基于中醫體質學說的右向左分流性偏頭痛研究

牛 萍，于子喬，馬春玉，王 旭

（1.長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021；2.長春中醫藥大學，長春 130017）

頭痛是臨床常見病、多發病。偏頭痛是原發性頭痛的常見類型，世界衛生組織已將嚴重偏頭痛定位為難治性疾病。目前，我國偏頭痛的患病率為9.3%，且呈逐年上升趨勢[1]。作為一種慢性、反復發作性、神經血管功能失調性疾病，偏頭痛在損害個人生活質量的同時也增加了醫療成本，給患者及社會帶來了極大的影響和負擔[2]。目前針對單一環節的治療不足以應對偏頭痛本身及其產生的一系列問題。近年來的研究揭示了中藥復方等中醫療法在復雜疾病中的治療具有顯著優勢，臨床實踐也證實中醫療法在治療偏頭痛時的獨特優勢。因此，偏頭痛診治方案中中醫藥治療占比較大[3]。

卵圓孔未閉（PFO）是成人常見的先天性心臟疾病之一。研究發現，合并PFO的偏頭痛患者患病率高于普通人群。疾病的發生與體質因素息息相關，早在《內經》時期，就有“五臟皆堅者，無病；五臟皆脆者，不離于病”的論述。對于本病，預防和治療同等重要。故通過調查右向左分流偏頭痛患者的中醫體質具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2020年1月－2021年12月，就診于吉林省中醫院腦病中心門診及療區的右向左分流偏頭痛患者及體檢中心健康志愿者。其中，右向左分流偏頭痛患者需根據納入、排除標準選取100例進行調查，并填寫調查問卷。本研究已通過長春中醫藥大學附屬醫院倫理委員會批準（倫理審查號：CCZYFYLL2021準字-053）。

1.2 研究方法 問卷調查包括：1）姓名、性別、年齡等一般情況；2）既往病史；3）共患疾病、ⅤAS評分等偏頭痛特點；4）中醫體質；5）偏頭痛右向左分流類型。血脂相關性研究方面，試驗組于就診次日早晨空腹抽取靜脈血，對照組于體檢當日早晨抽取靜脈血，2組禁食12 h后采血。

1.3 診斷標準 采用2016年版《中國偏頭痛防治指南》中關于偏頭痛的西醫診斷及2017年版《卵圓孔未閉處理策略中國專家建議》中右向左分流的診斷標準。本研究中右向左分流患者篩選自卵圓孔未閉患者，檢查手段為經顱多普勒超聲發泡試驗（transcranial Dopplerbubble test）[4]。通過肘靜脈團將對比劑注入右心房，如果存在心臟或肺動靜脈異常右向左分流，通過TCD可以監測到進入腦動脈的微栓子信號。

根據2009年4月中華中醫藥學會頒布的《中醫體質分類與判定》[5]中的中醫體質分型標準進行體質分型。血脂異常診斷根據《血脂異常防治建議》中的標準。

1.4 納入標準 1）符合西醫偏頭痛及右向左分流的診斷標準；2）年齡18～65歲（含18及65歲）；3）患者或其法定代理人能夠并愿意簽署知情同意書（健康志愿者需為中老年人。）

1.5 排除標準 1）非右向左分流引起偏頭痛的其他病變，如顱內占位性病變、甲亢、腦血管病或局部疾病所致的偏頭痛者；2）年齡在18歲以下或65歲以上的患者；3）合并重度心肺功能不全，肝腎及造血系統等原發性疾病，以及其他重要臟器病變，精神病患者；4）妊娠及哺乳期婦女；5）濫用藥物、吸毒、酗酒者。

1.6 統計學方法 調查結束后，使用Excel錄入患者信息，形成原始數據庫。用構成比描述右向左分流偏頭痛調查對象的主要特征；采用SPSS 26.0軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，2組間比較采用獨立樣本的t檢驗。

2 結果

2.1 右向左分流偏頭痛患者的中醫體質研究 課題組共調查右向左分流偏頭痛患者105人，回收調查表100份（2位患者拒絕填寫調查問卷，3位患者未參與隨訪）。

2.1.1 性別與年齡 100例患者中男性25例，女性75例。年齡最小19歲，最大63歲。平均年齡35.37歲。31～40歲的女性居多，占總人數的40%，具體年齡分布見表1。

表1 100例患者年齡、性別分布情況

2.1.2 共患疾病 在100例右向左分流偏頭痛患者中，65例患者呈焦慮狀態，59例患者出現抑郁癥狀，85例調查對象被睡眠障礙困擾，1例患者因頭痛思維遲緩、活動欲望減弱，出現妄想、幻覺等精神障礙，100例患者中，44例患者曾出現患焦慮、抑郁及睡眠障礙三病共患現象。100例患者ⅤAS平均分4.57分，其中右向左分流大量型患者ⅤAS平均分5.62分，中量型平均值3.90分，小量型4.05分，三者無統計學差異；調查顯示，患者共患疾病數量越多，ⅤAS評分越高，兩者呈正相關關系。可見，偏頭痛嚴重影響患者日常生活，對本病的預防和治療也就尤為重要。本研究100例患者共患疾病情況，見表2，表3。

表2 100例患者共患病分布情況

表3 100例患者共患病數量與ⅤAS評分

2.1.3 中醫體質與右向左分流分型 100例患者中最常見的體質是氣郁質（23%），其次是血瘀質（20%）、痰濕質（18%）、陽虛質（14%）、氣虛質（10%）、陰虛質（6%）、濕熱質（6%）、特稟質（2%）、平和質（1%）。100例偏頭痛患者中，右向左分流小型患者55例，右向左分流中型患者11例，大型患者34例，具體分布情況，見表4。

表4 100例患者體質與右向左分流類型分布情況

2.2 中老年人血脂水平與右向左分流偏頭痛的相關性分析 將72例納入者分為試驗組和對照組，試驗過程中共出現4例脫落病例（試驗組脫落1例，對照組脫落3例），剩余試驗組35例，對照組33例，共計68例納入試驗。2組間對比，性別P=0.594，年齡P=0.588，具有可比性。TG組P=0.042，表明差異有統計學意義。

表5 2組檢測結果比較

3 討論

本文納入100例右向左分流偏頭痛患者，經中醫體質分布規律及右向左分流分型觀察統計，并對右向左分流偏頭痛危險體質進行探究：氣郁質和血瘀質人群更容易罹患偏頭痛，痰濕質和陽虛質人群占有一定比例。關于體質類型與右向左分流分型的關系，將100例偏頭痛患者中醫體質辨識結果與右向左分流分型進行統計學分析。發現氣郁質是偏頭痛患者的主要體質，在右向左分流患者中也是如此，而右向左分流小型患者的主要體質類型是氣郁質以及血瘀質。痰濕質為發生右向左分流中型偏頭痛的主要體質類型。氣郁質是右向左分流偏頭痛患者最常見的體質，痰、瘀是右向左分流偏頭痛患者常見的兼夾體質。且青年女性是偏頭痛發生的主要人群。對100例右向左分流偏頭痛患者的共患疾病調查顯示，神志病占偏頭痛共患的疾病中第一位，其中焦慮、抑郁、失眠患者占總人數的89%。對100例患者的家族史研究發現，具有偏頭痛家族病史的患者首次發病年齡更早。中老年人血脂水平與右向左分流偏頭痛的相關性分析顯示，TG可能是影響偏頭痛的因素。

經統計分析可得出氣郁質、血瘀質、痰濕質為右向左分流偏頭痛的危險因素的初步結論，推斷出氣郁、血瘀、痰濕對右向左分流偏頭痛的影響偏大。入組患者中特稟質和平和質分別為2例和1例，在偏頭痛的發病中此兩種體質可忽略不計。不同中醫體質右向左分流偏頭痛患者的臨床分布不同，這些結果為在臨床中如何處理中醫辨證和體質調理的關系有一定的指導作用。

《素問》中的“不治已病治未病，不治己亂治未亂”[6]，張景岳有云：“治病求本”“識因人因證之辨”“證隨人見，成敗所由”“本”和“人”都指人體體質。臨床辨證也要“以人為先”。以上均說明了體質對疾病預防的重要性。

PFO是最常見的右向左分流性疾病，在所有右向左分流性疾病中大約占95%[7]。卵圓孔是心臟左右心在胚胎時期的一個生理性通道，正常情況下在出生半年左右融合，若未能融合則稱為“卵圓孔未閉”。患者起初通常無明顯臨床癥狀，但如果右心系統的一些微小血栓、氣栓、脂肪栓子等物質隨血流進入左心，并流向遠端動脈，便會引起動脈栓塞，產生相應的癥狀。若引起腦微血管栓塞就可產生偏頭痛等癥狀[8]。

1998年，DEL等[9]首次提出右向左分流與先兆偏頭痛之間存在關聯。有研究顯示，在患有先兆偏頭痛患者的人群中，PFO的患病率為40%～60%[10]。中型分流、大型分流的有先兆偏頭痛患病率約分別為25%和53%[11]。

在研究中，我們發現右向左分流性偏頭痛患者女性明顯多于男性，且易于與抑郁、焦慮等神經心理疾病共患，這可能與女性的心理素質有關。女性在心理上比較敏感多思，抗壓能力較弱，對于自己的身心健康過于關注，更易患有焦慮、抑郁等情緒。此外，發病人數最多的年齡階段在21～30歲之間，這可能與人生所處的階段有關，青年時期屬于事業發展的上升時期，面對著工作的壓力及工作的性質，經常熬夜加班長時間的工作，身體機能下降，病理產物產生，從而導致偏頭痛的發生。氣郁質、血瘀質、陽虛質更易罹患本病，可能與氣滯、瘀血等病理產物阻滯清竅，陽氣虛不能上榮清竅，即“不通”“不榮”則痛。

偏頭痛具體發病機制尚未明確，但其可能與動脈粥樣硬化相關[12]。血漿 TG 輕至中度升高常反映 CM、ⅤLDL 及其殘粒增多，這些殘粒脂蛋白由于顆粒變小，可能具有直接致動脈粥樣硬化作用。

4 小結與展望

目前我國對偏頭痛的治療仍有不足，主要體現在預防性治療不充分等方面。對于偏頭痛，預防和治療同等重要。而中醫體質學說近年來受到各醫家關注，尤其在疾病的診斷中起到至關重要的作用。本文通過調查研究右向左分流偏頭痛患者的中醫體質，總結本病患者的中醫體質分布規律，可為進一步從中醫體質方面研究本病提供科學依據，起到未病先防、既病防變的作用，然而，本研究受限于研究時間及地域限制，導致樣本量不夠充足，且沒有針對本病機制進行分子生物學研究，希望今后能展開較大規模的關于右向左分流偏頭痛及中醫藥治療本病的臨床及基礎研究。與此同時，新方法、新技術的參與對于本病早期預防與診治也具有重要意義[13]。對于中藥干預因本病產生紊亂的差異蛋白的研究，可為其病因病機和中藥療效提供物質解釋。例如蛋白質組學分析可直接反映基因表達情況，利用蛋白質組學技術便能讓我們在蛋白質水平更深入地了解疾病，對臨床診治和遠期療效具有重大的指導意義[14]，此外，對偏頭痛患者實施高效的健康管理，不僅可以促進患者康復、減少復發，減輕家庭經濟壓力，還可以減輕社會的醫療負擔。