腦深部電刺激術與康復訓練聯合多巴絲肼對老年帕金森病患者認知功能及凍結步態的影響

王洪春

（容城縣人民醫院神經內科，河北保定 071700）

帕金森病（PD）屬于臨床常見的神經系統退行性疾病，多發于老年人群，患者常出現以運動遲緩、肌張力增加、凍結步態等為主的運動障礙癥狀，還可伴隨認知功能障礙、精神情緒異常等非運動癥狀，給患者的正常生活與工作帶來嚴重影響[1-2]。 因此，臨床治療老年PD 應加強對患者認知及運動功能的改善。 多巴絲肼是臨床治療老年PD 的常用藥物，可在一定程度上改善其臨床癥狀，但單一應用多巴絲肼仍難以滿足患者的康復需求， 應在此基礎上聯合其他治療措施。腦深部電刺激術是一種神經外科新療法，主要是指通過在大腦內特定的神經核團和神經組織內植入電極，釋放一定頻率的脈沖電信號，刺激電極附近的神經元或神經核團，抑制因多巴胺能神經元減少而過度興奮的神經元電沖動，從而緩解疾病相關癥狀[3]。康復訓練是指損傷后開展的有利于恢復或改善功能的身體活動。為了解腦深部電刺激術聯合康復訓練與多巴絲肼在老年PD 患者中的應用效果，本研究選擇我院2020年2月—2021年11月收治的 82 例老年PD 患者為對象展開探討。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的82 例老年PD 患者為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，各41 例。 觀察組：男21 例，女 20 例；年齡 60～78（68.62±3.18）歲；病程 5～11（8.01±1.12）年；身高 155～186（169.62±5.67）cm；體重45～82（62.17±2.33）kg。 對照組：男 22 例，女 19 例；年齡 60～79（68.70±3.22）歲；病程 5～12（8.06±1.15）年；身高 158～186（169.66±5.71）cm；體重 45～83（62.24±2.36）kg。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 患者及其家屬均對本研究內容知悉，且已簽署知情同意書。 本研究已通過院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國帕金森病治療指南（第三版）》[4]中老年PD 的診斷標準；年齡均≥60 歲；均存在認知功能障礙與凍結步態。 排除標準：其他疾病所致的運動功能障礙； 對本研究所用藥物存在禁忌證；繼發性PD。

1.3 方法

對照組采用多巴絲肼 （上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格：左旋多巴200 mg 與芐絲肼50 mg）進行治療，口服，初始用藥劑量為62.5 mg/次，1 次/d，每 3～5 d 加量 1 次，每次加量 62.5 mg/d，2～3次/d， 待取得較好療效后維持最低治療劑量用藥，用藥劑量在 500～1 000 mg/d，3～4 次/d，持續治療3個月。

觀察組在對照組基礎上聯合腦深部電刺激術與康復訓練進行治療。（1）腦深部電刺激術：首先采用高分辨率磁共振對患者大腦進行檢查，并對靶點核團進行電刺激，以實現坐標定位；在盡可能避開腦室、腦溝血管的基礎上進行穿刺路徑的設定； 依據穿刺路徑，將電極植入患者雙側丘腦底核，采取微電極記錄的方式探測術中靶點， 并于電極植入后進行阻抗測定，以確保電極及連接導線正常； 術中要求患者保持清醒，配合完成電極刺激測試， 以保證準確定位觸點位置；待電極刺激測試完成后，對患者實施全麻，于患者右鎖骨下皮內植入脈沖發生器并予以固定，將皮下導線連接脈沖發生器；待微毀損效應消失后，開啟脈沖發生器，設置相關治療參數，設定刺激頻率為125～185 Hz，電壓為 1.8～3.5 V，脈寬為 60～90 μs，選取最低刺激強度，以不產生明顯并發癥并達到最佳癥狀控制效果的觸點為最佳刺激觸點，進行持續有效的電刺激。 持續治療 3個月。 （2）康復訓練：①認知訓練：a.記憶力訓練：利用地圖、時間表、標簽等工具對患者進行背誦訓練，以增強其記憶力；b.注意力訓練：指導患者進行猜測游戲、時間感覺訓練及數目順序訓練等，以提升其注意力；c.解決問題能力訓練：給予患者報紙，并指導其從報紙上尋找有用的信息。 60 min/次，1 次/d，持續訓練3個月。 ②運動訓練：a.感覺提示訓練：協助患者佩戴便捷式傳感器，指導其依據傳感器節拍軟件的提示，調整自身異常步態，盡可能保持自身步行速度與節拍軟件一致；測定患者的行走速度，并將其作為下次訓練的基礎速度。 b.運動訓練：組合電動減重懸吊裝置與電活動平板，在患者運動訓練過程中，逐漸減重至不予以懸吊支持， 以促使其逐漸保持正常步態。c.器械輔助訓練：結合平板踏車訓練與感覺提示訓練，對患者的步長、速度等進行調節，以增強其協調性、自主性與平衡感。 訓練由簡單至復雜，遵循循序漸進的原則，60 min/次，1 次/d。 持續訓練 3個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：根據患者治療前后帕金森統一評分量表（UPDRS）評分改善情況進行評價，治療后，患者UPDRS 評分下降＞50%，且認知功能及凍結步態得到顯著改善為顯效； 患者UPDRS 評分下降20%～50%，且患者認知功能與凍結步態得到有效緩解為有效；患者UPDRS 評分下降＜20%，且認知功能與凍結步態未見好轉為無效[5]。 臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。 （2）認知功能：分別于治療前后，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）進行評價，包含6個維度， 滿分30 分， 分數與患者認知功能呈正相關[6]。（3）凍結步態：分別于治療前后，采用凍結步態問卷（FOGQ）進行評價，共包含6個項目，各項目均采用0～4 分的5 級評分法，分數與凍結步態嚴重程度呈正相關[7]。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組認知功能對比

兩組治療前MoCA 各維度評分相比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；與對照組相比，觀察組治療后MoCA 各維度評分均較高， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組 MoCA 評分對比[（），分]

表2 兩組 MoCA 評分對比[（），分]

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值視空間/執行功能治療前 治療后2.14±0.42 2.16±0.45 0.208 0.836 2.92±0.50 3.88±0.55 8.270 0.000命名治療前 治療后注意力治療前 治療后1.21±0.23 1.23±0.22 0.402 0.689 1.58±0.25 2.21±0.28 10.747 0.000 2.85±0.60 2.88±0.58 0.230 0.819 3.56±0.68 4.71±0.70 7.545 0.000語言治療前 治療后1.14±0.25 1.12±0.28 0.341 0.734 1.52±0.27 2.13±0.30 9.678 0.000組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值抽象能力治療前 治療后3.11±0.45 3.08±0.46 0.299 0.766 4.14±0.58 5.22±0.62 8.145 0.000定向力治療前 治療后2.77±0.45 2.79±0.43 0.206 0.838 3.62±0.50 4.55±0.53 8.173 0.000

2.3 兩組凍結步態對比

兩組治療前FOGQ 評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；與對照組相比，觀察組治療后 FOGQ 評分較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組 FOGQ 評分對比[（），分]

表3 兩組 FOGQ 評分對比[（），分]

組別 治療前 治療后t 值 P 值對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值20.45±2.36 20.50±2.41 0.095 0.925 13.32±2.24 10.20±1.72 7.074 0.000 14.031 22.275 0.000 0.000

3 討 論

PD 作為一種神經系統疾病，起病較緩且難治愈，臨床表現以震顫、 凍結步態等運動癥狀和認知障礙、意識障礙等非運動癥狀為主，嚴重影響患者的日常生活，加重其身心壓力。

藥物是臨床治療PD 的有效手段，以多巴絲肼較為常見，該藥物可對腦部神經細胞元的凋亡起到抑制作用，減緩其退化程度[8]。但長期單一用藥易產生耐藥性，整體療效欠佳。 本研究在多巴絲肼治療基礎上聯合采用腦深部電刺激術與康復訓練，結果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組總有效率較高，MoCA 各維度評分均較高，FOGQ 評分較低（P＜0.05），提示針對老年PD 患者應用腦深部電刺激術與康復訓練聯合多巴絲肼進行治療的臨床效果較好。腦深部電刺激術屬于非破壞性微創手術，具有選擇性高、靶點明確等優點，將其應用于老年PD 患者的治療中，可對其大腦功能區域進行調節， 抑制患者大腦的異常電活動，提高多巴胺能系統對多巴胺遞質的釋放，調節腦內神經遞質紊亂，緩解基底節沖動對丘腦皮質下神經通路的抑制， 進而改善患者的認知功能。 凍結步態是PD患者的非特異性癥狀之一， 存在動力學參數異常，表現為明顯的姿勢不穩定和平衡障礙，同時常伴有自主運動信息輸出障礙與運動節律缺陷。本研究針對老年PD 患者開展康復訓練，包括記憶力訓練、運動訓練及器械輔助訓練等，可為其提供多感官刺激節律，彌補其本體感覺缺陷， 在一定程度上糾正其異常步態，并促使其保持規律步態，進而減輕其運動障礙，改善凍結步態，減少致殘風險。

綜上所述，腦深部電刺激術與康復訓練聯合多巴絲肼在老年PD 患者中的應用效果顯著，能夠有效改善其認知功能與凍結步態。