康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎患者 炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

陳 敏，許小宛，張 健，高 璐，陳 楠

（泗洪分金亭醫(yī)院消化科，江蘇 宿遷 223900）

潰瘍性結(jié)腸炎屬于一類腸道疾病，主要為直腸、結(jié)腸的淺表性與非特異性炎癥病變，但病因尚未明確。目前，潰瘍性結(jié)腸炎患者的主要臨床癥狀為腹痛、腹瀉、里急后重等，當(dāng)患者疾病發(fā)生進(jìn)展時(shí)，病變部位多由直腸、乙狀結(jié)腸蔓延至其他部位或累及全部結(jié)腸，對患者的健康、日常生活及生命安全造成了一定的影響，故應(yīng)及時(shí)給予治療。美沙拉嗪為目前臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎的一線治療藥物，該藥物屬于新型氨基水楊酸類藥物，可有效抑制炎癥介質(zhì)的形成，并減少前列腺素的合成，因而對腸壁炎癥起到明顯的抑制作用，但臨床在應(yīng)用該藥物治療時(shí)療程較長，且由于病因不明確，病情多可反復(fù)發(fā)作，不利于預(yù)后[1]。中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎屬于“痢疾”范疇，多因飲食不節(jié)導(dǎo)致大腸濕熱、脾胃虛弱，應(yīng)以溫通血脈、養(yǎng)陰生肌之法進(jìn)行治療[2]。康復(fù)新液屬于一類中藥制劑，該藥物中的主要成分有多元醇類、肽類等物質(zhì)，具有去腐生肌、通血利脈之功效，從而起到消炎、消腫的作用，還可顯著提高患者機(jī)體免疫力[3-4]。同時(shí)通過灌腸的給藥方式，可確保康復(fù)新液直達(dá)患者病變部位，療效顯著[5]。基于此，本研究旨在探討采用康復(fù)新液、美沙拉嗪聯(lián)合治療，對潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床指標(biāo)的影響，為今后治療該疾病提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將泗洪分金亭醫(yī)院2019年7月至2022年2月收治的80例潰瘍性結(jié)腸炎患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（40例）患者中男性22例，女性18例；病程3個(gè)月～6年，平均（2.65±0.63）年；年齡20～60歲，平均（40.33±2.64）歲。觀察組（40例）患者中男性23例，女性17例；病程2個(gè)月～5年，平均（2.59±0.61）年；年齡22～58歲，平均（39.97±2.47）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2018年·北京）》[6]《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)腸鏡檢查確診者；病情程度為輕、中度者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：胃潰瘍、十二指腸潰瘍者；腸鏡檢查結(jié)果未顯示有器質(zhì)性病變者；有消化道切除史者等。患者及家屬已簽署知情同意書，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 對照組患者口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）治療，1 g/次，3次/d。觀察組患者聯(lián)合康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：50 mL/瓶）治療，將50 mL康復(fù)新液加入150 mL 0.9%氯化鈉溶液中，充分稀釋混合，并將溫度加熱至38 ℃，協(xié)助患者取膝胸位，將灌腸管插入至患者肛門，若患者病灶存在于直腸與乙狀結(jié)腸，則插入深度為15～17 cm，病灶存在于其他部位，則灌腸管插入深度可控制在20～25 cm，灌腸后藥物保留30 min，1次/d。兩組患者均治療1個(gè)月，并隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2018年·北京）》[6]中的判定標(biāo)準(zhǔn)，其中治愈：患者腸道黏膜恢復(fù)至正常狀態(tài)，且腹瀉、腹痛、里急后重等相關(guān)癥狀均消失；顯效：患者的腸道黏膜已形成部分假性息肉，存在輕度炎癥反應(yīng)，腹瀉、腹痛、里急后重等相關(guān)癥狀基本消失；有效：患者的腸道黏膜病變已有改善，且腹瀉、腹痛、里急后重等相關(guān)癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；無效：患者腸道黏膜病變未改善，且腹瀉、腹痛、里急后重等相關(guān)癥狀未發(fā)生好轉(zhuǎn)，甚至病情進(jìn)一步加重。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患者腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛等臨床癥狀消失時(shí)間。③采集兩組患者靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間15 min，取血清，血清白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測。④血液采集與血清制備方法同③，血清超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質(zhì)（LPO）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測，一氧化氮（NO）水平采用硝酸還原酶法檢測。⑤隨訪6個(gè)月后比較兩組患者病情復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、復(fù)發(fā)率等計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛的消失時(shí)間，血清IL-17、IL-23、IL-1β，SOD、LPO、NO水平等計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效、復(fù)發(fā)率比較 與對照組比，觀察組患者總有效率升高，復(fù)發(fā)率降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效、復(fù)發(fā)率比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 與對照組比，觀察組患者腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛消失時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較( ±s , d)

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較( ±s , d)

組別 例數(shù) 腹瀉 里急后重 嘔吐 腹痛對照組 40 4.26±0.28 5.13±0.31 4.36±0.18 4.95±0.23觀察組 40 2.88±0.19 2.54±0.21 2.11±0.04 2.02±0.77 t值 25.793 43.748 77.174 23.059 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，兩組患者血清 IL-17、 IL-23、IL-1β水平降低，且與對照組比，觀察組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-17：白細(xì)胞介素-17；IL-23：白細(xì)胞介素-23；IL-1β：白細(xì)胞介素-1β。

組別 例數(shù) IL-17(pg/mL) IL-23(pg/mL) IL-1β(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 448.13±30.81 338.94±20.75* 868.57±40.27 621.88±31.11* 12.71±3.65 3.35±0.62*觀察組 40 449.32±31.12 261.38±12.54* 866.29±41.22 415.22±20.88* 12.69±3.41 2.03±0.13*t值 0.172 20.225 0.250 34.885 0.025 13.179 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較 與治療前比，兩組患者血清SOD水平治療后升高，且與對照組比，觀察組升高；血清LPO、NO水平治療后降低，且與對照組比，觀察組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較( ±s)

表4 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；LPO：過氧化脂質(zhì)；NO：一氧化氮。

組別 例數(shù) SOD(U/mL) LPO(mol/L) NO(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 25.13±1.05 40.01±1.98* 8.12±0.14 6.21±0.35* 20.79±2.49 14.55±0.31*觀察組 40 25.34±1.11 46.16±2.08* 8.07±0.08 5.05±0.12* 20.81±2.51 11.28±0.36*t值 0.869 13.544 1.961 19.828 0.036 43.532 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是存在于機(jī)體腸道中的慢性非特異性炎癥性疾病，可表現(xiàn)為膿血便、里急后重、嘔吐等癥狀，部分病情較為嚴(yán)重的患者可引發(fā)結(jié)腸息肉、中毒性巨結(jié)腸等并發(fā)癥，危及患者生命安全。目前美沙拉嗪在臨床上應(yīng)用較為廣泛，該藥物可抑制腸黏膜釋放出來的白三烯，并抑制巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等分泌炎癥因子，從而減輕腸道黏膜損傷程度。但相關(guān)研究顯示，單獨(dú)使用美沙拉嗪治療，無法糾正患者凝血功能異常，導(dǎo)致治療效果不理想，需要與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療[8-9]。

中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎其主要病機(jī)為素體脾虛、氣血不足，致使?jié)裥皟?nèi)聚，運(yùn)化不及，治療應(yīng)以祛濕散寒、健脾益氣、清腸止痢為主[10]。IL-17、IL-23、IL-1β均為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的炎癥因子，IL-17可對機(jī)體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的釋放起到促進(jìn)作用 ；IL-23是由抗原提呈細(xì)胞所分泌的物質(zhì)，其可與機(jī)體內(nèi)特異性受體相結(jié)合；IL-1β信號(hào)傳導(dǎo)可上調(diào)黏附分子，將機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞進(jìn)行激活，當(dāng)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜出現(xiàn)損傷時(shí)，會(huì)造成腸上皮細(xì)胞損傷，激活I(lǐng)L-17、IL-23、IL-1β等炎癥細(xì)胞因子，使患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)加重，病情惡化[11]。康復(fù)新液作為乙醇提取物，來自美洲大蠊干燥蟲體中，其可起到消腫散瘀、清熱解毒、通利血脈的功效[12]。同時(shí)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，康復(fù)新液中的黏糖氨酸、黏氨酸等，可減輕各種損傷因子對具有血管系統(tǒng)的活體組織的刺激，增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對病原微生物的吞噬作用，減少炎癥細(xì)胞的浸潤，從而起到調(diào)節(jié)炎癥因子的作用，并加快黏液及黏膜屏障的修復(fù)速度，對機(jī)體腸道黏膜屏障的損傷起到明顯的修復(fù)作用，從而改善臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，鞏固治療效果，降低復(fù)發(fā)率，改善預(yù)后[13-14]。同時(shí)，使用灌腸的治療方法，可將藥物直接送入病變位置，提高了對藥物的吸收程度，延長藥物作用時(shí)間[15]。本研究結(jié)果中，與對照組比，觀察組患者總有效率升高，復(fù)發(fā)率及血清IL-17、IL-23、IL-1β水平降低，腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛等臨床癥狀消失時(shí)間縮短，提示康復(fù)新液灌腸與美沙拉嗪聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，可有效降低其炎癥狀態(tài)，縮短疾病療程，提高臨床總有效率，降低疾病的復(fù)發(fā)率。

SOD、LPO、NO均為反映機(jī)體氧化應(yīng)激的相關(guān)因子，潰瘍性結(jié)腸炎患者在病情發(fā)作時(shí)，會(huì)產(chǎn)生多種活性和具有高度化學(xué)反應(yīng)活性的氧自由基，使體內(nèi)NO含量增加，同時(shí)減弱氧自由基清除能力，導(dǎo)致SOD活性下降；也會(huì)產(chǎn)生大量脂質(zhì)過氧化物，導(dǎo)致LPO含量升高，造成細(xì)胞壞死，損傷腸黏膜[16-17]。康復(fù)新液具有消除胃脘不適，促生新肌，祛瘀止血等功效[18]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，康復(fù)新液中的多元醇、氨基酸、多肽等，可清除羥基等多種氧自由基，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞、血清溶菌酶活性，提高SOD水平，還可抑制氧化酶激活，使還原型復(fù)合物水平升高，減輕腸道氧化應(yīng)激損傷，修復(fù)創(chuàng)面微循環(huán)，改善患者病情[19]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清LPO、NO水平降低，血清SOD水平升高，提示康復(fù)新液、美沙拉嗪聯(lián)合治療，有利于減輕潰瘍性結(jié)腸炎患者氧化應(yīng)激 反應(yīng)。

綜上，康復(fù)新液、美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，可有效縮短疾病療程，減輕炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低疾病復(fù)發(fā)率，療效顯著，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。