中西醫結合治療女童特發性中樞性性早熟的臨床療效及對血清激素水平的影響

張麗萍

（沈陽市兒童醫院青春發育+門診，遼寧 沈陽 110000）

性早熟是臨床上的常見病，屬于兒科內分泌系統疾病，指低于9歲男童/低于8歲女童出現第二性征。該病主要分為外周性性早熟和中樞性性早熟兩種類型。對于中樞性性早熟患兒來說，不存在器質性病變的患兒又被稱之為特發性中樞性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP），女童大多表現為ICPP[1]。ICPP女童會出現性發育提前現象，患兒會出現骨骺過早閉合、心理障礙等表現，致使患兒成年以后身材矮小，患有心血管疾病、成年后雌激素依賴性腫瘤以及社會心理問題等的概率較高，故采取安全、高效的治療方式具有積極意義。中醫治療該病經驗豐富，經濟性高，臨床療效顯著[2]。本次研究以ICPP患兒為對象，旨在分析知柏降火湯治療的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院76例女童ICPP患兒開展本次研究，研究起止時間2017年10月至2019年10月，隨機將其均分為對照組（38例）和觀察組（38例）。對照組年齡為4.5～8.8歲，平均年齡（6.18±1.68）歲；觀察組年齡為4.6～8.9，平均年齡（6.76±1.13）歲。兩組一般資料（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《女性性早熟的診治共識》[3]中提出的女童ICPP診斷標準；符合《中醫兒科臨床診療指南·性早熟（修訂）》[4]中提出的中陰虛火旺證標準；未接受過促性腺激素釋放激素類以及性激素類藥物治療患兒。排除標準[5]：預測不會影響成年身高；存在McCune-Albright綜合征、先天性甲減同時合并性早熟、腎上腺皮質增生癥、卵巢腫瘤以及腎上腺皮質腫瘤；存在精神病病史、家族遺傳病史患兒。本研究患者知情同意并簽署了知情同意書，且已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 該組患兒給予醋酸亮丙瑞林（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852）治療，選取本品60～100 μg/kg，給予患兒皮下注射，每個月1次，共計治療6個月。

1.2.2 觀察組 該組患兒在對照組基礎上另加知柏降火湯治療。①藥方：薏苡仁20 g、炒白芍12 g、夏枯草12 g、海藻10 g、黃柏10 g、生地10 g、知母9 g、丹皮9 g、枳殼9 g、澤瀉9 g、浙貝母9 g、青皮6 g、僵蠶6 g。②將上述藥物加入800 mL清水，先浸泡1 h，然后采取武火煮沸，轉化成為文火煎煮，時間為20 min，煎煮次數為2次，將2次獲取到的藥汁混合在一起，共計300 mL，均分為2份分別于早晚溫服。共計治療6個月。

1.3 觀察指標 評估兩組血清性激素變化情況，包括雌激素（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH），展開組間對比。評估兩組骨齡和彩超變化情況：觀察兩組的BA/CA、卵巢容積和子宮容積，展開組間對比。評估兩組治療效果：顯效為患兒陰道分泌物完全消失，乳房呈現出縮小趨勢，患兒的卵巢和子宮容積恢復到正常水平；有效為患兒的陰道分泌物有所減少，乳房、卵巢和子宮容積均呈現出縮小趨勢；無效為患兒的陰道分泌物、乳房、卵巢和子宮容積均無變化或惡化。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清性激素變化情況比較 與對照組E2、LH和FSH相比，觀察組均偏低，組間差異明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清性激素變化情況比較（）

表1 兩組血清性激素變化情況比較（）

2.2 兩組骨齡和彩超變化情況比較 與對照組BA/CA、卵巢容積和子宮容積相比，觀察組均偏低，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨齡和彩超變化情況比較（）

表2 兩組骨齡和彩超變化情況比較（）

2.3 兩組治療效果比較 對照組治療有效率為81.58%（顯效有19例，有效有12例，無效有7例），觀察組為97.37%（顯效有31例，有效有6例，無效有1例），組間差異有統計學意義（χ2=5.029，P=0.025）。

3 討 論

ICPP的發生與提前激活兒童的下丘腦－垂體－性腺軸功能密切相關。西醫治療該病臨床應用廣泛，多采取促性腺激素釋放激素類似物為患兒展開治療，能夠對患兒的性腺發育和性腺軸發育起到抑制作用，能夠對患兒的骨齡成熟起到延緩作用，可以改善患兒的成年身高。但是該藥物同時會直接或者是間接地對生長激素起到抑制作用，部分患兒在臨床治療中，需聯合以重組生長激素治療，費用較高，可能致使患兒出現過敏反應，在長期給予患兒治療情況下，其發生多囊卵巢綜合征的風險性會提升，會影響患兒的遠期療效[6-10]。

中醫治療ICPP患兒能夠取得顯著的臨床療效，且費用較低，能夠縮短患兒的治療療程，患兒具有較高的順應度[11-12]。中醫認為，機體的成長發育和腎氣之間具有非常密切地聯系，在腎陰不足、陰虛火旺、陰陽失衡等因素影響下，機體的成長發育會受到不良影響，性早熟的主要病因病機為陰虛火旺、腎陰不足，臨床治療當以清瀉虛火和滋補腎陰為主要原則[13-15]。現代中醫辨證將ICPP患兒劃分為脾虛痰凝、肝郁化火、腎陰不足等證型，患兒在臨床上少見單一證型，大多為2種或者是2種以上證型同時存在，基于此，在為患兒展開臨床治療時，通常以視證型偏盛為主，三法均有所側重，根據患兒實際表現，選取適宜的治療方式[16-17]。經臨床研究表明，我國北方和南方地區的ICPP患兒證型具有一定程度的差異性，這與小兒體質、氣候因素、地域因素以及飲食因素等密切相關，南方患兒的主要證型為以陰虛火旺證為主，同時合并肝郁化火證，北方患兒多表現出脾虛痰凝證型[18]。為ICPP患兒展開知柏降火湯治療能夠有效改善患兒的臨床癥狀，調節患兒各項指標水平，能夠獲得顯著的臨床療效。知柏降火湯治療融合多種中草藥，其中黃柏和知母為君藥，能夠發揮出清相火、滋腎陰等功效；白芍和夏枯草為臣藥，能夠發揮出清肝散結之功效；丹皮和生地為佐藥，能夠發揮出清熱化瘀之功效[19]。根據患兒的實際情況，聯合薏苡仁、海藻、枳殼、澤瀉、浙貝母、青皮、僵蠶等藥物治療，可起到顯著的清熱潤燥、化痰散結、消痰利水、養血調經、消積化滯等作用。方中黃柏和知母能夠進入患兒腎經，起到清相火、滋腎陰等作用，苦寒堅陰，可以預防患兒受妄動之虛火影響出現真陰受傷現象，能夠治本，同時黃柏又兼具燥濕功效，對于帶下色黃者來說，臨床療效顯著。夏枯草具有顯著的清肝熱之功效，辛苦寒，可散郁結，能夠顯著改善患兒存在的乳房脹痛、乳腺增大等癥狀[20]。白芍具有養肝陰，平肝陽，調肝氣等功效，酸苦微寒，和夏枯草相配伍，一收一散，共為本方之臣藥，實現調營柔肝之目的。丹皮和生地為佐藥，其中生地具有涼血生津、清熱養陰等作用，熟地苦寒，與丹皮聯合應用，能夠促使散瘀、涼血和清熱功能強化。諸藥合用能夠獲取到顯著的疏肝散結、清熱滋陰等作用。在給予ICPP患兒中西醫結合治療以后，患兒的第二性征呈現出明顯消退趨勢，患兒的性腺器官體積會在短時間內縮小，各項血清性激素指標均明顯降低，能夠減緩患兒的骨骼生長，延遲患兒性發育，改善患兒的最終身高，能夠顯著降低患兒發生不良反應的概率，取得令人滿意臨床療效。本次研究結果顯示，與對照組E2指標、LH指標和FSH指標相比，觀察組均明顯偏低（P＜0.05）；與對照組BA/CA、卵巢容積和子宮容積相比，觀察組均明顯偏低（P＜0.05）；對比兩組治療有效率，觀察組明顯偏高（P＜0.05）。由此說明，知柏降火湯的應用可以促使患兒各項癥狀消失，獲得顯著的臨床療效，提升患兒的健康水平，促使其能夠健康成長和發育。

綜上所述，給予ICPP患兒中西醫結合治療能夠顯著改善患兒的血清性激素指標，臨床療效顯著。