化療聯(lián)合黃芩湯、艾灸對晚期胃癌患者生存質(zhì)量的影響

張劭琴 陳云鶯 李天傳 黃爭榮 林錦培 劉愛琴

在眾多惡性腫瘤中胃癌的患病率、死亡率長期居高不下，相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明，我國的胃癌致死率高達(dá)40.0%[1]。胃癌患者在發(fā)病的初期往往癥狀不典型，隱匿性極強(qiáng)，確診的時(shí)候已進(jìn)入中晚期，不再適宜手術(shù)根治。因此，化療便成為了晚期胃癌的主要治療方式，通過細(xì)胞毒藥物的應(yīng)用抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和分化，控制瘤體的發(fā)展，改善患者生存質(zhì)量，延長生存時(shí)間。但化療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也殺滅較多的其他細(xì)胞，引起骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能受損等多種不良反應(yīng)，使得患者生存質(zhì)量低下，甚至無法耐受化療，疾病進(jìn)展。所以，化療的同時(shí)采取有效的方式提高治療效果、減少不良反應(yīng)對晚期胃癌患者具有非常重要的價(jià)值。中醫(yī)藥治療以其簡、便、驗(yàn)、廉的特點(diǎn)，在多種癌癥的治療中得到廣泛應(yīng)用，在晚期胃癌治療中也獲得了良好的效果[2]。因此，本研究選取2021 年6 月—2022 年6 月福建省腫瘤醫(yī)院治療的100 例晚期胃癌患者進(jìn)行了研究，此文的研究結(jié)果為晚期胃癌患者后期化療標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月—2022 年6 月福建省腫瘤醫(yī)院治療的100 例晚期胃癌患者，所有患者均為自愿參與本次研究并簽署知情同意書，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分入研究組（50 例）和對照組（50 例），一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均以《胃癌診療規(guī)范（2011 年版）》[3]中關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)病理檢查確診為胃癌，且均為晚期患者。（2）患者均無手術(shù)指征且沒有放化療史，無治療禁忌證。（3）患者預(yù)計(jì)生存期均在3 個(gè)月以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者除了胃癌還合并其他腫瘤。（2）患者合并有嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)病癥或心腦血管病癥。（3）患者合并有嚴(yán)重的感染。（4）患者因各種原因未能完成本次治療。（5）患者合并有精神異常等問題。

1.2 方法

1.2.1 對照組治療方法 對照組患者單純采用化療治療，化療方案為mFOLFOX6 方案，根據(jù)患者的體表面積等情況合理調(diào)整藥物使用劑量，包括：奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093487，規(guī)格：50 mg），使用劑量為85 mg/m2，持續(xù)靜滴2 h，滴注1 次/d；亞葉酸鈣片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000584，規(guī)格：10 mL﹕0.1 g），用藥劑量為250 mg/m2，滴注 1 次/d，連用2 d；另使用氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31020593，規(guī)格：10 mL﹕0.25 g），第1 日：使用劑量為400 mg/m2，6～8 h 完成滴注；之后再對患者靜脈滴注氟尿嘧啶注射液2 000 mg/m2，在46 h 內(nèi)滴完，患者每14 d化療1 次，也即是1 個(gè)周期，持續(xù)化療2 個(gè)周期。化療過程中根據(jù)患者的反應(yīng)情況加重止吐、保肝類藥物。

1.2.2 研究組治療方法 研究組患者采用化療聯(lián)合黃芩湯、艾灸治療，化療方案與對照組一致，黃芩湯、艾灸治療措施包括：（1）黃芩湯處方藥物包括：黃芩6 g、白芍4 g、甘草4 g、大棗3 枚，以上藥物熬制成湯劑，在每次化療前7 d 開始服用，一直到化療結(jié)束，持續(xù)服用14 d 為一個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。（2）艾灸治療：艾灸穴位選擇神闕、中脘、足三里及三陰交等穴位，應(yīng)用艾灸儀在各個(gè)穴位上進(jìn)行懸灸，每次懸灸時(shí)間為0.5 h，以患者感覺局部皮膚發(fā)熱、但不灼傷皮膚為宜，2 次/d，治療周期與黃芩湯相同。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組晚期胃癌治療總有效率 完全緩解：胃癌腫瘤病灶徹底消失，且機(jī)體各指標(biāo)保持正常時(shí)間在1 個(gè)月以上；部分緩解：胃癌腫瘤病灶體積最大直徑縮小＞30%；穩(wěn)定：胃癌腫瘤病灶體積最大直徑縮小＜30%；進(jìn)展：胃癌腫瘤病灶體積最大直徑增加＞ 20%[4]。總有效率=（完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 指標(biāo)包括：胃腸反應(yīng)、肝腎功能異常、白細(xì)胞下降、周圍神經(jīng)異常，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 比較兩組患者治療前后生存質(zhì)量 判定指標(biāo)包括吞咽困難（4 個(gè)條目，總分4～16 分）、呃逆（3 個(gè)條目，總分3～12分）、胃部疼痛（4 個(gè)條目，總分4～16 分）、飲食受限4 項(xiàng)（4個(gè)條目，總分4～16 分），判定工具為胃癌生活質(zhì)量問卷（中文版）（gastric cancer quality of life questionnaire，QLQ-ST022），各維度均采用1～4 分四級評分法進(jìn)行評估，分值越高表示生存質(zhì)量越低[5]。

1.3.4 比較兩組患者治療前后生存質(zhì)量血清指標(biāo) 指標(biāo)包括：白細(xì)胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、微血管密度（microvessel density，MVD）、白細(xì)胞介素-8（interleukin 8，IL-8）改善情況，其中，IL-6、IL-8 的判定采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行，采集患者的清晨空腹靜脈血，劑量為3 mL，放置于-20℃水箱環(huán)境中儲(chǔ)存0.5 h 后根據(jù)規(guī)范操作進(jìn)行檢測；MVD 采用免疫組織化學(xué)檢測[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以 （）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期胃癌患者臨床療效比較

研究組晚期胃癌患者臨床療效高于對照組，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組晚期胃癌患者臨床療效 [例（%）]

2.2 兩組晚期胃癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組晚期胃癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 [例（%）]

2.3 兩組IL-6、MVD、IL-8 水平改善比較

兩組患者治療干預(yù)前IL-6、MVD、IL-8 水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后，IL-6、MVD、IL-8 水平均明顯改善，研究組改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組IL-6、MVD、IL-8 水平改善前后情況（ng/L，）

表4 兩組IL-6、MVD、IL-8 水平改善前后情況（ng/L，）

2.4 兩組吞咽困難、脫發(fā)、胃部疼痛等生存質(zhì)量評分改善情況比較

兩組患者治療干預(yù)前吞咽困難、脫發(fā)、胃部疼痛、身體外觀、呃逆等生存質(zhì)量評分相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后，吞咽困難、脫發(fā)、胃部疼痛、身體外觀、呃逆等生存質(zhì)量評分均明顯改善，研究組改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組吞咽困難、脫發(fā)、胃部疼痛等生存質(zhì)量評分改善情況比較（分，）

表5 兩組吞咽困難、脫發(fā)、胃部疼痛等生存質(zhì)量評分改善情況比較（分，）

表5 （續(xù)）

表5 （續(xù)）

3 討論

對于晚期胃癌患者，由于已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，化療成為了最主要的治療方式，通過化療可以改善患者的不適癥狀，控制病情，延長生存期。與此同時(shí)，化療會(huì)殺滅較多的人體正常細(xì)胞，產(chǎn)生較強(qiáng)的毒副作用，使得患者生存質(zhì)量降低，也會(huì)降低化療患者的治療依從性和化療有效率。中醫(yī)中藥療法在癌癥治療中的廣泛應(yīng)用，也為晚期胃癌化療毒副反應(yīng)的控制提供了有效的手段[7-8]。

傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)中并無胃癌的病名，現(xiàn)代中醫(yī)多根據(jù)胃癌的不同表現(xiàn)，將其同胃脘痛、胃痞癥、嘈雜、或便血等進(jìn)行關(guān)聯(lián)。中醫(yī)認(rèn)為，胃癌主要是由正氣內(nèi)虛、加之飲食不節(jié)、情志失調(diào)等因素導(dǎo)致，以氣滯、痰濕、淤血蘊(yùn)結(jié)于胃，胃失和降、毒生病絡(luò)而發(fā)，《素問·通評虛實(shí)論》：“隔塞閉絕，上下不通”。發(fā)病部位為胃，同時(shí)也與肝、脾、腎有著緊密的聯(lián)系。初期痰氣交阻、痰濕凝滯，以標(biāo)實(shí)為主；隨著病情的發(fā)展，機(jī)體正氣虧損、毒邪蘊(yùn)積，本虛標(biāo)實(shí)，使得氣陰嚴(yán)重耗傷，而化療則屬于熱毒之邪，會(huì)進(jìn)一步灼傷陰津，所以大部分的晚期胃癌患者為氣陰兩虛證型，在治療上則應(yīng)從扶正祛邪、益氣養(yǎng)陰入手[9]。近年來對于晚期胃癌患者采用中西醫(yī)結(jié)合療法取得了較好的臨床療效，用中醫(yī)中藥積極扶助正氣，同時(shí)適當(dāng)予以化療攻邪，中醫(yī)藥聯(lián)合化療能很好的減毒增效，使得許多患者得到生存質(zhì)量的改善、生成期的延長。

黃芩湯最早記錄于漢代張仲景的《傷寒論》，方藥主要為黃芩、芍藥、甘草、大棗，是中醫(yī)常用的和中止痛、清熱止利方藥，在胃腸炎、胃癌等病癥治療中得到了廣泛的應(yīng)用[10]。朱俊燃等[11]表明，黃芩湯能夠發(fā)揮良好的抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛作用，還能夠降低化療引發(fā)的毒副作用；本次研究中，兩組患者治療干預(yù)前IL-6、MVD、IL-8 水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后，IL-6、MVD、IL-8 水平均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組晚期胃癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與以上結(jié)論相符。

艾灸是傳統(tǒng)的中醫(yī)外治療法，通過點(diǎn)燃艾條或者艾絨于體表特定穴位進(jìn)行熏烤，可以產(chǎn)生良好的行氣補(bǔ)氣、溫通溫補(bǔ)功效，該治療方式借助于艾灸溫?zé)岽碳ぱㄎ唬龠M(jìn)氣血運(yùn)行，以實(shí)現(xiàn)良好的溫經(jīng)通絡(luò)、活血止痛作用。蔣峰等[12]表明，在晚期胃癌患者中通過對血海、中脘、足三里及三陰交等穴位進(jìn)行刺激，能明顯增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫力，并減輕癌因性疼痛，提高患者生存質(zhì)量。本次研究中，兩組患者治療干預(yù)前吞咽困難、胃部疼痛、飲食受限、呃逆等生存質(zhì)量評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后，吞咽困難、胃部疼痛、飲食受限、呃逆等生存質(zhì)量評分均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組吞咽困難、胃部疼痛、飲食受限、呃逆等生存質(zhì)量評分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)了以上結(jié)論。

綜上所述，化療聯(lián)合黃芩湯、艾灸治療有助于減少晚期胃癌患者胃腸道不良反應(yīng)，提高治療效果，促進(jìn)機(jī)體生化指標(biāo)改善，提升患者的生存質(zhì)量。