結節,未行治療。刻下:頸部偶有不適感,情緒急躁,口干口苦,月經正常,lmp:2020年12月6日,經前乳房稍脹痛,食欲不佳,納少,眠淺易醒,醒后可入睡,大便不成形,小便調,舌淡胖,苔薄白微膩,脈弦。輔助檢查:甲功、癌胚抗原、降鈣素未見異常;甲狀腺彩超示:甲狀腺左側葉低回聲結節伴多發鈣化,大小約6 mm×4 mm×4 mm,邊界欠清晰,形態欠規則,內可見多個斑片狀強回聲,未見血流信號;TI-RADS 4a類,甲狀腺右側葉囊實性結節,大小約3 mm,邊界較清晰,形態較規則,未見明顯血流信號;TI-RADS 3類,未見頸部淋巴結腫大。西醫診斷:甲狀腺結節;中醫診斷:癭病,證屬氣郁痰阻證;治宜疏肝解郁、行氣化痰,處方:醋北柴胡15 g,法半夏15 g,酒黃芩15 g,黨參15 g,大棗10 g,蜜甘草10 g,炒芥子20 g,浙貝母10 g,白花蛇舌草20 g,威靈仙15 g,炒楮實子30 g,土鱉蟲10 g,薏苡仁60 g,麩炒白術30 g,茯苓30 g。7劑,水煎服,2日1劑。囑患者自加生姜10 g,調節情緒,定期隨訪復查甲狀腺彩超。
2021年1月19日二診。患者訴服藥后癥狀減輕,咽中異物感偶作,仍覺口干,納可,眠淺易醒,醒后可入睡,二便調,lmp:2021年1月6日,舌淡胖,苔薄白微膩,脈弦。守前方調整法半夏劑量為30 g,易茯苓為茯神木,共7劑,煎服法、調護同前,續服。
2021年2月2日三診。患者藥后諸癥大減,偶有煩躁易怒,口干口苦,納可,仍眠淺易醒,醒后可入睡,二便調,白帶量多,色白質清晰,無異味,舌淡胖,苔白膩,脈弦細。原方加大法半夏劑量至60 g(另包先煎半小時),加白芷30 g,囑患者自加黃小米1把,繼服10劑,余同前。
2021年2月23日四診。患者諸癥大減,納眠可,二便調,舌淡紅苔薄白,脈弦滑。原方加大黨參劑量至30 g,威靈仙劑量至30 g,減法半夏為40 g,去白芷,加炒僵蠶10 g、麻黃10 g,增加活血通絡、行氣散結之功,加減治療2月余,2021-05-14復查甲狀腺彩超提示結節大小及形態未見明顯改變,但患者臨床癥狀完全消失,予前方加用麩炒青皮10 g,繼服3月余,期間無特殊不適,2021-08-25復查甲狀腺彩超:甲狀腺左側葉下份稍低回聲結節(鈣化消失),大小約7 mm×4 mm,邊界欠清晰,形態欠規則,內可見斑片狀強回聲,未見血流信號,TI-RADS 4a類,甲狀腺右側葉下份混合回聲結節,大小約3 mm×2 mm,邊界清,形態規則(邊界、形態改善),內可見少許點狀血流信號,TI-RADS 3類。患者月經期間出現腰腹部冷痛,月經量少,夾有少量血塊,心慌、汗出、畏寒,納一般,睡眠較前好轉,大便偶干結,小便調。舌淡紅,苔白稍膩,脈數。調整處方為:人參片10 g,茯神木30 g,浙貝母15 g,威靈仙30 g,炒楮實子30 g,麩炒白術30 g炒僵蠶10 g,鹽澤瀉15 g,豬苓15 g,桂枝15 g,醋鱉甲15 g,蜈蚣1條,全蝎5 g,夏枯全草30 g,生甘草10 g,制黃精20 g。患者服藥后不定期隨診4個月,臨床癥狀逐漸消失,后復查甲狀腺彩超示:甲狀腺結節縮小,邊界清晰,形態規則,TI-RADS3類。
按:本案患者系中年女性,因情志不遂,肝氣郁結,津液輸布失常,水濕聚而成痰;日久氣郁化火,煉液為痰,痰夾血瘀,壅滯頸前,引起頸部不適;氣郁化火,上擾心神,故情緒急躁,眠淺易醒,醒后可入睡;火熱傷陰,津液不能上承以濡養口唇,見口干口苦;乳房為肝經所屬,肝氣郁結,不通則痛,故經前乳房脹痛;肝氣橫逆乘脾,脾失建運,故食欲不佳,納少,大便不成形;舌淡胖,苔薄白微膩,脈弦皆為肝郁脾虛,氣郁痰阻之征象。治以疏肝解郁、行氣化痰,予小柴胡湯疏利少陽氣機,化鐵丸軟堅散結,炒芥子、浙貝母化痰散結,以破窠囊之外盾,白花蛇舌草清熱解毒、散結消癰,薏苡仁、麩炒白術、茯苓健脾利濕以化痰,土鱉蟲破血逐瘀。后期則加入鹽澤瀉、豬苓、桂枝利濕,蜈蚣、全蝎、夏枯全草等藥物增強破血逐瘀、通絡散結之功,制黃精補脾氣,全方共同發揮軟堅散結以破窠囊之盾,理氣調樞以疏窠囊之聚,化痰行滯以消窠囊之積,活血通絡以潰窠囊之癥,補虛調攝以益窠囊之損的功效,以解窠囊內結之痰瘀,用藥切中病機,故能取效。
TN致病具備“窠囊”隱匿性、漸進性、難治性的特點,臨床可通過軟堅散結以破窠囊之盾,理氣調樞以疏窠囊之聚,化痰行滯以消窠囊之積,活血通絡以潰窠囊之癥,補虛調攝以益窠囊之損,祛邪兼以扶正,從而調整患者體質,減輕臨床癥狀,防止疾病進一步惡化,甚至扭轉結節的惡性程度。