枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸窘迫綜合征的 有效性及安全性研究

俞玲玲，吳曉暉，錢 壘，朱晏清，張銘珠

（靖江市人民醫院兒科，江蘇 泰州 214500）

早產兒通常指的是胎齡不足37周即分娩的新生兒，其各器官、系統發育尚未成熟，容易出現心率加快、窒息等情況。呼吸窘迫綜合征是臨床上常見的一種早產兒并發癥，通常在患兒出生后短時間內出現呼吸窘迫甚至呼吸衰竭的癥狀，增加早產兒死亡的風險。臨床常采用的治療方法是補充肺表面活性物質，同時給予機械通氣，可促進患兒肺部的發育，促進肺部擴張，可有效緩解患兒呼吸窘迫的臨床癥狀[1-2]。枸櫞酸咖啡因屬于中樞神經系統刺激劑的一種，可對呼吸中樞產生刺激，促進肺部通氣量的增加，進而促使耗氧量的增加，改善呼吸困難等癥狀的效果較好[3-4]。因此，本研究旨在探討在肺表面活性物質、機械通氣等常規治療的基礎上，使用枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸窘迫綜合征的有效性及對其動脈血血氣指標[動脈血pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SpO2）]的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據隨機數字表法將2020年3月至2022年3月靖江市人民醫院收治的52例早產呼吸窘迫綜合征患兒分為對照組和研究組，每組26例。對照組中男、女患兒分別為16、10例；胎齡28～33周，平均（32.11±0.78）周；出生時體質量1.6～2.5 kg，平均（2.01±0.18） kg。研究組中男、女患兒分別為15、11例；胎齡27～34周，平均（31.89±0.85）周；出生時體質量1.5～2.5 kg，平均（1.93±0.22） kg。以上兩組患兒一般資料經分析，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行比較。診斷標準：參照《兒科疾病診斷治療與新生兒診療應用》[5]中早產兒呼吸窘迫綜合征的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；胎齡 ＜ 37周者；出生后6 h內出現呼吸窘迫癥狀者；重要臟器均無異常者等。排除標準：患有先天性心臟病者；合并血液系統相關疾病者；伴有其他肺部相關疾病者等。患兒法定監護人已簽署知情同意書，且此次研究方案已被院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法對照組患兒經氣管插管后注入豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注冊證號HJ20181201，規格：1.5 mL∶0.12 g）200 mg/kg體質量，同時采用新生兒呼吸機（深圳市科曼醫療設備有限公司，型號：NV9）進行機械通氣治療，呼氣末正壓和吸入峰壓分別設置為6～8 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）、20～30 cmH2O，壓力間歇保持在0.3～0.5 s。在對照組的基礎上，給予研究組患兒枸櫞酸咖啡因注射液（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20163401，規格：1 mL∶20 mg）治療，首次用量20 mg/kg體質量，用藥后24 h再次給藥劑量為 10 mg/kg體質量，1次/d。兩組患兒均治療至自主呼吸好，無呼吸暫停即可撤機。

1.3 觀察指標①比較兩組患兒臨床指標改善情況。比較兩組患兒使用呼吸機時間、用氧時間、呼吸暫停 ≥ 3次/d的發作天數及撤機失敗情況。②比較兩組患兒血氣指標。分別于治療前后采集患兒動脈血3 mL，檢測動脈血pH值、PaO2、PaCO2、SpO2水平，檢測儀器選用血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，型號：ST2000）。③比較兩組患兒血清骨形態發生蛋白-7 （BMP-7）、Clara細胞分泌蛋白（CC16）、鐵蛋白（SF）水平。于治療前后采集兩組患兒清晨空腹狀態下靜脈血2 mL，進行離心，轉速3 000 r/min，時間10 min，取血清檢測BMP-7、CC16、SF水平，檢測方法為酶聯免疫吸附實驗法。④比較兩組患兒并發癥發生情況。記錄并比較兩組患兒治療期間支氣管肺發育不良、新生兒壞死性小腸結腸炎、早產兒視網膜病、腦室周圍 - 腦室內出血并發癥的發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，撤機失敗、并發癥發生情況為計數資料，以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗；動脈血pH值、PaO2、SpO2、血清BMP-7、CC16、SF水平為計量資料，使用S-W法檢驗其是否服從正態分布，對于符合正態分布的計量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床指標比較研究組患兒使用呼吸機時間、用氧時間、呼吸暫停≥ 3次/d的發作天數均較對照組縮短，撤機失敗率較對照組降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床指標比較

2.2 兩組患兒血氣指標比較與治療前比，治療后兩組患兒動脈血pH值、PaO2、SpO2水平均升高，PaCO2水平均降低，研究組動脈血pH值、PaO2、SpO2水平較對照組升高，PaCO2水平較對照組降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒血氣指標比較( ±s)

表2 兩組患兒血氣指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；SpO2：血氧飽和度。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數 pH值 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SpO2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 26 7.08±0.10 7.32±0.09* 58.57±6.26 79.36±5.24*69.35±7.17 48.22±5.77*78.98±7.43 92.84±2.69*研究組 26 7.06±0.11 7.45±0.12* 58.45±6.32 84.73±5.62*69.22±6.94 37.15±4.94*78.85±7.32 96.71±2.73*t值 0.686 4.419 0.069 3.564 0.066 7.431 0.064 5.149 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒血清BMP-7、CC16、SF水平比較與治療前比，治療后兩組患兒血清BMP-7、CC16、SF水平均降低，研究組較對照組降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清BMP-7、CC16、SF水平比較( ±s)

表3 兩組患兒血清BMP-7、CC16、SF水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BMP-7：骨形態發生蛋白 -7；CC16：Clara細胞分泌蛋白；SF：鐵蛋白。

組別 例數 BMP-7(pg/mL) CC16(mg/L) SF(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 26 49.35±5.74 43.12±5.75* 58.76±6.51 21.64±3.16* 183.79±21.85 112.87±13.24*研究組 26 49.42±5.91 37.66±4.57* 58.83±6.44 15.72±2.85* 185.86±20.84 72.91±8.15*t值 0.043 3.790 0.039 7.094 0.350 13.106 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒并發癥發生情況比較治療期間研究組患兒并發癥總發生率為7.69%，較對照組30.77%降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒并發癥發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

早產兒呼吸窘迫綜合征是指早產兒出生后不久出現呼吸困難并逐漸加重的癥狀，通常是由于患兒的肺部發育尚不成熟，肺部表面活性物質顯著匱乏，致使患兒出現進行性肺不張，并伴隨缺氧、酸中毒、肺動脈高壓等癥狀，嚴重時甚至出現呼吸衰竭導致早產兒死亡，因此臨床需積極治療早產兒呼吸窘迫綜合征，改善患兒預后。表面活性物質聯合機械通氣治療是臨床上較為常用的治療手段，但在治療過程中仍會出現肺部感染或胃腸脹氣等不良反應[6-7]。

枸櫞酸咖啡因的主要成分是甲基黃嘌呤，對于延髓化學傳感器可產生促進作用，加強機體對二氧化碳的敏感性，提高患兒每分鐘的通氣量，進而促進呼吸恢復正常，并保持規律性，發揮擴張支氣管的效果，有效預防患兒出現呼吸暫停的癥狀，提高臨床治療效果；同時該藥物可對高氧暴露所引起的結構性或功能性肺損傷產生逆轉作用，可在一定程度上降低撤機失敗率[8-9]。此次研究數據可見，與對照組比，研究組患兒使用呼吸機時間、用氧時間、呼吸暫停≥ 3次/d的發作天數均縮短，撤機失敗率降低；治療后研究組患兒動脈血pH值、PaO2、SpO2水平均較對照組升高，PaCO2水平均較對照組降低；治療期間研究組患兒并發癥總發生率為7.69%，較對照組30.77%降低，表明在肺表面活性物質、機械通氣等常規治療的基礎上，實施枸櫞酸咖啡因輔助治療可有效縮短早產兒呼吸窘迫綜合征患兒的呼吸機使用時間和用氧時間，降低撤機失敗率，改善血氣指標，安全性較高，與袁建平等[10]研究結果一致。

BMP-7是細胞間質因子的一種，可促進肺部炎癥反應；CC16對中性粒細胞的趨化性產生抑制作用；SF通常參與機體的組織修復和免疫抑制的過程[11-12]。枸櫞酸咖啡因是中樞神經系統的一種刺激劑，可在機體內通過擴張患兒的支氣管，刺激肺表面活性物質的合成和分泌，緩解膈肌疲勞，且可促進肺部的血氧供應，提高肺順應性，改善呼吸道阻力；同時刺激呼吸中樞，有效解除呼吸抑制，提高通氣量，減少感染等因素對其肺部產生的損傷[13-14]。此次研究數據可見，治療后研究組患兒血清BMP-7、CC16、SF水平均較對照組降低，表明實施枸櫞酸咖啡因輔助治療早產兒呼吸窘迫綜合征可有效改善患兒血氣指標，降低血清炎癥因子水平，緩解炎癥反應。

綜上，在肺表面活性物質、機械通氣等常規治療的基礎上，輔助枸櫞酸咖啡因治療可有效縮短患兒使用呼吸機時間和用氧時間，改善其臨床癥狀，降低撤機失敗率，改善血氣指標，同時降低血清炎癥細胞因子水平，且安全性較高，值得臨床進一步推廣應用。