飲食行為干預對孤獨癥譜系障礙患兒血清α-突觸核蛋白、腦源性神經營養(yǎng)因子和谷氨酸表達的影響

孫 巖, 王 霞, 何風英, 牛梅彥, 郁瑞平, 張愛榮

(1. 河北省石家莊市中醫(yī)院 公共衛(wèi)生科, 河北 石家莊, 050000;2. 河北省兒童醫(yī)院 心理行為科, 河北 石家莊, 050000;3. 河北省石家莊市第八醫(yī)院 康復科, 河北 石家莊, 050081;4. 河北省石家莊市中醫(yī)院 放射科, 河北 石家莊, 050000;5. 河北省石家莊市婦幼保健院 產科, 河北 石家莊, 050051;6. 河北省石家莊市第八醫(yī)院 護理部, 河北 石家莊, 050081)

孤獨癥譜系障礙(ASD)是一類以行為異常、感知覺異常、語言溝通障礙為特征的發(fā)育障礙類疾病，通常在嬰幼兒時期起病[1]。目前, ASD尚無有效的治療方法[2], 其發(fā)病機制也不明確，研究[3-4]顯示ASD的發(fā)生與飲食結構關系密切，食物的選擇會直接影響腸道菌群，腸道菌群則會影響腸腦，從而影響患兒神經功能。大多數(shù)ASD患兒存在挑食、偏食等行為，飲食行為的改變會嚴重影響患兒營養(yǎng)狀況及生長發(fā)育，有效的飲食行為干預對ASD患兒有重要意義。既往研究[5]發(fā)現(xiàn)ASD患兒唾液中α-突觸核蛋白(α-SYN)水平低于健康兒童, ASD患兒的血清腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)水平較低[6], 而ASD患兒血清谷氨酸(Glu)水平升高[7]。本研究探討飲食行為干預對ASD患兒胃腸道癥狀，血清α-SYN、BDNF、Glu水平，兒童孤獨癥行為以及生活質量的影響，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究設計，選取2020年5月—2021年10月在河北省石家莊市中醫(yī)院接受治療的ASD患兒88例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組44例和對照組44例。納入標準: ① 符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(DSM-5)》[8]診斷標準者; ② 患兒家屬知情同意; ③ 年齡2～6歲者; ④ 兒童孤獨癥評定量表(CARS)評分≥30分者。排除標準: ① 伴有先天性腦癱者; ② 入組前未接受過其他治療者; ③ 由Prader-Willi綜合征、X染色體綜合征等基因突變引起的ASD者; ④ 伴有消化道疾病者。本研究經本院倫理委員會批準。

觀察組男35例，女9例，體質量9～20 kg, 平均(15.42±1.48) kg, 年齡2～5歲，平均(3.21±0.59)歲; 病程6個月～4年，平均(2.25±0.70)年; 嚴重程度[9]為輕中度(CARS評分為30～<36分)27例，重度(CARS評分>36分)17例; 居住地為城鎮(zhèn)15例，農村29例; 家庭經濟狀況為較好14例，較差30例。對照組男37例，女7例，體質量10～20 kg, 平均(15.61±1.39) kg, 年齡2～6歲，平均(3.43±0.67)歲; 病程5個月～4年，平均(2.30±0.71)年; 嚴重程度為輕中度25例，重度19例; 居住地為城鎮(zhèn)17例，農村27例; 家庭經濟狀況為較好13例，較差31例。2組患兒年齡、體質量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組給予應用行為分析法，內容包括認知、精細動作、大運動、語言、模仿、社交和生活能力。① 認知和精細動作訓練可通過穿珠、匹配圖形、拼圖等方式進行; ② 大運動訓練可讓患兒旋轉身體、向上跳躍、滑梯、走平衡木等方法進行，訓練患兒前庭平衡覺、視覺等; ③ 語言訓練是通過說單字、說日常用語、回答問題及模仿老師說話等方式鍛煉患兒說話能力; ④ 模仿訓練主要是動作和語言的模仿; ⑤ 社交能力是通過玩游戲的方式引導患兒參與，增強患兒間的互動及溝通; ⑥ 生活能力主要是訓練患兒吃飯、大小便及穿衣能力。具體實施方法為: 首先，將教給患兒的技能分解為若干個行為小單元，從簡單到復雜，對每個行為小單元進行一對一的訓練; 其次，在下一階段中要重點教會患兒較難掌握或未學會的行為，直至患兒掌握; 最后，將患兒所學內容逐漸應用到生活中。上述訓練每天1次，每次60 min, 每周訓練5 d, 休息2 d, 連續(xù)訓練2個月。

觀察組在對照組基礎上給予飲食行為干預，本研究通過干預指南、文獻學習，并結合既往研究結果制訂了飲食行為干預措施，根據(jù)每例患兒存在的飲食行為問題進行個體化干預。具體內容為: ① 飲食習慣干預。選擇固定時間進餐，選擇適合患兒的桌椅及餐具，遵循循序漸進的原則，用患兒偏好的食物吸引他，使其能坐到固定的位置，規(guī)定在進食時不準玩玩具及看電視，患兒吃完飯后用夸張的語言進行鼓勵; 要訓練患兒獨立就餐的能力，不要過度輔助，準確評估患兒手眼協(xié)調、持物模仿能力，逐步訓練患兒自己進食，以糾正患兒不良飲食習慣。② 挑食、偏食干預。糾正患兒吃零食的習慣，將零食放在患兒找不到、取不到的地方，并規(guī)定每次吃零食的量，不能因患兒哭鬧妥協(xié)，或者通過完成簡單小任務才能得到零食，以逐步減弱患兒對零食的依賴; 逐漸引入新食物，安排正餐時不要一次提供多樣食物，每次2樣，或將少量新食物加入患兒喜歡的食物中，逐漸增加新食物比率，使患兒慢慢接受，并提供與患兒喜歡食物較為接近的新食物，使患兒產生興趣; 堅持原則，對患兒哭鬧甚至絕食行為不妥協(xié)，當患兒吃下平時不喜歡吃的食物時給予獎勵，達到逐步改善挑食、偏食行為的目的。③ 厭食干預。食物盡量做到色、香、味、形的合理搭配，吸引患兒進食。增加患兒活動量，使患兒產生饑餓感，從而主動去進食。減少兩餐之間患兒零食、飲料使用量，使患兒增加主食攝入量。④ 食物選擇。食物選擇要遵循多樣性原則，要多給患兒食用谷類(130～260 g/d)、魚類(40～50 g/d)、肉類(30～40 g/d)、蔬菜(180～250 g/d)及水果(180～300 g/d)。早餐堅持食用雞蛋，以保證每天蛋白質的攝入量，并飲用酸奶等助消化食物; 午餐、晚餐需食用不同的魚類或肉類，主食盡量食用米飯、饅頭等谷物類食物，午餐、晚餐之間食用當季新鮮的水果，如葡萄、蘋果等。飲食行為干預時間為連續(xù)2個月。

1.3 觀察指標

① 兒童孤獨癥行為: 干預前及干預后，采用CARS[9]及孤獨癥行為量表(ABC)[10]評估2組患兒孤獨情況, CARS包含15項內容，每項內容1～4分，分數(shù)越高提示孤獨行為越嚴重。ABC包含57項內容，每項內容1～4分，總分>67分可考慮為孤獨癥，分數(shù)越高提示孤獨癥狀越嚴重。② 生活質量: 干預前及干預后，采用兒童生活質量普適性核心評定量表(PedsQL)[11]評估2組患兒生活質量, PedsQL包含角色功能、生理功能、情感功能及社會功能4項內容，共23個條目，每個條目0～4分，生活質量與所得分數(shù)呈正比。③ 血清α-SYN、BDNF和Glu水平: 干預前及干預后，抽取2組患兒清晨空腹血3 mL, 離心后放入冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測α-SYN、BDNF、Glu水平。④ 食物攝入情況: 干預后，比較2組患兒谷類、蔬菜類、豆類及豆制品、蛋類及蛋制品、乳類及乳制品、魚類、肉類、水果類攝入情況。⑤ 胃腸道不良癥狀: 干預后，比較2組患兒腹痛、便秘、腹瀉、腹脹發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 2組患兒干預前后孤獨癥行為比較

干預后, 2組患兒CARS、ABC評分均較干預前降低，且觀察組CARS、ABC評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

分

2.2 2組患兒干預前后生活質量比較

干預后, 2組患兒角色功能、生理功能、情感功能及社會功能評分均較干預前升高，且觀察組生活質量各評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒干預前后生活質量比較 分

2.3 2組患兒干預前后血清α-SYN、BDNF和Glu水平比較

干預后, 2組患兒BDNF水平較干預前升高, Glu水平降低，且觀察組BDNF水平高于對照組, Glu水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒干預前后血清α-SYN, BDNF和Glu水平比較

2.4 2組患兒干預后食物攝入情況比較

觀察組患兒谷類、蔬菜類、豆類及豆制品、蛋類及蛋制品、乳類及乳制品、魚類、肉類、水果類攝入比率均高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒干預后食物攝入情況比較[n(%)]

2.5 2組患兒干預后胃腸道不良癥狀比較

觀察組胃腸道不良癥狀總發(fā)生率為4.55%, 低于對照組的22.73%, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患兒干預后胃腸道不良癥狀發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

ASD是一種發(fā)育障礙類疾病，但其發(fā)病機制尚不明確，可能與神經遞質失調、遺傳、宮內窒息、飲食等有關[12]。ASD會使患兒出現(xiàn)行為異常、溝通障礙、自理能力缺陷等，嚴重影響患兒社交、學習及生活質量[13-14]。目前，臨床常通過應用行為分析法治療ASD, 可使患兒孤獨癥狀及行為表現(xiàn)得到顯著改善，但有研究[15]顯示其與家庭教育訓練聯(lián)合更有利于減輕ASD患兒的疾病癥狀。段云峰等[16]研究顯示，飲食對ASD患兒影響較大，不良的飲食習慣、食物中的有害物質會影響營養(yǎng)物質的吸收及能量代謝，從而影響大腦發(fā)育，危害患兒健康。

飲食行為干預主要通過對患兒飲食習慣、挑食偏食、厭食以及食物選擇等干預糾正患兒不良飲食習慣，使患兒營養(yǎng)攝入均衡，促進機體代謝。

劉杰等[17]研究發(fā)現(xiàn)，對于有飲食行為問題的孤獨癥患兒，應及時給予飲食行為干預，從而改善患兒飲食行為及營養(yǎng)素缺乏的風險。本研究結果顯示，觀察組谷類、蔬菜類、豆類及豆制品、蛋類及蛋制品、乳類及乳制品、魚類、肉類、水果類攝入比率較對照組高，而且胃腸道不良癥狀總發(fā)生率顯著低于對照組(4.55%∶22.73%), 提示飲食行為干預能夠改善ASD患兒胃腸道不良反應，可能與攝入全面的營養(yǎng)物質有關。

BDNF是主要存在于神經系統(tǒng)內的一種神經營養(yǎng)因子，能夠增加突觸可塑性，從而增強記憶功能[18]。Glu是一種興奮性遞質，能夠參與突觸的發(fā)生，在神經、精神性疾病中發(fā)揮重要作用[19]。α-SYN是存在神經元細胞質中的一種突觸前蛋白，參與神經元發(fā)育、形成[20-21]。本研究比較2組患兒血清α-SYN、BDNF和Glu水平，結果顯示，觀察組干預后BDNF水平顯著高于對照組, Glu水平顯著低于對照組，提示飲食行為干預能夠提高BDNF神經保護功能，降低Glu毒性作用造成的神經損害。分析原因可能與飲食行為干預調整了患兒飲食結構、增加了營養(yǎng)物質的攝入、提高了營養(yǎng)物質的吸收與利用、通過微生物-腸道-腦軸影響大腦的發(fā)育等有關。本研究結果還顯示, 2組患兒干預后CARS、ABC評分降低，且觀察組CARS、ABC評分顯著低于對照組，提示飲食行為干預對孤獨癥行為有一定的改善作用，可能與應用行為分析法改善了患兒感官功能及語言表達能力以及改善患兒飲食習慣等有關。本研究結果顯示，2組患兒干預后生活質量均提高，且觀察組提高更為顯著，提示飲食行為干預能夠提高患兒生活質量，可能與應用行為分析法及飲食行為干預緩解了患兒語言障礙、促進患兒溝通及情感表達等有關。

綜上所述，飲食行為干預能夠顯著提高ASD患兒BDNF水平，降低Glu水平，改善孤獨癥行為及生活質量，患兒食物攝入種類更為豐富，胃腸道不適癥狀顯著減輕。