止痛如神湯對肛瘺術后患者 創面愈合與血清學指標的影響

周 康，陳正鑫

（南京市中醫院肛腸科，江蘇 南京 210022）

肛瘺是肛門直腸瘺的簡稱，是發生在肛周的膿腫潰破，或切口引流的后遺病變。目前臨床主要以手術進行治療，但由于手術部位較為特殊，與生殖器臨近，環境潮濕，會滋生大量細菌，導致患者術后創口常難以愈合，影響后期療效。臨床在肛瘺患者術后多以地奧司明調節局部微循環，以抑制病原菌并促進傷口愈合，雖然能夠對部分病原菌進行抑制，但創面愈合速度較緩，效果欠佳[1]。中醫認為，肛瘺屬于“懸癰”“坐馬癰”“臟毒”等范疇，多是由于肛癰潰后，其余毒未清，蘊滯不散，以致于氣血不暢，加之脾肺兩虛，濕熱下注至大腸所致[2]。消腫洗劑為本院自制藥劑，含有大黃、佛耳草、蒼術等多味中藥，具有清熱燥濕、活血止痛之功，但促進創面愈合的功效欠佳；止痛如神湯是中醫外科痔瘡腫痛的常用方劑，具有祛風清熱，行氣利濕之效，正合肛瘺術后濕熱之邪尚未徹底清除之癥[3]。因此，本研究旨在探討止痛如神湯對肛瘺術后患者效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2019年1月至2021年12月南京市中醫院收治的肛瘺患者100例分為對照組、試驗組，各50例。對照組中男、女患者分別為35、15例；病程5～24個月，平均（9.56±1.45）個月；年齡23～56歲，平均（40.67±3.51）歲。試驗組中男、女患者分別為37、13例；病程4～25個月，平均（9.71±1.36）個月；年齡24～57歲，平均（40.81±3.89）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《美國結直腸外科醫師學會肛周膿腫、肛瘺和直腸陰道瘺臨床診治指南》[4]及《中醫病證診斷療效標準》[5]中的相關診斷標準者；無免疫系統障礙者；身體素質可耐受手術者；無血液系統疾病者等。排除標準：肝、腎功能嚴重衰竭者；對本次研究所用藥物存在有過敏反應者等。南京市中醫院醫學倫理委員會相關人員核實批準本研究的實施，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均于院內接受同一手術團隊的肛瘺手術治療，對照組患者于術后接受常規西醫治療，術后2 d口服地奧司明片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20058471，規格：0.45 g/片）治療，0.9 g/次，2次/d；并采用南京市中醫院提供的消腫洗劑（蘇藥制字Z04000800，規格：250 mL/劑）熏洗坐浴，使用方法：將125 mL藥劑加入250 mL溫水中，稀釋后清洗患處，1次/d。試驗組患者在此基礎上聯合口服止痛如神湯，組方：大黃6 g，黃柏、防風、澤瀉、當歸各10 g，蒼術、桃仁、檳榔各15 g，皂角刺、秦艽各20 g，以1 L清水浸泡30 min后水煎至600 mL，200 mL/次，3次/d。兩組患者均治療3周。

1.3 觀察指標 ①兩組患者治療后創面愈合時間、便血消失時間及創面愈合率對比，其中創面愈合率=（原創面面積-治療后創面面積） / 原創面面積×100%。②兩組患者治療后臨床療效對比，以《美國結直腸外科醫師學會肛周膿腫、肛瘺和直腸陰道瘺臨床診治指南》[4]為評估標準，痊愈：手術創面徹底愈合，其創面上皮完全覆蓋；顯效：創面愈合率＞75%，且創面的肉芽顏色鮮紅，組織新鮮；有效：25% ≤創面愈合率≤ 75%，且創面的肉芽顏色較紅，組織較為新鮮；無效：創面愈合率＜25%，且創面的肉芽顏色暗淡，生長速度較為緩慢?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。③兩組患者治療前后創面情況對比，包括創面縱徑、創面面積、創面滲液、肉芽形態，創面縱徑為創面基底至肛緣距離，創面面積則以透明薄膜在創面上以記號筆畫出邊緣并于心電圖描記紙上對描畫面積進行測定，創面滲液及肉芽形態則根據《中醫病證診斷療效標準》[5]進行評估，根據其形態劃分為0～3分，得分越高則創面滲液越多，肉芽形態越差。④兩組患者治療前后血清學指標對比，采集患者空腹狀態下5 mL靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法測定血清表皮生長因子（EGF）、纖維連接蛋白（FN）、轉化生長因子 -β1（TGF-β1）、血管內皮細胞生長因子（VEGF）水平。⑤兩組患者治療前后炎癥因子對比，血液采集和血清制備方法及檢測方法同③，測定血清白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、干擾素 -γ（INF-γ）、白細胞介素 -10（IL-10）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，愈合情況、創面情況及血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF、IL-6、TNF-α、INF-γ、IL-10水平作為計量資料均經S-W法檢驗符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗；臨床療效作為計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者創面愈合情況比較 較對照組，試驗組患者創面愈合與便血消失時間均縮短，創面愈合率上升，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者創面愈合情況比較( ±s)

表1 兩組患者創面愈合情況比較( ±s)

組別 例數 創面愈合時間(d)便血消失時間(d)創面愈合率(%)對照組50 18.15±1.38 17.11±1.47 43.20±5.16試驗組50 15.41±1.88 13.62±2.54 61.52±4.17 t值 8.308 8.409 19.526 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 較對照組，試驗組患者的臨床總有效率上升，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.3 兩組患者創面情況比較 較治療前，治療后兩組患者創面縱徑縮短，試驗組短于對照組；創面面積縮小，試驗組小于對照組；創面滲液與肉芽形態得分均降低，試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者創面情況比較( ±s)

表3 兩組患者創面情況比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 創面縱徑(cm) 創面面積(cm2) 創面滲液(分) 肉芽形態(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 4.37±0.78 2.21±0.30* 10.74±1.68 6.10±1.22* 2.56±0.31 1.25±0.24* 2.44±0.34 1.14±0.27*試驗組 50 4.20±0.67 1.37±0.24* 11.15±1.81 4.29±1.04* 2.47±0.33 0.98±0.19* 2.39±0.33 0.69±0.21*t值 1.169 15.460 1.174 7.984 1.406 6.237 0.746 9.303 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF水平均升高，試驗組較對照組升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。EGF：表皮生長因子；FN：纖維連接蛋白；TGF-β1：轉化生長因子-β1；VEGF：血管內皮細胞生長因子。

組別 例數 EGF(μg/L) FN(mg/L) TGF-β1(pg/mL) VEGF(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 2.85±0.31 6.70±1.95* 1.83±0.36 2.48±0.56* 0.59±0.15 0.87±0.21* 81.56±13.83 108.03±15.64*試驗組 50 2.88±0.34 8.94±1.01* 1.79±0.38 3.13±0.42* 0.62±0.14 1.01±0.18* 83.59±14.89 129.35±17.80*t值 0.461 7.213 0.540 6.566 1.034 3.579 0.706 6.362 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者血清炎癥因子水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、INF-γ、IL-10水平均降低，試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s , ng/L)

表5 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s , ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；INF-γ：干擾素-γ；IL-10：白細胞介素-10。

組別 例數 IL-6 TNF-α INF-γ IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 73.31±16.25 13.24±2.69* 29.09±3.97 18.79±5.60*489.92±21.50 460.72±18.57*50.58±4.01 32.68±2.06*試驗組 50 72.63±17.66 7.52±1.32* 28.77±3.29 13.66±3.68*493.40±20.07 415.58±16.06*50.70±3.82 26.28±1.39*t值 0.200 13.498 0.439 5.413 0.837 13.001 0.153 18.211 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肛瘺大部分因肛管或直腸周圍膿腫引起，反復發作、難以自愈是肛瘺的特點，多以手術進行治療，以去除病灶、通暢引流，盡可能地減少肛管括約肌損傷，保護肛門功能為基本原則，但由于肛瘺的復雜性和特殊的病理背景，術后愈合困難。臨床多于術后采用地奧司明加熏洗坐浴以抑制細菌，加速愈合，但由于手術部位位于排泄器官附近，易受到排泄物的污染，拖延康復進程，整體治療效果 不佳。

中醫認為肛瘺多是房勞過度，嗜食辛熱溫腎之物，陰虛生熱，加之便秘腸燥，憂慮氣滯，毒熱蘊結，聚成毒發所致，雖先以手術去除病灶，但余毒未消，加之手術損傷人體血氣，阻滯經脈，以致氣滯血瘀、濕熱蘊結，影響創面氣血運行恢復，抑制創面愈合[6]。止痛如神湯中大黃涼血解毒；黃柏解毒療瘡；防風勝濕止痛；澤瀉利水滲濕；當歸補血活血；蒼術燥濕健脾；桃仁活血祛瘀；檳榔消積行氣；皂角刺消腫排膿；秦艽祛濕止痛，全方共奏祛風除濕，化瘀涼血之效，進一步溫通血脈，促進血液循環，加速愈合[7]。本研究中，較對照組，試驗組患者的臨床總有效率與創面愈合率均升高，創面愈合與便血消失時間均縮短，創面面積減小；創面滲液、肉芽形態得分均降低，表明止痛如神湯能夠促進肛瘺術后患者創面愈合，提高治療效果，與張承岳等[8]的研究結果 相似。

EGF屬于促細胞生長因子，能夠刺激細胞外大分子、組織修復細胞中的蛋白質參與創面的修復，從而促進創面愈合；FN為糖蛋白物質，能夠黏合細胞表面和細胞質，形成趨化調理功能，使肉芽組織生長和表皮移行，加快傷口愈合；TGF-β1可促進成纖維細胞生長，趨化炎癥因子，促進細胞外基質大量生成，促進創面修復；VEGF能夠促進新生血管的形成，加強局部新陳代謝，恢復血液微循環[9]。肛瘺是肛周膿腫的遺留產物，由于手術部位臨近排泄口，糞便中的細菌及糞便表面的腸液容易對其形成刺激，以致于傷口感染風險較高，IL-6、TNF-α、INF-γ、IL-10是臨床常見炎癥因子，多用于評估機體的炎癥程度，其水平越高則炎癥程度越嚴重[10]?，F代藥理學研究表明，止痛如神湯具有活血化瘀、疏通經絡功效，能夠使肛瘺術后創面周圍的血液循環加快，改善血液回流，從而促進局部炎癥的消退，減輕炎癥反應，促進創面愈合[11]。本研究中，較對照組，試驗組患者血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF水平均升高；血清IL-6、TNF-α、INF-γ、IL-10水平均下降，提示止痛如神湯能夠促進肛瘺術后患者創面愈合，改善患者血清學指標，抑制炎癥反應。

綜上，止痛如神湯能夠促進肛瘺術后患者創面愈合，改善患者血清學指標，抑制炎癥反應，從而提高治療效果，值得臨床推廣。