血清Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平與老年社區獲得性肺炎病情程度及預后的關系

蘇斯佳，田 蓉，周 薇

肺炎主要指由細菌等病原體引起的肺部感染，是患病人數較多的呼吸系統疾病[1]。肺炎可發生于各年齡段人群，但兒童及老年人群因免疫力低下等原因更易發病。肺炎典型癥狀包括發熱、呼吸困難等，有時可伴有腹瀉、昏迷等癥狀[2-3]。肺炎若不能得到及時有效治療，可能會進展為重癥肺炎，造成其他器官功能障礙，甚至危及生命[4]。老年人群由于身體各項功能衰退，免疫力、恢復能力降低，更易受到肺炎影響進而發生各種并發癥[5]。而臨床對于肺炎的治療方式取決于其嚴重程度、感染類型等，因此治療前對患者病情嚴重程度進行評估十分重要[6]。有研究報道，重癥肺炎患者會出現心力衰竭、心肌損傷等，對心功能造成影響[7]。目前對于老年肺炎嚴重程度多通過炎癥指標進行判斷，而對此類患者心功能指標的檢測較少，因此本研究觀察老年社區獲得性肺炎患者腦鈉肽(BNP)等心功能指標，嘗試分析其與患者病情嚴重程度的關系，為此類患者的病情評估及預后預測提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2017年3月—2022年3月收治的168例老年社區獲得性肺炎臨床資料，其中男106例，女62例；年齡65～86(75.61±8.45)歲。納入標準：①參照《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[8]中相關標準確診為社區獲得性肺炎；②年齡65～86歲；③對本研究知情且同意；④臨床資料完整。排除標準：①合并惡性腫瘤；②合并免疫功能障礙；③合并肝、腎等器官疾病；④近3個月內使用過免疫抑制劑等藥物；⑤同時患有其他肺部疾病；⑥合并其他影響心功能檢測的疾病，如心肌病、心律失常等；⑦存在其他炎癥性疾病。根據臨床肺部感染評分(CPIS)[9]評估患者病情嚴重程度，CPIS評分包括12 h體溫平均值、氣體交換指數等項目，總分12分，分值越高表示病情越嚴重。將CPIS<6分者88例納入輕度組，將CPIS≥6分者80例納入重度組。患者出院后通過復查、電話等形式隨訪1個月，根據患者存活情況將患者分為預后良好組(患者存活)134例和預后不良組(因肺炎死亡)34例。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準(2022SH043)。

1.2治療方法 患者均給予抗感染、抗炎等基礎治療，并根據患者情況給予相應祛痰、平喘等對癥治療。

1.3觀察指標 ①比較治療前輕度組與重度組基線資料及同型半胱氨酸(Hcy)、BNP、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，基線資料包括性別、年齡、病程、基礎疾病、感染病原菌、血紅蛋白水平、病灶側別。血清學指標檢測方法：取患者空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心處理10 min后取上清液，應用全自動化學發光免疫分析儀(西門子ADVIA 2400型)采用循環酶法檢測Hcy水平，采用酶聯免疫吸附試驗使用B型鈉尿肽檢測試劑盒(貝克曼UniCelDxI 800型)測定BNP水平，應用全自動生化分析儀(西門子ADVIA 2400型)采用免疫熒光法檢測hs-CRP水平、采用酶動力學法測定CK-MB水平。②通過Spearman相關系數分析患者病情嚴重程度與血清Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平的相關性。③比較不同預后患者基線資料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平，并通過受試者工作特征(ROC)曲線分析Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者聯合預測患者預后不良的價值。

2 結果

2.1不同病情程度患者基線資料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平比較 輕度組與重度組在性別、年齡、病程、糖尿病、高血壓病、感染病原菌、血紅蛋白水平、病灶側別方面比較差異無統計學意義(P>0.05)；輕度組Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平低于重度組(P<0.01)。見表1。

2.2病情程度與血清Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平的相關性分析 Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平與老年社區獲得性肺炎患者病情程度呈正相關(r=0.475、0.623、0.469、0.517，P<0.01)。

2.3不同預后患者基線資料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平比較 預后良好組與預后不良組在性別、年齡、病程、糖尿病、高血壓病、感染病原菌、血紅蛋白水平、病灶側別方面比較差異無統計學意義(P>0.05)；預后良好組Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平低于預后不良組(P<0.01)。見表2。

2.4Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者聯合預測預后不良的ROC曲線分析 經ROC曲線分析證實，Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者聯合預測老年社區獲得性肺炎患者預后不良的曲線下面積為0.828、0.885、0.930、0.937、0.958，聯合預測的曲線下面積最大。見表3及圖1。

3 討論

肺炎是指肺泡、遠端氣道和肺間質的感染性炎癥，可由細菌、病毒和其他病原體等感染引起，其中以細菌性和病毒性肺炎最為常見[10]。病原體入侵機體后，侵犯肺實質，當機體免疫力低下時，病原體會在肺實質中增殖生長，直至機體無法利用防御能力清除，造成肺泡腔內出現滲出物，引發肺炎。除了感染性因素外，嗆咳、誤吸異物等理化因素也可導致肺炎的發生。針對不同病因、不同嚴重程度的肺炎，臨床給予的治療方案也不同，對于重癥肺炎患者，應當給予鼻導管或面罩吸氧、引流、抗感染藥物治療等；病情穩定、較輕患者，通常給予抗感染、對癥治療等[11-12]。多數患者經過治療后，肺功能及結構能夠恢復正常，但部分高齡、有心肺基礎疾病的患者預后欠佳。

圖1 Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者聯合預測老年社區獲得性肺炎患者預后不良的ROC曲線Hcy為同型半胱氨酸，BNP為腦鈉肽，hs-CRP為超敏C反應蛋白，CK-MB為心肌型肌酸激酶同工酶，ROC為受試者工作特征

表2 不同預后的老年社區獲得性肺炎患者基線資料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平比較

表3 Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者聯合預測老年社區獲得性肺炎患者預后不良的價值分析

本研究結果顯示，輕度組Hcy、hs-CRP水平低于重度組，提示重度患者炎癥水平較高。Hcy是一種人體內的含硫氨基酸，既往研究發現其含量升高是動脈粥樣硬化的危險因素之一，當其水平達6.3 μmol/L時，發生心腦血管事件的概率極高[13]。同時也有研究提出，Hcy是作為一種致炎因子參與到動脈粥樣硬化過程中的[14]。Hcy會對內皮細胞產生損傷，進而刺激內皮細胞趨化因子及黏附因子的表達，而趨化因子及黏附因子會募集T細胞與單核細胞進入病變位置，促進炎癥反應，最終導致炎癥的發生。此外，有研究還顯示，Hcy會刺激單核細胞分泌白細胞介素-8，進一步促進炎癥反應[15]。而hs-CRP是臨床常見炎性因子，當機體受到外界入侵發生炎癥反應時，其含量會在數小時內升高[16]。

本研究結果還顯示，輕度組BNP、CK-MB水平低于重度組，提示重度患者心功能受損較為嚴重。BNP是由32個氨基酸殘基組成的多肽，主要由心室肌細胞合成及分泌，當心功能發生障礙、心臟負荷上升時其含量會大幅升高[17]。CK-MB大部分來自于心肌，對于心肌功能的診斷具有較高的特異度，當出現心肌損傷時其含量顯著升高[18]。有研究顯示，重癥肺炎時，肺間質受到損傷，可引起右心功能不全[19]。同時，重癥肺炎還會引起心肌細胞損傷，造成心臟功能障礙或心肌炎[20]。重癥肺炎時，會限制患者呼吸功能，造成缺氧，而當心臟缺氧時，心肌細胞則會受到損傷。此外，在缺氧時，機體會通過增加血流量來代償性提高輸氧量，進而緩解缺氧狀態。而機體要提高血流量就需要增強心肌收縮力或頻率，隨著病程延長，心臟在高負荷狀態下就會發生功能受損甚至衰竭。而肺炎病原體產生的毒素對心臟造成影響時，也會引起心力衰竭，造成BNP、CK-MB水平升高。

本研究經Spearman相關系數分析及ROC曲線證實Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平與病情程度呈正相關，且上述指標能夠用于老年社區獲得性肺炎患者預后不良的預測，提示臨床可根據患者Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平制定合適的治療方案并對其預后進行密切關注。

綜上，Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平與老年社區獲得性肺炎病情程度呈正相關，同時可以預測老年社區獲得性肺炎患者預后，具有較高的臨床應用價值。