重復經顱磁刺激聯合氨磺必利治療精神分裂癥的效果及對認知功能的影響

趙小亞, 唐小偉, 肖文煥, 董 偉

(江蘇省揚州五臺山醫院, 江蘇 揚州, 225003)

精神分裂癥屬于精神障礙類疾病，認知功能損害是其主要癥狀之一，患者發病后還會出現情緒障礙、行為障礙、思維紊亂等，嚴重影響身心健康和生活質量[1-3]。目前，精神分裂癥的臨床治療方式有電休克治療、心理治療、藥物治療等，但對認知功能的改善效果甚微，患者大多預后不佳[4]。重復經顱磁刺激(rTMS)可無創調節大腦神經活動，是一種重要的輔助治療手段，已被廣泛應用于抑郁癥、精神分裂癥、強迫癥等多種精神疾病的治療[5]。本研究觀察rTMS聯合氨磺必利治療精神分裂癥的臨床效果及其對患者認知功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月—2021年1月揚州五臺山醫院收治的100例精神分裂癥患者作為研究對象，隨機分為研究組和對照組，每組50例。對照組男28例，女22例，年齡19～56歲，平均(37.51±6.22)歲; 研究組男27例，女23例，年齡20～56歲，平均(38.04±6.03)歲。納入標準: ① 符合國際疾病分類第10版(ICD-10)中精神分裂癥診斷標準者; ② 血常規、顱腦CT、肝腎功能、心電圖等檢查結果正常者。排除標準: ① 對本研究所用藥物有過敏史者; ② 既往有癲癇發作史者; ③ 哺乳期和妊娠期婦女; ④ 既往有嚴重肝、腎、心臟、腦部疾病等軀體疾病者; ⑤ 安裝過人工瓣膜、心臟起搏器者; ⑥ 身體中有金屬植入物者。本研究經醫院倫理委員會審核批準，且所有患者或其監護人在知情同意書上簽字。

1.2 治療方法

對照組: 患者采用氨磺必利片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113230)治療，每日最大服用劑量不超過1 200 mg(按照患者自身情況合理用藥)。

研究組: 患者采用氨磺必利聯合rTMS治療。氨磺必利片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113230)用法用量與對照組一致。rTMS治療使用rTMS治療儀(Magpro R30型)及“8”字形刺激線圈(MCF-B65), 刺激部位為左側前額葉背外側皮質位置，刺激強度設置為80%運動閾值(MT), 18 min/次, 1次/d, 5次/周，共治療4周。

1.3 觀察指標

① 采用陽性與陰性癥狀評定量表(PANSS)評估2組患者治療前后的臨床癥狀，包括陰性癥狀、陽性癥狀和一般精神病理項目，每項使用1～7級評分，評分越高表示患者臨床癥狀越突出。② 比較2組患者的治療效果，包括顯效(PANSS評分減分率≥75%)、有效(PANSS評分減分率為25%～<75%)和無效(PANSS評分減分率<25%)。PANSS評分減分率=(治療前PANSS總分-治療后PANSS總分)/(治療前PANSS總分-30), 治療總有效率=(有效+顯效)/總例數×100%。③ 分別于入組時和治療第12周時采用重復性成套神經心理狀態測試(RBANS)評估2組患者認知功能[6], 評分越高表示患者認知功能越好。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 治療前后臨床癥狀評分比較

治療前, 2組患者一般精神病理評分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，研究組患者的一般精神病理評分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

分

2.2 治療效果比較

研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 治療前后認知功能評分比較

治療前, 2組患者RBANS總分和各維度評分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后(治療第12周時)，研究組患者RBANS總分和各維度評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

分

3 討 論

精神疾病大多病程遷延，且極易殘留癥狀，臨床復發率高。精神分裂癥的陰性癥狀與內外側前額葉皮質邊緣系統等區域的多巴胺功能下降具有直接關系，治愈率極低，加之合并認知功能障礙，患者的社會功能會逐漸下降，導致疾病復發甚至病情加重[7-8]。近年來，精神分裂癥患者的癥狀治療已成為臨床人員關注的重點，陰性癥狀與認知功能障礙均屬于精神分裂癥的特征性癥狀，其生物學病因基本相同，兩者相互關聯且各自獨立，治療時需采取多樣化治療手段[9-12]。

氨磺必利的藥理機制非常獨特，其主要選擇性作用于多巴胺D2、D3受體，較少引發失眠、便秘等副作用，可使患者在一定程度上保持良好的治療依從性，在緩解病情、縮短病程以及預防復發等方面具有積極作用[13]。然而，現有單獨藥物治療方案對精神分裂癥的治療效果一般[14]。rTMS是在經顱磁刺激基礎上發展而來的全新神經電生理技術，其主要原理是利用脈沖磁場穿過顱骨并在皮層發揮作用，形成感應電流，使皮層興奮性得以改變，進而實現治療目的。高頻率的rTMS刺激能夠提升受刺激區域的血流量與代謝水平，增強大腦皮層興奮度，繼而恢復中樞谷氨酸及五羥色胺系統的穩定狀態，改善精神分裂癥患者的陰性癥狀[15]。既往研究[16-18]表明，低劑量(≤300 mg)氨磺必利可選擇性地拮抗腦皮質通路突觸前、后膜上的多巴胺受體，升高多巴胺在突觸間隙中的濃度。本研究結果顯示，治療前, 2組患者一般精神病理評分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，研究組一般精神病理評分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分均低于對照組，且治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。由此提示, rTMS聯合氨磺必利對精神分裂癥的治療效果好，且可有效減輕患者臨床癥狀，這可能是因為該治療方案可提高突觸間隙的多巴胺濃度，而既往研究[19]顯示額葉皮質多巴胺功能低下可能與陰性癥狀、認知功能障礙存在關聯。本研究結果還顯示，治療前, 2組患者認知功能評分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，研究組患者的認知功能評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。由此提示，相較于氨磺必利單獨治療，氨磺必利聯合rTMS可更有效地減輕精神分裂癥患者的認知功能障礙。目前，精神分裂癥患者陰性癥狀與認知功能障礙的發病機制尚未闡明，未來還需擴大樣本量、有效控制混雜因素并延長治療時間進一步探討rTMS在精神分裂癥治療中的作用。

綜上所述，相較于單獨使用氨磺必利，采用rTMS聯合氨磺必利治療精神分裂癥患者可提升治療效果，改善患者認知功能，減輕患者癥狀。