督灸聯合柳氮磺吡啶治療早中期強直性脊柱炎療效觀察

姚志城,黃小冰,卓善藍,徐培青,李桓宇,梁鼎天

[北京中醫藥大學深圳醫院(龍崗),深圳 518172]

1 臨床資料

1.1 一般資料

共60例早、中期AS患者均來自北京中醫藥大學深圳醫院(龍崗),就診時間為2019年4月至2020年4月。按隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組,每組 30例。兩組患者性別、年齡、病程及骶髂關節 X線影像改變分期比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性,詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷及分期標準

參照《強直性脊柱炎診斷及治療指南》[5]和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中相關標準制定AS的西醫診斷及分期標準。

1.3 納入標準

①符合AS的西醫診斷標準,且骶髂關節X線影像改變處于Ⅰ～Ⅲ期;②年齡 18～55歲;③停用鎮痛抗炎、免疫抑制等1個月及以上;④簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①妊娠期或哺乳期者;②合并多系統嚴重原發性疾病或精神疾病者;③嚴重關節畸形者;④合并其他風濕性疾病者;⑤對艾灸不耐受或拒絕艾灸者。

2 治療方法

2.1 對照組

予口服柳氮磺吡啶腸溶片(上海信誼天平藥業有限公司,生產批號 170923,規格 0.25 mg×100片),第1周劑量為每次0.25 g,第2周劑量為每次0.5 g,第 3周劑量為每次 0.75 g,第 4周開始劑量為每次0.75 g。每日3次,連續服用12周。

2.2 觀察組

在對照組口服藥物治療基礎上予督脈鋪灸治療。囑患者俯臥,暴露背部,把備用紗布平鋪于患者腰背部督脈上(自大椎至腰俞穴),再將打碎的姜末均勻鋪在紗布上(寬約 2 cm,厚約 1.5 cm),將丁麝粉(含丁香25%、麝香50%、肉桂25%等)平鋪在姜末上,然后將艾絨做成垛狀鋪在姜末上,依次點燃艾絨頭、尾、中3個部位。根據患者耐受程度以皮膚潮紅為度,持續約1.5 h,每周1次,連續治療12周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 外周血miR-223、MMP-3和IL-6水平

事實上，高壓輸電設備在運行狀態下都有其特定的溫度標準，國家也有明確規定。檢修人員要結合供電系統高壓輸電線路檢修背景，優選紅外線設備對高壓輸電設備的表面溫度值進行收集，繼而將所得數據與標準溫度值比對，把比對結果作為設備故障判斷依據，科學且直觀。與其他檢修技術相比，表面溫度判斷法易于操作，非常實用。但是，具體工程實踐中也存在諸多限制性因素。倘若高壓輸電線路負荷過低，很難依據發熱情況對故障位置進行判定，產生失誤或漏判情況。

治療前后分別抽取兩組患者外周靜脈血 3 mL,離心后取血清于-80 ℃冰箱凍存待檢。采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應法檢測外周血血清miR-223的表達水平,采用酶聯免疫吸附法檢測外周血血清 MMP-3和IL-6的水平。上述指標檢測的具體步驟嚴格按試劑盒說明進行操作。

3.1.2 骨代謝指標

治療前后分別抽取兩組患者外周靜脈血 3 mL,離心后取血清于-80 ℃冰箱凍存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測外周血血清骨代謝指標[骨鈣素(bone-γcarboxyglutamic acid-containing protein, BGP)和骨特異性堿性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase, BALP)]水平。上述指標檢測的具體步驟嚴格按試劑盒說明進行操作。

3.2 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]相關標準制定。

臨床緩解:主要癥狀基本消失、主要生化指標恢復正常。

顯效:主要癥狀好轉,主要生化指標恢復正常。

有效:主要癥狀有所改善,主要化驗指標數值有所下降。

無效:未達到上述有效標準或加重者。

總有效率＝[(臨床緩解+顯效+有效)例數/總例數]×100%。

3.3 統計學方法

采用SPSS21.0統計軟件進行分析。計數資料比較用卡方檢驗。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

經治療,觀察組中臨床緩解 1例,顯效 19例,有效7例,無效3例,總有效率為90.0%;對照組中顯效12例,有效10例,無效8例,總有效率為73.3%。觀察組總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

3.4.2 兩組治療前后外周血血清miR-223、MMP-3和IL-6水平比較

兩組治療前外周血血清miR-223、MMP-3和IL-6水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后外周血血清miR-223、MMP-3和IL-6水平均低于同組治療前(P＜0.05);治療后組間比較,觀察組外周血血清 miR-223、MMP-3和 IL-6水平均低于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后外周血血清miR-223、MMP-3和IL-6水平比較 (±s)

表2 兩組治療前后外周血血清miR-223、MMP-3和IL-6水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數miR-223(copy/μL) MMP-3(ng/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 7203.84±1645.72 5357.27±1506.931)2) 188.39±26.64 149.56±21.471)2) 154.23±60.84 84.38±21.551)2)對照組 30 7159.69±1598.35 6491.54±1488.131) 179.88±24.12 163.85±19.291) 151.77±64.31 101.42±29.791)

3.4.3 兩組治療前后骨代謝指標比較

兩組治療前骨代謝指標BGP和BALP比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后骨代謝指標 BGP和 BALP水平均高于治療前(P＜0.05);治療后組間比較,觀察組骨代謝指標 BGP和 BALP水平高于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后骨代謝指標比較 (±s, ng/L)

表3 兩組治療前后骨代謝指標比較 (±s, ng/L)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數 BGP BALP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 21.24±4.15 38.32±5.411)2) 32.85±5.73 51.48±6.221)2)對照組 30 20.78±4.42 25.26±4.731) 33.32±5.19 39.27±5.961)

4 討論

強直性脊柱炎(AS)是一種影響軸向骨骼的慢性炎癥性疾病,除了炎性背痛和關節炎破壞外,由病理性新骨形成增加引起的脊柱強直是AS的典型特征,導致殘疾,造成巨大的社會經濟負擔[7]。目前,AS無法根治,其治療的目的在于控制炎癥,減輕或緩解癥狀,防治畸形。柳氮磺胺吡啶為磺胺類抗菌藥,有較好抗菌消炎和免疫抑制作用,是臨床治療 AS的常用藥物,但存在一定的不良反應,如消化道癥狀、肝功能改變等。

從AS的臨床表現來看,可將其歸屬于中醫學“痹證”“骨痹”“腎痹”“大僂”等范疇。AS發病以骶髂關節與脊柱慢性炎癥為主,疾病后期常出現椎間盤纖維環及附近韌帶鈣化和骨性強直,其發病部位與經絡中督脈、膀胱經走向高度重合。《素問·骨空論》中提及“督脈為病,脊強反折,腰痛不可以轉搖”,《東醫寶鑒·外形篇》中記載“膀胱腎間冷氣攻沖背膂,腰脊強仰不利”。由古籍論述可知,AS病位在督脈,以腎陽虧虛為內在基礎,繼而風、寒、濕外邪侵襲,致使痰、濕、瘀等痹阻骨節、筋肉和經絡發而為病。因此,眾多學者在治療AS時,提倡以溫陽通督為治則[8-9]。對于早中期AS患者,骨骼、關節硬化及融合癥狀尚不明顯,尤其當先行溫陽通督、消炎鎮痛之法。

艾灸療法是中醫外治法之一,具有療效確切、操作簡便、不良反應少等特點,深受歷代醫家的重視,某些情況下,灸法可取得比針刺或湯藥更好的療效[10]。督脈鋪灸屬于大艾灸療法,又稱長蛇灸,以“督脈生病治督脈,治在骨上”“病在骨,焠針藥熨”為理論基礎,將經絡、腧穴、藥物、艾灸綜合運用,發揮補腎通督、調和陰陽、溫通氣血、祛寒除濕的作用。施灸時,所取部位為大椎至腰俞的大段督脈,與督脈走向基本重合,施治面積廣,作用時間長,最大程度上振奮督脈陽氣,起到溫腎通陽補氣之功效。此外,麝香、丁香、肉桂為芳香走竄之品,有助于艾灸的溫通之力由近到遠、由淺入深的傳導,使其功效迅速發揮且作用持久。督脈鋪灸施治部位切合AS的病位所在,功效主治符合早中期AS的治療原則,是中醫臨床治療AS的特色療法之一。楊繼國等[11]采用紅外熱像技術評價督灸對AS的干預效果,發現本法能明顯改善患者的癥狀、體征和炎性指標,顯著降低患者熱像圖溫度差和面積差,優于針刺和西藥。大量臨床研究[12-13]也指出,督灸治療AS具有顯著的療效,無明顯不良反應。

AS為炎性侵襲導致的病理性改變,其發生、發展與炎性介質密不可分。細胞外基質(ECM)成分的降解是慢性關節炎的病理特征,研究[14]表明,基質金屬蛋白酶(MMPs)在 ECM的降解和重望中扮演重要角色,其中MMP-3起主要作用。據報道,AS患者MMP-3水平高于正常人,且與病情活動度、骨量關系密切[15-16],說明MMP-3參與了AS的發生發展,可用于監測和評估AS患者的病情進展、骨質破壞等。白細胞介素主要是由多種免疫細胞共同合成與分泌,為炎性反應的主要細胞因子,其中IL-6參與促炎和抗炎通路,其過度表達和異常激活是自身免疫和癌癥侵襲性疾病的重要指標[17]。相關研究[18-19]表明,AS患者 IL-6水平高于正常人,活動期水平高于穩定期水平,早期患者高于晚期,且 IL-6水平升高與AS患者骨密度(BMD)減低有關,提示IL-6是AS炎癥及骨質破壞的重要因素。miRNA是一組內源性的非編碼單鏈RNA分子,在AS的發生發展中有重要的調控作用。近年研究[20-21]表明,miR-223通過靶向 STAT3調控IL-6分泌,上調MMP-3的表達,誘導致炎因子的釋放,從而促進AS炎癥的發生以及介導軟骨和骨質的破壞。骨代謝能力可以反應AS的骨質變化。其中骨鈣素(BGP)是由成骨細胞分泌的一種活性多肽,其水平反映成骨細胞活性;骨特異性堿性磷酸酶(BALP)由成骨細胞分泌,其含量變化反應成骨細胞活性。miRNA通過調控多條成骨信號通路及破骨細胞生成,參與AS骨代謝的調控[22]。

本研究中AS患者在接受12周治療后,兩組患者治療后外周血血清miR-223、MMP-3、IL-6水平低于治療前,且觀察組上述指標優于對照組,提示督脈鋪灸結合柳氮磺吡啶可能通過抑制病原微生物,提高機體免疫力,減輕炎性因子對機體的損害,從而延緩病情的發展。同時,兩組患者骨代謝指標BGP和BALP水平高于治療前,且觀察組骨代謝指標優于對照組,說明督脈鋪灸結合柳氮磺吡啶能夠促進成骨細胞合成,提高軟骨細胞活性,增強骨鈣化,修復受損骨質,誘導新骨生成,從而調節骨代謝。觀察組的總有效率高于對照組,提示聯合督脈鋪灸較單純西藥治療效果更優。

綜上所述,督脈鋪灸聯合柳氮磺吡啶治療AS療效優于單純柳氮磺吡啶治療,可能與其能降低外周血血清miR-223、MMP-3和IL-6水平以及調節骨代謝有關。