對精神分裂癥患者采取富馬酸喹硫平片聯合阿立哌唑片治療的有效性安全性研究及藥理分析

李 菁

（沈陽市精神衛生中心藥局，遼寧 沈陽 110168）

精神分裂癥是以中青年為主的一種常見的精神疾病。精神分裂癥的臨床表現為患者社會功能障礙，患者長期患病會嚴重影響社會穩定。目前精神分裂癥是一種病因不明的精神疾病，其發生在青壯年并具有久治不愈、反復發作的特點[1]。不及早治療的患者殘疾率很高，甚至有10%患者會有自殺傾向。根據研究，精神分裂癥在全球中的平均患病率約為萬分之四，2015年至2020年在中國進行的大規模臨床流行病學調查結果顯示，精神分裂癥臨床患病率達到0.512%～0.792%，高于全球平均水平。精神分裂癥常發生在年輕人身上，患者通常病程較長。在許多精神疾病中，精神分裂癥最有可能導致殘疾，需要更多的臨床關懷。盡管近十年來，臨床抗精神病類研究不斷深入，但精神分裂癥患者的病情反復發作在臨床仍然很常見，其會對患者的生活質量和治療信心造成不良影響，帶來一系列嚴重負面后果，如社會功能受損、精神分裂癥患者就業率低、生活孤立，給家庭帶來了巨大的負擔。臨床治療精神分裂癥的療效也有明顯差異[2]。富馬酸喹硫平片及阿立哌唑片是近年來臨床治療精神分裂癥的常用藥物，其治療效果良好。阿立哌唑是一種5-HT受體拮抗劑，具有抗焦慮和抗抑郁、抑制興奮行為來提高識別能力等作用，但會給患者帶來睡眠障礙的影響[3]。富馬酸喹硫平片是一種非典型抗精神病藥物。富馬酸喹硫平片能與多種神經遞質受體相互作用來顯著改善精神分裂癥患者癥狀，不良反應少并有利于改善患者情緒癥狀[4]。筆者在常規治療的基礎上給予精神分裂癥患者富馬酸喹硫平片聯合阿立哌唑片進行治療，對其臨床療效進行了系統的觀察，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月在遼寧省沈陽市精神衛生中心的80例精神分裂癥患者，按照治療方法的不同分組，對兩組患者采用臨床常規治療。對照組40例精神分裂癥患者采用阿立哌唑片干預治療方法，其中，男性精神分裂癥患者23例、女性17例，年齡52～85歲、平均年齡（65.30±3.40）歲，體質量指數27.9～29.8 kg/m2，精神分裂癥患者病程1.0～2.1年、平均病程（1.43±0.42）年。試驗組40例精神分裂癥患者采用富馬酸喹硫平片聯合阿立哌唑片干預治療方法，其中，男性精神分裂癥患者21例、女性19例，年齡50～72歲、平均年齡（64.25±3.26）歲，體質量指數27.8～29.9 kg/m2，病程1.70～2.90年、平均病程（2.10±0.30）年。經統計學分析，兩組精神分裂癥患者年齡、體質量指數以及病程無統計學差異（P＞0.05），可以比較。患者及家屬對此臨床研究知情同意，簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合中國精神病診斷分類標準中精神分裂癥診斷標準和符合《國際疾病診斷分類標準》第12版精神分裂癥診斷標準。根據PANSS評分標準必須有25分以上，BPRS評分在40分以上。有酒精依賴史的患者，且必須是第一次就診的患者，無藥物依賴的患者。排除標準：排除尿常規、血常規、血壓和心電圖異常以及使用安眠藥或過抗精神病藥物的患者；排除患有心腦血管疾病和嚴重身體殘疾的患者；排除孕婦和哺乳期婦女。

1.3 方法 對照組給予阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20010015），初始劑量為50 mg，第2日100 mg，第3日200 mg，第4日300 mg，后逐漸增加至300～450 mg，每日3～5次。根據患者自身抵抗力來調整用藥劑量。試驗組給予富馬酸喹硫平（湖南洞庭藥業有限公司，國藥準字H20010117）+阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20010015），后者在對照組的基礎上增加的初始劑量為0.1 g/d，2周后增加到30 mg/d，每日2次，最大日劑量不超過30 mg。2個月內兩組均未使用其他抗精神病藥物。

1.4 觀察指標 治療前后用PANSS評定焦慮情況、抑郁情況、敵對情況、懷疑情況、缺乏活動情況以及思維障礙情況等指標。療效按文獻方法評價，分為顯著、改善和無效。顯著為患者減分率≥70%；改善為減分率20%～69%；無效為減分率＜20%，臨床有效率=臨床顯著率+臨床改善率。

1.5 統計學分析 采用SPSS20.0對數據進行分析，計數資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示參與比較的數據之間的差異有統計學意義。

2 結果

試驗組患者接受治療后患者臨床有效率情況高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床有效率情況對比[n（%）]

3 討論

精神分裂癥是一種以年輕人發病率居多的精神疾病，其病因不明，如慢性腦膜炎等都會誘發精神分裂癥。它是臨床上常見的嚴重精神類疾病，表現為患者的基本性格突然變化，患者思維、情緒的分裂，導致患者的心理活動的極其不協調。在各種精神疾病中，精神分裂癥的臨床患病率非常高，根據世界衛生組織2015年的調查報告，精神分裂癥的全球患病率達到了千分之三。根據中國學者對臨床精神分裂癥全球流行病學研究的系統評估，結果表明，中國普通人群中精神分裂癥患者占總人數的0.3%～0.6%，平均年發病率為0.102%。2011—2020年，在河北、山東、浙江、青海、甘肅、海南以及北京、廣州等地開展的大規模流行病學調查結果顯示，精神分裂癥的患病率為4.7%～7.9%。數據顯示，2021年，中國有1 730萬名嚴重精神疾病患者，其中有792萬名精神分裂癥患者。由此可見，中國精神分裂癥患者的發病率高于全球平均臨床水平，而我國龐大的人口基數，使得精神分裂癥的患者數量大幅增加。精神分裂癥通常發生在青壯年，約一半的患者開始于青年時期，大多數患者有兩種癥狀：間歇性發作或持續病程，其特點是，精神分裂癥會導致患者社會功能下降，包括自我照顧、獨立生活技能、以及工作、學習和撫養孩子的能力喪失。在臨床許多精神疾病中，精神分裂癥最容易導致患者出現殘疾，而患者缺乏心理健康指導，是導致患者自殘的原因之一。因此，治療精神分裂癥直接經濟成本以及殘疾給患者、家庭和社會帶來的間接和無形經濟成本是巨大的。臨床對全球1990年至2003年關于精神疾病相關文獻發現，歐洲和美國等國家從精神分裂癥治療成本角度，對精神疾病的經濟負擔進行了廣泛的研究。據預測，到2020年，中國精神分裂癥等精神疾病的醫療支出將上升到所有疾病總支出的十分之一，但截至目前，我國臨床精神衛生服務體系仍然存在欠缺。我國臨床精神衛生服務體系主體是精神病院。不及早治療的話，精神分裂癥患者的自殘率很高，甚至有十分之一的患者可能有自殺傾向[5]。精神分裂癥是一種主要表現為思維、行為和情緒障礙的嚴重精神病，該病具有復發的特點。不及時進行有效治療，患者病情會惡化。精神分裂癥患者在住院治療期間的日常生活習慣通常會受到限制，容易產生自卑、厭世以及悲觀等不良情緒，并使患者喪失自信，嚴重阻礙患者的康復進程[6]。在精神分裂癥的臨床治療中的藥物治療是一種常見方法。目前常用的藥物有阿立哌唑、氯氮平和奧氮平，以及富馬酸喹硫平等。不同的藥物治療精神分裂癥有不同的效果。阿立哌唑對5-HT1A受體促進劑多巴胺D2受體來說，具有很高的親和力。因此阿立哌唑可以起到抗焦慮作用，抗抑郁、控制敵對以及激動的作用[7]。腦區多巴胺過多時，阿立哌唑對多巴胺起下調作用，促進焦慮，抑郁、敵對癥狀的改善；腦區多巴胺過低時，阿立哌唑在興奮狀態下對多巴胺神經元起上調作用，有利于認知功能的改善癥狀的出現[8]。富馬酸喹硫平與傳統抗精神病藥相比的臨床療效無明顯差異，但其不良反應發生率相對較低，對改善睡眠障礙有一定作用。有學者認為利培酮和奧氮平具有較高的不穩定性，因此阿立哌唑和富馬酸喹硫平在臨床上更受歡迎[9]。阿立哌唑是一種新型非典型抗精神分裂癥藥物，它能在患者的神經分泌多巴胺系統中發揮更穩定及更加重要的作用。它是多巴胺突觸前受體的激活劑和突觸后受體的拮抗劑，可用于降低患者多巴胺活性低下，改善陽性精神分裂癥癥狀[10]。此外，阿立哌唑對神經系統有雙向調節作用，并能有效改善陰性精神分裂癥患者的臨床癥狀[11]，國內外臨床研究表明阿立哌唑對精神分裂癥患者癥狀有顯著影響，它還可以通過改善患者情緒癥狀來降低精神分裂癥的復發率，同時阿立哌唑臨床不良反應的發生率相對較低；然而，阿立哌唑也是5-HT受體拮抗劑。它可以通過阻斷5-HT2A受體來激活5-HT1A受體的一部分，這也可能導致患者失眠或過度興奮等不良反應的原理[12]。富馬酸喹硫平是一種具有一定選擇性的D2受體阻滯劑的非典型抗精神病藥之一，其對5-HT受體有較高的親和力，能高選擇性地阻斷5-HT1A受體，對5-HT1A、5-HT2A等不同受體有不同的親和力，能快速分離神經D2受體來拮抗D2和5-HT2A，改善患者臨床癥狀，特別對精神分裂癥陽性患者來說，不易引起患者出現錐體外系反應[13]。此外，富馬酸喹硫平具有能夠抑制去甲腎上腺素的作用，從而起到抗抑郁作用，其對組胺受體有很好的親和力，并且不易引起患者嗜睡和體質量增加。阿立哌唑與富馬酸喹硫平在治療精神分裂癥上的不良反應上，具有相互抵消的協同作用，這一點在本研究中得到了明確的體現。在臨床實踐中的抗精神病藥物的聯合治療仍然很常見，因為22%～38%的患者經單藥治療無效[14]。最近的一項研究在這方面取得了臨床新的突破，臨床抗精神病藥物的多藥治療優于單藥治療，這與本研究相符。從本試驗可以看出，試驗組患者接受治療后患者臨床有效率情況高于對照組患者（P＜0.05）。

綜上所述，對精神分裂癥患者來說，采取富馬酸喹硫平片聯合阿立哌唑片治療的臨床效果較好，可以有效改善精神分裂癥患者情況并能改善狀態，故對精神分裂癥患者應采取富馬酸喹硫平片聯合阿立哌唑片治療。