黏膜優先愈合理論下的胰管空腸吻合術臨床分析

阿提古，耿誠，張文斌，冉東輝，帕爾哈提，呂志明，巴音達拉，王喜艷，徐新建

（新疆醫科大學第五附屬醫院 肝膽胰腺外科，新疆 烏魯木齊 830000）

胰十二指腸切除術（pancreaticoduodenectomy，PD）一直被認為是腹部外科最復雜的手術之一，主要用于治療胰頭和壺腹周圍惡性和良性腫瘤。術后胰瘺（postoperative pancreatic fistula，POPF）是PD的主要并發癥之一，也是患者術后死亡的重要原因[1-2]。影響胰瘺的因素有很多，包括患者的營養狀況、胰腺質地和吻合方式等[3]。目前臨床上胰腸吻合的方式有多種，但是哪種是最佳的胰腸吻合方式，并沒有達成共識。

胰腺和空腸是兩個功能和形態均不同的臟器，空腸血運豐富，活動性大，且大多數胰腺斷端與空腸管腔相適配，便于吻合，適用于各種PD術[1]。兩者之間具體的愈合機制仍是目前的研究熱點。本團隊在之前臨床工作中處理過4 例胰腸吻合術后因病情需再次手術的病例，通過胰腸吻合口病理標本的觀察發現，該4例雖采用的吻合方式不同，但從術后探查胰腸吻合口愈合情況看，吻合口的愈合過程可分為兩個連接：黏膜連接（內層）和機械連接（外層），與胃腸吻合相似，由此提出“胰腸吻合愈合過程中黏膜優先愈合可能更合理”的理論[4]。在該理論指導下團隊進行了后續的胰管空腸吻合術，現將臨床分析報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性隊列研究，治療組為2018 年9 月至2021 年6 月在新疆醫科大學第一和第五附屬醫院行PD的病例123例，其吻合方式是基于黏膜優先愈合的胰管空腸吻合術；對照組為2012 年1 月至2017年8月在新疆醫科大學第一附屬醫院行PD的病例116 例，依據胰腺組織形態情況，選擇三種經典的胰腸吻合術。本研究經醫院倫理委員會審核通過（IACUC-20210303-55），所有患者均簽署知情同意書。

1.2 胰腸吻合方式

治療組胰腸吻合的理論基礎是黏膜優先愈合，具體術式稱為胰管空腸吻合術（如圖1）：將空腸與胰腺斷端簡單間斷縫合，使空腸與胰腺斷端緊密相連，再將空腸切開一個與胰管相似的開口，以胰管為中心行空腸開口與胰管的對接縫合，胰管內置入支撐管。胰管直徑大于5.0 mm者行胰管空腸黏膜對黏膜吻合；胰管直徑小于5.0 mm者，僅行空腸開口與以胰管為中心的胰腺斷面的吻合。胰管空腸黏膜對黏膜吻合3～5針，空腸與胰管附近吻合2～3針，不強求與胰管空腸完全的黏膜對黏膜吻合；對于細小的胰管，避免撕裂，只要有利于腸黏膜與胰管上皮近距離爬行相連即可。胰管內置入支撐管，一方面為了引流通暢，另一方面有利于腸黏膜與胰管導管上皮連接愈合。

圖1 黏膜優先愈合的胰管空腸吻合術

該胰管空腸吻合術與胰管空腸黏膜對黏膜吻合術相似，但兩者存在如下差異：（1）吻合理論不同；（2）吻合具體術式有差別；（3）前者適合所有胰腺組織，后者主要適合胰管擴張的胰腺組織；（4）前者吻合方式更簡單。

對照組依據胰腺組織形態選擇相應的胰腸吻合術[5]，術前依據CT影像學和術中胰腺情況，將殘端胰腺形態分為3型：（1）胰腺組織質硬或萎縮、胰管明顯擴張，采用經典胰管空腸黏膜對黏膜吻合術（如圖2）；（2）胰腺組織質略硬、胰腺未出現萎縮、胰管正常或輕度擴張，采用經典的胰腸端側套入式吻合術（如圖3）；（3）胰腺組織質軟、胰腺形態正常、胰管不擴張，行完全套入式胰腸吻合術[6]（如圖4），游離殘端胰腺4.0 cm，電刀破壞空腸黏膜，將胰腺殘端套入空腸4.0 cm并間斷單層縫合。

圖2 經典的胰管空腸黏膜對黏膜吻合術

圖3 經典的胰腸端側套入式吻合術

圖4 完全套入式胰腸吻合術

1.3 觀察指標

觀察兩組病例胰腸吻合術后胰瘺、出血、胃癱以及總體并發癥的發生率，統計兩組病死率。術后胰瘺的診斷采用國際胰瘺研究組織（International Study Group of Pancreatic Fistular，ISGPF）制定的標準，即術后3 d胰周引流液中淀粉酶含量大于血清淀粉酶3倍以上[7]。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0進行統計學分析。兩組計量資料比較，若方差齊性，進行成組t檢驗；若偏態分布，進行成組Wilcoxon秩和檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術前一般情況

兩組患者在性別、年齡、組織病理等術前基本資料方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者術前一般資料比較

2.2 兩組胰腸吻合術中情況

治療組123例，術中均行胰管空腸吻合術。對照組116 例，殘端胰腺組織質硬10 例，行經典的黏膜對黏膜吻合術；殘端胰腺組織質略硬、胰管不擴張64 例，行經典的胰腸套入式吻合術；殘端胰腺組織質軟42例，行胰腸完全套入式吻合術。治療組采用胰管空腸吻合術，在空腸開口直徑、胰腺縫合針數以及吻合時間方面均低于對照組（P＜0.05）。兩組術中情況對比見表2。

表2 兩組胰腸吻合術中情況

2.3 兩組術后并發癥情況

治療組術后發生并發癥57例，對照組術后發生并發癥58例，兩組總體并發癥發生率比較無統計學差異（P＞0.05）。但治療組A級胰瘺發生率比對照組高（P＜0.001）。對照組術后出血和再手術率均高于治療組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組術后并發癥情況[例（%）]

3 討論

3.1 胰腸吻合方式的現狀

近年來，胰腺手術的安全性有了較大提高，PD術后圍術期病死率已降至3%以下，但術后并發癥尤其是POPF的發生率仍居高不下，是國內外臨床研究的熱點之一[7-9]。關于胰腸吻合方式的臨床和實驗研究也在探索，目前尚沒有一種公認理想的吻合方法，尤其是針對質軟的胰腺組織。

3.2 胰管空腸吻合術的特點

胰管空腸吻合是應用最早、最廣泛的胰腺殘端處理方法，基本方法有套入式端端胰腸吻合、套入式端側胰腸吻合及胰管對黏膜端側胰腸吻合三種[10]。本團隊在既往臨床工作中，通過對胰腸吻合口病理標本的觀察，提出胰腸吻合口的愈合特點：內層是黏膜連接，腸黏膜上皮與胰管導管上皮之間的黏膜愈合；外層是機械連接，胰腺臟器與空腸漿膜纖維愈合為主。具體吻合方式中，胰管空腸黏膜對黏膜吻合方式內層黏膜愈合最快；完全套入式胰腸吻合內層腸黏膜爬行距離最長，需要時間最長，主要是外層機械連接，胰腺組織縫合少，不易撕裂，理論上以外部纖維愈合為主；經典套入式胰腸吻合腸腔開口大，黏膜爬行距離大且縫針多。

因此，本團隊在前述理論指導下開展了新型胰管空腸吻合術：在胰管內置入支撐管，將空腸切開一個與胰管相似的開口，行空腸與胰管吻合，并不需要胰管空腸黏膜對黏膜吻合，空腸可以與胰管為中心的胰腺斷面吻合，該吻合方式簡單，空腸黏膜與胰腺導管上皮細胞的黏膜爬行距離短，并且縫合胰腺組織針數少。

3.3 胰管空腸吻合術的可行性

為了觀察黏膜優先愈合的胰腸吻合術理論是否更合理，本研究以本團隊前期研究作為對照組，對不同胰腺組織相應采用三種經典的胰腸吻合術。在這種吻合理念下本組總體并發癥發生率為50%，術后出血和再手術者19例（16.38%），與國內研究結果相似[4-5，11]。

從術后并發癥來看，黏膜優先愈合的胰腸吻合術在術后出血、再手術率方面明顯低于對照組，這可能與吻合理論有關；吻合理論不同，導致吻合方式不同以及胰腺縫針數不同。但治療組術后胰瘺的發生率比對照組高，這可能與該吻合以胰管為中心縫合有關，空腸直接與胰管為中心的胰腺吻合，存在胰管針眼瘺可能。

胰瘺、出血和感染是PD的主要并發癥。本研究顯示治療組A級胰瘺發生率高，但并沒有增加出血和感染的發生率，提示出血和感染的發生可能并不完全是由胰瘺所致，與胰腸吻合方式或胰腺創傷可能相關。其次，黏膜優先愈合的胰腸吻合術顯示主要發生的是A級胰瘺，與該吻合方式縫合過程胰管針眼有關，但是，由于腸黏膜距離吻合口近，黏膜爬行距離短，腸黏膜容易修復針眼，導致A 級胰瘺恢復快，出血和再手術發生率下降。

綜上，胰腸吻合方式雖眾多，但尚沒有明確哪種具有顯著優越性，沒有優劣之分，只有合理有否。本研究從胰腸吻合最終愈合方式來看胰腺和空腸兩種不同臟器如何完成吻合口的愈合，并提出黏膜優先愈合的胰腸吻合術理論和相應的胰管空腸吻合術，從臨床試驗來看該吻合術更安全、更合理，提示腸黏膜在胰腸吻合口修復中可能發揮關鍵的作用。