達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療早期糖尿病腎病的效果及對腎功能和氧化應(yīng)激的影響

謝燚燕，劉 爽

(1.淳安縣第一人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 淳安 311701；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 老年病科，浙江 杭州 310005)

糖尿病腎病是糖尿病最有害的微血管并發(fā)癥之一，也是全球慢性腎病的主要原因[1]。據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，有5%～10%的糖尿病患者會發(fā)展為終末期腎病，威脅患者生命安全，因此早期治療非常重要[2-3]。目前還沒有糖尿病腎病的根治性藥物，臨床通常選擇綜合措施管控患者的風險因素，以此減少疾病的發(fā)生。二甲雙胍是治療糖尿病的一線降糖藥物，具有增加周圍組織糖的無氧酵解、抑制肝糖原異生的作用，從而降低血糖[4]。糖尿病腎病的發(fā)病機制復(fù)雜，單用一種降糖藥物治療，血糖可能難以達標[5]。達格列凈屬于一種新型降糖藥物，可抑制近曲小管對葡萄糖的重吸收，降低腎小球內(nèi)壓力，減少腎小球濾過率，以此延緩腎損傷[6]。本研究觀察接受達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療的2型糖尿病腎病患者的糖脂代謝、腎功能及氧化應(yīng)激情況，旨在為糖尿病腎病提供新的臨床治療策略。

1 資料與方法

1.1 資料選擇 選取2018年2月—2021年2月淳安縣第一人民醫(yī)院確診為早期2型糖尿病腎病的患者92例，使用計算機的隨機數(shù)字發(fā)生器將患者分為2組各46例。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中早期糖尿病腎病的診斷標準[7]；②近6個月未服用影響本研究檢測指標的藥物；③研究對象知情同意。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②合并原發(fā)性急慢性腎小球腎炎、腎臟腫瘤等腎臟疾病；③合并其他嚴重糖尿病并發(fā)癥；④妊娠或哺乳期婦女；⑤患有精神性疾病。本研究經(jīng)過淳安縣第一人民醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 一般資料 觀察組男性26例，女性20例；年齡35～70歲，平均(55.64±6.87)歲；體重指數(shù)20～26 kg/m2，平均(23.71±1.55)kg/m2；糖尿病腎病病程1～3年，平均(1.62±0.47)年。對照組男性24例，女性22例；年齡36～71歲，平均(56.29±6.65)歲；體重指數(shù)21～26 kg/m2，平均(24.10±1.48)kg/m2；糖尿病腎病病程1～3年，平均(1.57±0.51)年。2組患者上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 治療方法 所有患者均接受常規(guī)的低糖低脂飲食，并加強運動建立良好的生活習(xí)慣，嚴格控制血糖。在此基礎(chǔ)上，對照組給予口服二甲雙胍(壽光富康制藥有限公司，國藥準字H20213504，規(guī)格：0.5 g/片)治療，每次0.5 g，每日3次；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加以口服達格列凈(Astra Zeneca AB，國藥準字J20170040，規(guī)格：10 mg)治療，每次10 mg，每日1次。2組患者均連續(xù)服用3個月。

1.4 觀察指標 治療前及治療3個月后，分別留取患者晨尿10 mL和空腹靜脈血2 mL，采用免疫比濁法測定24 h尿微量白蛋白含量。3 000 r/min離心10 min取血液上清液，使用全自動生化分析儀(日本日立公司)檢測糖脂代謝指標，記錄空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；檢測腎功能指標，記錄血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)，生化檢測試劑盒均購自北京中西華大科技有限公司；采用酶聯(lián)免疫法檢測氧化應(yīng)激指標，記錄髓過氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量，試劑盒購自上海邦景實業(yè)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 治療前后糖脂代謝指標水平變化 治療前，2組患者的FPG、HbA1c及LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，2組患者的糖脂代謝指標水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者糖脂代謝指標水平比較

2.2 治療前后腎功能指標水平變化 治療前，2組患者的BUN、Scr及24 h尿微量白蛋白水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，患者的腎功能指標水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者的腎功能指標水平比較

2.3 治療前后氧化應(yīng)激指標水平變化 治療前，2組患者的氧化應(yīng)激指標水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，患者的MPO、MDA水平降低，SOD水平升高，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者的氧化應(yīng)激指標水平比較

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的嚴重并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致患者的預(yù)期壽命減少16.9年，嚴重威脅人民健康[8]。2型糖尿病腎病早期的尿液中會出現(xiàn)微量白蛋白的癥狀，可在此階段進行干預(yù)。若無法及時治療而發(fā)展到嚴重腎病階段，則會出現(xiàn)腎功能衰竭，屆時只能通過腎移植治療。因此，糖尿病腎病的早期治療是預(yù)防腎衰竭的最重要環(huán)節(jié)[9]。

2型糖尿病腎病的病理機制目前尚不明確，但眾多學(xué)者認為其發(fā)生發(fā)展與糖脂代謝紊亂及高血糖引發(fā)的微循環(huán)障礙等的綜合作用相關(guān)，控制機體的糖脂代謝指標水平是治療的最佳方法[10]。本研究結(jié)果顯示，2組患者接受治療后的FPG、HbA1c及LDL-C水平均降低，且觀察組的各個指標含量均低于對照組，說明達格列凈聯(lián)合二甲雙胍調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂、降低血糖水平的效果優(yōu)于單用二甲雙胍。其原因可能是達格列凈通過抑制鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2，減少濾過葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，以此降低疾病的發(fā)展[11]，與王友強等[12]研究結(jié)果一致。

腎功能損傷是糖尿病腎病發(fā)展至尿毒癥的第一步，關(guān)注腎功能指標情況有助于臨床對患者進行針對性治療。24 h尿微量白蛋白被稱為診斷糖尿病腎病的金標準，可根據(jù)含量判斷病情嚴重程度；BUN作為人體中蛋白質(zhì)的主要代謝產(chǎn)物，當腎功能發(fā)生損傷時會出現(xiàn)明顯的升高；Scr的濃度變化主要由腎小球的濾過能力來決定，臨床中患者的Scr水平升高多數(shù)與腎臟功能受損息息相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后的BUN、Scr及24 h尿微量白蛋白水平均降低，且觀察組低于對照組，說明達格列凈聯(lián)合二甲雙胍控制疾病發(fā)展更有效。分析其原因可能為：達格列凈可經(jīng)非胰島素依賴型機制發(fā)揮功效，抑制鈉離子重吸收，降低腎小球內(nèi)壓，改善糖尿病早期的腎臟超濾過狀態(tài)，使腎功能得以恢復(fù)。此外，達格列凈只適用于2型糖尿病患者，用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者則可能會加重腎臟的傷害。

高血糖是糖尿病腎病早期常見的并發(fā)癥，其可使機體自由基的產(chǎn)物大量增加，引起氧化應(yīng)激，并在趨化因子的作用下，促使炎癥產(chǎn)物增加，加重腎組織損傷。因此氧化應(yīng)激指標與腎功能緊密相連，其中MPO、MDA是典型的氧化代謝產(chǎn)物。有研究表明，腎組織與 MDA、MPO濃度呈正相關(guān)[14]，SOD水平反映機體對氧自由基清除的能力[15-16]。本研究中，2組患者治療后的MPO和MDA水平降低、SOD水平升高，且觀察組優(yōu)于對照組。說明達格列凈聯(lián)合二甲雙胍比單用二甲雙胍，更有利于減少氧化應(yīng)激產(chǎn)物的釋放，提高SOD活性，阻斷腎臟組織細胞持續(xù)性功能損傷，從而延緩腎功能惡化[17]。

綜上所述，與單用二甲雙胍比較，達格列凈聯(lián)合二甲雙胍更能降低早期2型糖尿病腎病患者的糖脂代謝指標和腎功能指標水平，并有效抑制機體的氧化應(yīng)激程度，值得臨床推廣應(yīng)用。