阿奇霉素序貫療法聯合布地奈德霧化吸入對支原體肺炎患兒肺功能及炎性反應的影響研究

林鴻濱

（漳州市平和縣醫院兒科，福建 漳州 363700）

支原體肺炎（MPP）是呼吸道多發病之一，發病率高，主要有肺炎支原體（MP）感染而引起，多發生于兒童，患兒可出現頭痛、咳痰、咳嗽及發熱等癥狀，部分患兒伴有多系統、多器官損害，且由于兒童免疫系統不發達，病情嚴重時可出現支氣管擴張、肺不張及肺間質纖維化等后遺癥，對患兒健康安全產生不利影響[1]。資料顯示，在兒童呼吸道感染中MPP占比超過30%[2-3]。臨床多采用藥物治療MPP，阿奇霉素是常用藥之一，該藥生物利用度高，吸收好，半衰期長，且采用序貫療法，療效顯著，但單一用藥易引發耐藥。布地奈德作為一種糖皮質激素類藥物，不僅可抗炎，還可抑制免疫系統功能，現已被廣泛用于MPP治療[4-6]。但阿奇霉素序貫療法與布地奈德聯合用于MPP治療的報道較少。本次選取2020年1月至2022年1月收治的80例MPP患兒，研究MPP患兒應用阿奇霉素序貫療法聯合布地奈德霧化吸入治療的療效及對肺功能、炎性反應的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月收治的80例MPP患兒，納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》中MPP診斷標準。②肺炎支原體-IgM（MP-IgM）抗體滴度≥1∶80。③病歷資料完整。④年齡6～12歲。⑤發病時間＜16 d。排除標準：①合并肺結核、支氣管炎者。②合并凝血功能障礙者。③對本研究藥物過敏者。④近期使用糖皮質激素、抗生素、免疫抑制劑等藥物治療者。⑤合并精神系統疾病者。⑥合并肝腎功能障礙者。按隨機數字表法將患者分組。對照組（40例）男、女患兒分別為25例、15例，年齡6～12歲，平均（9.95±1.28）歲；病程1～7 d，平均（4.12±1.08）d。治療組（40例）男、女患兒分別為23例、17例，年齡6～11歲，平均（9.62±1.34）歲；病程1～6 d，平均（4.22±1.12）d。兩組資料比較，P＞0.05。本研究不違反國家法律法規，符合醫學倫理原則。

1.2 方法 入組者行止咳、祛痰、平喘及退熱等對癥治療，同時維持酸堿、水電解質平衡。

在此基礎上對照組加用注射用阿奇霉素（石藥集團歐意藥業有限公司；國藥準字H20 050099；0.25 g）劑量為10 mg/kg，體質量＞20 kg控制劑量為250 mg/d，每日1次，連續治療3 d。

治療組在對照組的基礎上加用布地奈德霧化吸入治療，布地奈德混懸液（正大天晴藥業有限公司；國藥準字H20 203063；2 mL∶1 mg）劑量為1 mg，加入2 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液中，經空氣壓縮泵霧化吸入，2 mL/次，每日2次，連續治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀消失時間 記錄肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、體溫恢復時間、胸片陰影消失時間。

1.3.2 肺功能 治療前后采用MasterScreen PFT System型肺功能檢測儀測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最高呼氣峰流速（PEF），并評估FEV1/FVC。

1.3.3 炎性因子 治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，離心（轉速3 500 r/min，時間10 min，半徑14 cm）取上清液；采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（INF-γ）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及C反應蛋白（CRP）水平。

1.3.4 免疫功能 治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，分為兩份；一份離心（轉速2 000 r/min，時間15 min，半徑14 cm）分離血漿，設備選用UniCel DxI 800型全自動免疫分析儀，測定免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平；一份采用Accuri C6型流式細胞儀，測定白細胞分化抗原4陽性（CD4+）、白細胞分化抗原8陽性（CD8+），并對CD4+/CD8+進行計算。

1.3.5 氧化應激 治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，一份離心（轉速3 000 r/min，時間15 min，半徑14 cm）取上清液，設備選用HF-240型全自動生化分析儀，采用化學比色法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.4 療效標準 發熱、咳嗽等癥狀消失，X線胸片顯示肺部陰影消失，MP-IgM陰性為治愈；發熱、咳嗽等癥狀明顯改善，X線胸片顯示肺部陰影基本消失，MP-IgM陰性為顯效；發熱、咳嗽等癥狀有所好轉，X線胸片顯示肺部陰影有所吸收為有效；未達到治愈、顯效或有效標準為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.5 統計學分析 數據經SPSS23.0軟件分析，以（）表示計量資料（t檢驗），以率（%）表示計數資料（χ2檢驗）。P＜0.05即差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 治療組92.50%（37/40）總有效率較之對照組70.00%（28/40）更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間對比 治療組肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、體溫恢復時間、胸片陰影消失時間較之對照組更短（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，）

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，）

2.3 兩組肺功能指標對比 治療組治療后FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC水平較之對照組更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較（）

表3 兩組肺功能指標比較（）

2.4 兩組炎性因子對比 治療組治療后IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、CRP水平較之對照組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎性因子比較（）

表4 兩組炎性因子比較（）

2.5 兩組免疫功能指標對比 治療組治療后CD4+、水平較之對照組更高（P＜0.05）；治療組治療后IgG、IgM、CD8+水平較之對照組更低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組免疫功能指標比較（）

表5 兩組免疫功能指標比較（）

2.6 兩組氧化應激指標對比 治療組治療后MDA水平較之對照組更低，GSH-Px、SOD水平較之對照組更高（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組氧化應激指標比較（）

表6 兩組氧化應激指標比較（）

3 討論

MPP是兒童常見病之一，MP侵入機體后可黏附于肺部細胞表面，對細胞膜造成損傷，誘發炎性細胞大量釋放炎性介質，對氣道產生刺激作用以形成慢性損傷，誘發氣道高反應，嚴重者可出現呼吸窘迫、呼吸困難等癥狀，威脅患兒生命安全[7]。大環內酯類藥物是臨床用于MPP治療的常用藥，其中阿奇霉素可對支原體合成產生抑制作用，但起效時間較慢，且長期用藥可能引起支原體變化，進而對療效產生不利影響。近年有研究發現，抗菌等治療基礎上聯合糖皮質激素治療MPP可促進療效提高[8-11]。

本研究中治療組行布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素序貫療法，結果顯示，治療組92.50%（37/40）總有效率較之對照組70.00%（28/40）更高；治療組肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、體溫恢復時間、胸片陰影消失時間較之對照組更短；提示聯合治療有利于患兒快速恢復，并提高療效。分析原因，阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素的一種，滲透性強、吸收好且半衰期長，序貫療法為先靜脈用藥，待病情緩解后口服同類藥物，可避免長期靜脈輸液所致感染、疼痛等不良反應，并降低交叉感染發生風險[12]。此外，阿奇霉素給藥10 d后血藥濃度仍然可達到0.6 μg/L，超過其對支原體的最小抑菌濃度，且對消化道、腎功能、肝功能等影響較小。布地奈德作為常用糖皮質激素，不僅具有免疫抑制作用，且具有廣譜抗炎特點，可快速改善患兒癥狀，并減輕氣道高反應性[13]。IgG、IgM是機體體液免疫的主要成分，可反映免疫功能，于感染發生初期，IgM可見升高，而MP感染1周后可見IgG升高。已有研究證實，MPP患兒以上免疫球蛋白增幅明顯，可能存在體液免疫功能亢進。雖然IgG、IgM等具有一定抗MP作用，但其高水平表達可能對病變部位產生破壞，并誘導自身抗體出現，進而加重組織損傷[14]。本研究發現，治療組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平較之對照組更高；治療組治療后IgG、IgM、CD8+水平較之對照組更低；提示聯合治療有利于下調IgG、IgM表達，促進免疫功能改善。分析原因，兩藥聯用可對體液免疫產生抑制作用，有利于減輕MP感染對組織損傷程度，以促進MPP恢復。MP感染可引起氣道高反應，誘發氣道損傷，而持續感染刺激可能導致氣道慢性炎癥。IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、CRP等均是促炎性反應因子，在MPP患兒血清中呈高表達。本研究發現，治療組治療后IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、CRP水平較之對照組更低；提示聯合治療有利于下調炎性因子表達，以減輕炎性反應。分析原因，阿奇霉素可與微生物核糖體產生結合，對轉肽酶合成產生阻斷作用，并抑制MP蛋白質合成，不僅可抗菌，還可消炎。布地奈德是一種具有局部抗炎高效作用的糖皮質激素，可對組胺H1受體產生競爭性抑制，不僅可促進溶酶體膜、平滑肌細胞穩定性，還可對免疫應答產生抑制，以消除炎癥。本研究還發現，治療組治療后FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC水平較之對照組更高；提示患兒經聯合治療后肺功能改善。分析原因，可能是由于阿奇霉素序貫療法聯合布地奈德霧化吸入，可對平滑肌收縮產生抑制，以減輕氣管水腫、充血等癥狀，有利于呼吸道癥狀消失，以促進肺功能改善。也有研究發現，氧化應激反應是MP發生、發展中的一個重要病理機制，MDA是一種脂質過氧化代謝產物，可對氧自由基濃度進行有效反映，SOD則可檢測酶促防御系統，GSH-Px可將過氧化物還原為羥基化合物，對細胞膜結構產生保護作用。本研究發現，治療組治療后MDA水平較之對照組更低，GSH-Px、SOD水平較之對照組更高；提示阿奇霉素序貫療法聯合布地奈德治療，可能是通過提高GSH-Px、SOD表達，降低MDA表達，達到改善病情目的。

綜上所述，布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素序貫療法治療MPP，有利于肺功能改善，促進炎性反應減輕，可改善免疫功能，并減輕氧化應激反應。