應用氬氦刀冷消融技術治療犬鼻腔鱗狀細胞癌病例

謝奕行，吳子峻,2，李少川

(1.華南農業大學獸醫學院，廣東 廣州 510642 ； 2.廣州立德動物醫院，廣東 廣州 510000)

1 病史情況

金毛犬，11歲，雄性，體重13.8 kg，已驅蟲和免疫。于2020年8月24日來本院就診，主訴：慢性鼻炎病史，期間懷疑口鼻瘺進行拔牙以及洗牙，但是洗牙后仍出現流膿鼻涕的情況，使用過窩咳疫苗仍無好轉，左側鼻腔膿樣分泌物增多。

2 診斷

2.1 理學檢查 患犬體溫38.1 ℃，心率90 次/min，呼吸頻率30 次/min。牙齦粉紅，舌頭紅潤，牙齒正常，面部無神經性癥狀，左側鼻腔有膿樣分泌物。

2.2 影像學檢查

2.2.1 鼻腔內窺鏡檢查 結果顯示：組織腫物填塞左側后鼻咽，并有血管分布豐富、質地柔軟的組織腫物填塞左側鼻腔腹側，該病變一直延續至后鼻咽部(圖1～2)。

2.2.2 電子計算機斷層掃描(CT)檢查 結果顯示：軟組織密度物質占位于左側鼻腔中部、蝶竇、鼻咽部、軟腭，強化明顯；骨窗見左側硬顎和上頜骨、鼻骨局部骨溶解；非強化的軟組織密度物質充滿前方鼻腔(圖3～6)。

圖1 鼻窺鏡檢查箭頭：左側后鼻咽組織腫物

圖2 鼻窺鏡檢查箭頭：左側鼻腔腹側組織腫物

2.3 活檢組織病理學檢查 結果提示：左側后鼻咽組織腫物為鱗狀上皮細胞瘤(圖7～8)。

2.4 診斷結果 結合病史、一般臨床癥狀、內窺鏡、CT和活檢組織病理切片檢查結果,診斷該犬為左側鼻腔鱗狀上皮細胞瘤，腫瘤組織侵襲左側鼻腔、蝶竇、鼻咽部、軟腭，并導致部分骨質破壞，表現為慢性鼻炎。

圖3 鼻腔中部CT掃描箭頭：左側鼻腔中部腫物

圖4 鼻腔蝶竇CT掃描箭頭：左側鼻腔蝶竇腫物

圖5 鼻腔鼻咽部CT掃描箭頭：左側鼻腔鼻咽部腫物

圖7 活檢組織病理切片鏡檢(H.E.染色)箭頭：腫瘤性鱗狀細胞組織

圖8 活檢組織病理切片鏡檢(H.E.染色)箭頭：腫瘤性鱗狀細胞

3 治療

3.1 手術治療 本次冷凍消融面積計劃占腫瘤總面積的70%。根據CT掃描結果,結合腫瘤位置、大小以及生長方向，確定消融針的數量。在CT定位以及鼻腔內窺鏡的配合下，精確地將氬氦刀刀頭插入鼻腔腫瘤部位。連接冷凍消融系統,首先啟動氬氣快速降溫至-140～-120 ℃,冷凍1～2 min,然后啟動氦氣，恢復溫度至20 ℃，持續2 min,重復冷凍消融1次,再次復溫到20 ℃,最后拔出消融針。冷凍完成后立即使用CT進行掃描，觀察冷凍結果以及對周邊結構的影響。

3.2 常規內科治療 手術后當天開始住院治療。皮下注射速諾0.8 mL，每天1次。口服熊去氧膽酸250 mg，每天1次。口服丹諾士425 mg，每天1次。手術后隔天進行化療，靜脈滴注卡鉑150 mg，5%葡萄糖注射液20 mL。鎮痛采用口服美洛昔康1.25 mg，每天1次，連用7 d。

3.3 術后化療治療 術后化療方案見表1。

4 預后

冷凍消融鼻腔腫瘤面積占總面積的70%，術后第3周復查發現患犬進食正常，鼻涕滲出物明顯減少，但鼻腔未完全通暢。分別在術后第1天、第4周、第8周、第11周、第17周進行5次化療治療，期間因肝臟功能障礙暫停化療計劃數天，服用護肝藥后恢復效果良好。并于術后第17周進行CT復查，結果顯示：軟組織窗見原鼻腔腫瘤基本消失，剩余由原鼻甲溶解形成的空腔，骨窗見鼻咽部通暢(圖9～10)。

表1 化療方案

圖9 鼻咽部CT掃描箭頭：組織腫物消失

圖10 鼻腔中部CT掃描箭頭：組織腫物消失

5 討論

5.1 犬鼻腔上皮癌的診斷及危害 本病例通過鼻窺鏡，發現患犬左側鼻腔腹側含有占位性軟組織腫物，繼而對鼻腔進行CT掃描，通過軟組織窗和骨窗確定腫物的大小和位置、擴散程度以及對周邊骨骼組織的影響[1]。最后通過組織活檢進行病理切片觀察，結合診斷為鼻腔上皮鱗狀細胞癌。相比傳統的X線檢查或單純細針抽吸活檢，本病例使用的聯合檢驗手段能更好地制定手術方案以及評估預后情況。

鼻腔鱗狀細胞癌屬于鼻腔占位性病變，動物常出現單側或雙側性黏液膿樣或血樣鼻液[2-3]。隨著病程發展，動物會因為局部組織被侵犯而出現臉部變形、凸眼，且當腫瘤透過篩狀板入侵腦部時，還會出現神經癥狀，如癲癇、視力缺損、共濟失調等[4]。

5.2 傳統治療手段及后遺癥 鱗狀細胞癌對放療非常敏感,因此對患有鱗狀細胞癌的犬貓進行放療效果較好。但放療在殺死癌細胞、促進機體抗腫瘤免疫力的同時，也破壞了機體的免疫系統，使動物對條件致病原更加易感。有報道稱，通過正壓輻射治療的患犬,約有20%的放射部位可能生成繼發的鱗狀細胞瘤[5]。

目前國內缺少放療所需的設備條件，故在鱗狀細胞癌的傳統治療上采取直接切除手術或單純化療。在本病例中，腫物位于鼻腔內部且蔓延至鼻咽，直接切除手術會嚴重破壞鼻腔結構，且術后傷口不易恢復，容易出現呼吸困難、鼻液滲出等后遺癥。在傳統治療中，會采用如卡帕、多柔比星等化療藥物對鱗狀細胞癌進行控制，雖然有報道稱犬通過單純化療可以控制原發性病灶，但腫瘤組織有較高概率在周邊組織轉移，形成新的鱗狀細胞癌病灶。而大多數貓在診斷治療后4個月內死亡，存活1年的不足10%[5]。

5.3 氬氦刀冷消融技術的優勢 氬氦刀參照焦耳-湯姆遜節流制冷原理，刀頭插入腫瘤中心后，通過氬氣在刀尖節流制冷，冷凍病變組織至-120 ℃以下，在細胞內形成冰晶，使腫瘤組織形成冰球，此后通過氦氣節流加熱，將冰球解凍并升溫，使細胞內的冰晶爆裂，最終腫瘤細胞爆裂死亡[6]。

氬氦刀冷消融技術具有可控性、高指向性、微創性的特點。術前可以根據動物病程制定合適的消融計劃，術中可以精確地鎖定病灶，避免鼻腔結構的過多破壞，減少周邊組織的損傷以及出血量[7]。本病例術后CT檢查發現，患犬腫瘤組織未在鼻腔擴散，冷消融效果良好。

此外，本病例在冷消融手術后進行了5輪化療。相較于單純化療，冷消融技術可以選擇性地消除一定比例的腫物，更快地減輕病灶，提高化療藥物的治療效果。在術后第17周CT復查發現，患犬原鼻腔腫瘤基本消失，鼻咽部通暢，未見腫瘤在周邊轉移。本病例完成了控制局部腫瘤病灶的目標，并提升了患犬的生活質量。氬氦刀作為寵物臨床上引進的新技術，增加了腫瘤治療的選擇方案。在小動物臨床發展中，需要更多的病例來佐證氬氦刀的治療效果。在未來，氬氦刀冷消融技術有望成為小動物鼻腔面部腫瘤治療的主要手段之一，以提高動物生活質量。