厄貝沙坦氫氯噻嗪在老年原發(fā)性高血壓患者中的應用效果

謝玉華 周曉穎

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）屬于心血管疾病，在老年人群中較為常見，臨床主要表現為頭暈、頭痛及惡心等，常伴有血糖或血脂升高，會引發(fā)腦動脈血流異常、器官重塑、損傷血管內皮功能，嚴重者會形成動脈粥樣硬化[1]。對老年EH 進行治療的目的是對血壓進行合理控制，使血壓保持穩(wěn)定，減少血壓波動，長期有效控制血壓，可以避免損傷靶器官，防止出現并發(fā)癥，改善患者的生活質量[2]。厄貝沙坦是一種EH 常用的治療藥物，屬于血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，能與血管平滑肌上受體選擇性結合，對各種途徑產生的血管緊張素Ⅱ對血管的收縮能力進行抑制，從而起到降壓的作用，但該藥物單一治療效果不理想[3]。厄貝沙坦氫氯噻嗪屬于復合制劑，能夠起到降壓持久的作用，避免引發(fā)各種不良反應，在臨床中被廣泛應用[4]。本研究對80 例老年EH 患者進行分析，旨在探究厄貝沙坦氫氯噻嗪的臨床療效，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年1 月福建省漳州市醫(yī)院收治的共計80 例老年EH 患者，采用隨機摸球法將其分成研究組（n=40）與對照組（n=40）。研究組男性25 例，女性15 例，年齡 61～87 歲，平均（77.94±6.24）歲，病程 2～19 年，平均（14.26±4.69）年；對照組男性 24 例，女性 16 例，年齡 61～85 歲，平均（78.13±6.31）歲，病程 2～20 年，平均（14.51±4.73）年。兩組上述基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：（1）符合《中國高血壓防治指南2010》[5]診斷標準。（2）年齡在60 歲以上。（3）患者對本研究知情同意。排除標準：（1）合并肝腎功能障礙者。（2）合并免疫性疾病者。（3）認知障礙，精神疾病者。（4）對研究藥物過敏者。本研究經過福建省漳州市醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者均進行常規(guī)治療，并給予患者飲食指導、運動指導、心理疏導等。對照組采用厄貝沙坦片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20030016，規(guī)格：75 mg）進行治療，1 次/d，每次150 mg，晨起空腹口服，2 周為1 個療程。研究組使用厄貝沙坦氫氯噻嗪（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20058709，規(guī)格：厄貝沙坦150 mg/氫氯噻嗪12.5 mg）進行治療，1 次/d，每次1 片，若治療效果不明顯可增加至每次2 片。兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、血壓水平、心功能指標及不良反應發(fā)生情況。（1）臨床療效：根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]判定，治療后舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）或收縮壓（systolic blood pressure，SBP）下降≥20 mmHg，或降至為正常水平，心功能改善在2 級以上為顯效；治療后DBP或SBP 下降10～19 mmHg，但未降到正常水平，心功能改善1 級為有效；治療后DBP 或SBP 下降＜10 mmHg，或有加重現象，心功能未改善為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）血壓水平：使用臂式電子血壓計（型號：DY-T100，湖南達優(yōu)醫(yī)療科技有限公司）對兩組患者治療前后的右側坐位肱動脈血壓進行測量并記錄。（3）心功能指標：兩組治療前后使用彩色多普勒超聲儀（型號：iE33 型，飛利浦公司）對左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPW）、間隔舒張末期厚度（interventricularseptal thickness，IVS）進行測量，并計算左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。（4）生活質量：兩組治療前后采用簡明健康狀況量表（the MOS item short from health survey，SF-36）[7]進行評價，包括生理功能、社會功能、精神活力三個維度，每個維度分值為100 分，得分越高則生活質量越高。（5）不良反應：對兩組不良反應（乏力、頭暈、頭痛、電解質紊亂等）進行觀察記錄。

1.4 統(tǒng)計學方法

錄入SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件，計量資料（血壓、心功能、生活質量）用（）表示，行t檢驗；計數資料（臨床療效、不良反應）用n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

研究組（97.50%）治療總有效率較對照組（80.00%）更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效[例（%）]

2.2 兩組患者血壓水平的比較

兩組治療前DBP、SBP 比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后均下降，研究組較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平（mmHg，）

表2 兩組患者血壓水平（mmHg，）

2.3 兩組患者心功能指標的比較

在LVEF、LVPW、IVS 上，兩組治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后的LVEF 升高，LVPW、IVS 下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與對照組相比，研究組LVEF 更高，LVPW、IVS 更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標（）

表3 兩組患者心功能指標（）

表3 （續(xù)）

2.4 兩組患者生活質量的比較

在生理功能、社會功能、精神活力上，兩組治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后的水平升高，與對照組相比，研究組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質量評分（分，）

表4 兩組患者生活質量評分（分，）

表4 （續(xù)）

2.5 兩組患者不良反應的比較

研究組（5.00%）較對照組（22.50%）不良反應發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況[例（%）]

3 討論

老年EH 是一種臨床疾病，早期表現癥狀并不明顯，偶爾會出現頭疼、耳鳴癥狀，會造成病情漏診及誤診[8]。老年高血壓的幾大特征為：（1）單純收縮期高血壓比例高，會致殘致死。（2）脈壓增加，會造成彈力纖維斷裂，降低大動脈擴張型及順應性。（3）具有較高的晝夜節(jié)律異常發(fā)生率，需要進行動態(tài)監(jiān)測。（4）當患者病情發(fā)展較為嚴重時，會造成腎、心、腦等器官病變，損傷患者腎臟，使患者的血壓進一步上升，患者長時間血壓過高會加重心臟負荷，造成左心肥大，使左心室功能下降[9]。老年EH 會引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴重者會造成腎衰竭、冠心病、腦卒中及心力衰竭等，對老年患者的生命健康造成嚴重威脅。老年EH 患者主要采用藥物控制來治療，合理用藥不僅能夠將血壓降低，還可降低靶器官的損害，改善炎癥因子及血液流變學，使遠期預后得到改善，因此，尋找一種安全、有效的治療方式非常重要[10]。

厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，能夠對受體結合進行阻斷，促進血管緊張素的抑制，也能夠促進醛固酮的抑制，使血管壁得到改善，干擾心室重塑，使外周血管擴張，起到降低血壓的作用，患者在口服用藥后，藥物會快速被機體吸收，生物利用度高達60%～80%，該藥物的主要代謝途徑是葡萄糖醛酸化，主要排泄途徑為膽道和腎臟，與血漿蛋白結合率能夠達到90%，不會對進食造成影響，在用藥1～1.5 h，當血藥濃度達到峰值，該清除半衰期有11～15 h，在用藥3 d后，使血藥濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)[11-12]。但部分患者在單獨使用血管緊張素受體拮抗劑類藥物對血壓控制并不理想，且患者的年齡較大，容易出現咳嗽、乏力、心悸及眩暈等不良反應[13]。厄貝沙坦氫氯噻嗪中的厄貝沙坦可對血管緊張素I 受體轉化成血管緊張素n 受體進行抑制[14]。氫氯噻嗪屬于一種利尿劑，可以提升患者尿液中磷離子、鈉離子和氯離子的排泄量，降低尿鈣的排泄量，提升醛固酮的分泌量，使尿液中的鉀和碳酸氫鹽的排泄量增加，降低血清鉀水平，對碳酸酐酶的活性進行抑制，干擾磷酸二酯酶活性，使腎小管對線粒體的氧耗和脂肪酸的攝取降低，腎小管對氯離子和鈉離子的主動重吸收受到抑制，促使遠端小管及集合管的鈉離子和鉀離子交換增多，該藥物口服生物利用度為60%～80%，在正常進食下，可明顯增加藥物吸收量，由于其在小腸中滯留時間延長，在用藥2 h 后會發(fā)揮藥效，4 h 到達頂峰，3～6 h 后能夠起到降壓效果，該藥物的維持時間約為6～12 h，此外，該藥不僅能夠控制血壓，還能夠對相應靶器官進行保護，提升降壓效果，減少不良反應發(fā)生情況[15]。

本研究中，研究組（97.50%）治療總有效率較對照組（80.00%）更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。究其原因，厄貝沙坦氫氯噻嗪治療可使兩種藥物的協(xié)同效果發(fā)揮出來，減少患者的血容量，對醛固酮保鈉排鉀進行抑制，提升阻斷腎素、血管緊張素系統(tǒng)，降低血壓，提升治療有效率[16]。本研究中，研究組DBP、SBP 較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。究其原因，厄貝沙坦氫氯噻嗪治療可對ATI 和Ag Ⅱ受體的結合進行選擇性阻斷，對縮血管和其他心血管活性作用進行抑制，從而減少靶器官的危險性，有效控制患者的舒張壓，減少患者的容量負荷，進一步降低患者的舒張壓和收縮壓[17]。

本研究結果中，研究組治療后LVEF 較對照組更高，LVPW、IVS 更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。厄貝沙坦氫氯噻嗪治療可阻滯患者的電壓依賴性鈣通道形成，有效抑制血管緊張素的產生，促進水鈉的排泄，對交感神經活性產生干擾，降低外周血管阻力，促進血管收縮，改善血管內皮功能，避免出現動脈粥樣硬化，促進心功能指標的改善[18]。本研究中，研究組治療后的生理功能、社會功能、精神活力較對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。厄貝沙坦氫氯噻嗪治療既有厄貝沙坦的功效，也有氫氯噻嗪的治療效果，可起到理想的治療的效果，起到降壓、利尿的效果，還能夠使單獨用藥造成高血鉀的風險降低，具有更高的治療安全性，能夠改善患者治療后的身心狀態(tài)，促進生活質量提高[19]。此外，研究組（5.00%）不良反應發(fā)生率較對照組（22.50%）更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。推測其原因，厄貝沙坦氫氯噻嗪可有效抑制鈉離子的重吸收，提升利尿作用，不僅能夠降低血壓，還能夠影響心輸血量、腎血流量和醛固酮的分泌，阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，抑制醛固酮發(fā)揮的保鈉排鉀效果，受到氫氯噻嗪影響抵消低鉀血癥，此外，該藥物還可作用于患者的腎小管，促進排泄尿酸，使氫氯噻嗪引發(fā)的高尿酸血癥得到改善，兩者相互作用進行相互補充，減少單一藥物造成的不良反應，提高該藥物長期口服用藥的安全性[20-21]。

綜上所述，老年EH 患者采用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療，可促進臨床療效提高，使血壓水平和心功能指標得到改善，促進生活質量提高，降低不良反應發(fā)生率，此文的研究結果為老年EH 患者后期標準制定提供借鑒內容。