痰熱清注射液聯合抗菌藥物治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究*

馬建寧,鮑克娜，任冬梅，朱 芳，黃蔚萍，屠春林

上海健康醫學院附屬嘉定區中心醫院， 上海 201800

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)因發病率高、病死率高、社會負擔重引起社會的廣泛關注[1]。慢阻肺在中醫學中屬于肺脹的范疇，主要表現為咳嗽、咳痰、喘憋、胸部脹悶，臨床上主要分為痰濁壅肺型、痰熱郁肺型、痰熱壅肺型、痰蒙神竅型、陽虛水泛型以及肺腎氣虛型。前人研究表明，部分患者主要以咳嗽、喘息、氣促，胸中煩悶脹痛且痰多、色黃、黏稠，咯吐不爽等為主要癥狀[2]。有研究表明，采用中醫辨證治療或中藥聯合西醫常規治療痰熱壅肺型慢阻肺可以顯著改善臨床癥狀和肺功能，減輕炎性反應等[3-4]。痰熱清注射液是由多種中藥組成的標準化制劑，對呼吸道致病菌有明顯抑制作用，且不易產生耐藥性，被廣泛用于治療痰熱證肺疾病，特別在配合重癥治療方面有明顯的療效[5]，故本文旨在觀察在常規使用抗菌藥物的基礎上結合痰熱清注射液治療對痰熱壅肺型慢阻肺患者的臨床生化指標及安全性的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續性選擇2020年6月至2021年6月在本院就診的痰熱壅肺型慢阻肺患者125例。納入標準：年齡>18歲；符合慢阻肺的診斷標準[6];中醫辨證分型為痰熱壅肺型[2]。排除標準：過敏體質者;肝腎功能不全及合并惡性腫瘤者；嚴重肺源性心臟病伴心力衰竭者；病情加重轉入上一級醫院或放棄治療,未達到療程者。最終納入89例患者，隨機分為觀察組和對照組，中途有10例患者因未達到療程不符合標準退出研究，故最終79例納入分析。其中對照組42例，觀察組37例。所有患者中男70例，女9例，平均年齡(77.71±11.42)歲。本研究通過醫院倫理委員會審核批準，所有患者均知情同意。

1.2方法 收集所有患者的一般資料等，同時記錄入院時生命體征。

1.2.1治療方法 (1)對照組：根據藥敏試驗結果使用抗菌藥物(如：頭孢類、酶抑制劑等藥物)，同時進行維持水、電解質及酸堿平衡及使用化痰藥物等對癥支持治療。(2)觀察組：在對照組治療的基礎上同時給予痰熱清注射液(上海凱寶藥業有限公司生產)20 mL兌入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每天1次，連續治療14 d。

1.2.2指標檢測 (1)血氣分析指標：分別在治療前、連續治療14 d后(治療第15天上午6時)采用丹麥雷度ABL80動脈血氣分析儀測量患者動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)。(2)血常規指標：分別在治療前、連續治療14 d后(治療第15天上午6時)抽取受檢者的清晨空腹血液2 mL,使用全自動血液分析儀[希森美康醫用電子(上海)有限公司生產，型號：system 1000]檢測白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(NEUT)、淋巴細胞計數(LY)、紅細胞分布寬度(RDW)、血小板計數(PLT)、血細胞比容(HCT),所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。(3)生化指標：分別在治療前、連續治療14 d后(治療第15天上午6時)采集清晨空腹靜脈血4 mL于生化真空采血管中,室溫靜置2 h內分離血清，采用東芝全自動生化分析儀檢測肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST )、總膽紅素(TBIL)、腎小球濾過率(GFR)、清蛋白(ALB)、直接膽紅素(DBIL)等生化指標，各項操作均嚴格按照流程進行。

1.3觀察指標

1.3.1有效性指標 比較兩組患者療效。根據文獻[7]的療效標準，分為臨床控制、顯效、有效、無效。臨床控制：咳、痰、喘及肺部哮鳴音恢復到急性發作前水平，其他客觀檢查指標基本正常。 顯效：咳、痰、喘及肺部哮鳴音顯著減輕，但未恢復到急性發作前水平，其他客觀檢查指標明顯改善。有效：咳、痰、喘及哮鳴音有減輕，但程度不足顯效者，其他客觀檢查指標有改善。無效：咳、痰、喘癥狀及肺部哮鳴音無改變或加重，1個月內仍未恢復到發作前水平，其他客觀檢查指標未見改善或反而加重。

1.3.2安全性指標 比較兩組患者病死率及住院時間。

1.3.3檢測指標 比較兩組血氣分析指標、血常規指標、生化指標。

1.3.4不良反應 記錄治療過程中嘔吐、腹瀉、皮疹等發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者一般資料比較 全部研究對象中吸煙患者為44例，占比為55.70%，合并高血壓的患者為50例，占比為63.29%，合并糖尿病患者為9例，占比為11.39%，病程為10(8～20)年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2兩組治療前后各項檢測指標比較 經治療后，觀察組PaO2水平明顯高于對照組，而PaCO2、TBIL水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后各項檢測指標比較[M(P25～P75)或

2.3多重線性回歸分析結果 在研究聯合痰熱清注射液對痰熱壅肺型慢阻肺患者PaCO2和PaO2的影響時，為了消除年齡和性別對研究結果的影響，采用多重線性回歸，同時納入年齡、性別和痰熱清注射液干預3個因素構建回歸模型，結果可見，PaCO2線性回歸模型中，年齡(β=0.002，t=0.063，P=0.950)和性別(β=-0.276，t=-0.287，P=0.775)對PaCO2無影響,是否使用痰熱清注射液對PaCO2有影響(β=-1.235，t=-2.066，P=0.044)，聯合使用痰熱清注射液治療，平均可以降低1.235 kPa PaCO2；PaO2線性回歸模型中，年齡(β=-0.063，t=-0.717，P=0.476)和性別(β=3.756，t=1.437，P=0.157)對PaO2無影響,同時發現，是否使用痰熱清注射液對PaO2也無影響(β=0.866，t=0.533，P=0.597)。

2.4兩組患者療效、安全性指標及不良反應發生情況比較 觀察組臨床控制率為86.5%，對照組臨床控制率為85.7%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組病死率為2.7%,對照組為4.8%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組不良反應發生率為10.8%，對照組不良反應發生率為7.1%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

本研究發現，在常規抗菌藥物治療的基礎上，無論是否聯合痰熱清注射液治療痰熱壅肺型慢阻肺，均有較高的臨床安全性，但聯合痰熱清注射液治療可以更好地改善PaCO2水平，且具有降低TBIL水平的作用。

中醫在國外被認為是一種補充和替代醫學，有著獨特的疾病治療理論體系。從中醫角度看，痰熱壅肺型慢阻肺屬于以呼吸困難、咳嗽為特征的證候[7-8]。此證候的患者應遵循“急則治其標”“緩則治其本”的治療原則。急性加重期以止咳、平喘，兼顧氣陰為主，穩定期則重在補益肺脾腎[9]。故中西醫結合治療有利于急性發作期患者病情的穩定，同時對于穩定期患者可改善臨床癥狀，提高生存質量。痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、角粉、金銀花、連翹、山羊角、山茱萸等組成的標準化制劑。現代藥理學研究表明，痰熱清注射液具有抑菌(肺炎鏈球菌、B型溶血鏈球菌、金黃色葡萄球菌)和抗病毒(流感病毒)的作用，還能改善氣道炎癥和氣道黏液分泌增多[10-11]。因此，痰熱清注射液在我國被廣泛用于治療各類肺疾病。但是痰熱清注射液聯合抗菌藥物治療痰熱壅肺型慢阻肺的臨床療效還需要更多的證據支持。

本研究發現，痰熱壅肺型慢阻肺患者常表現為血氣分析指標紊亂，經治療后,兩組患者血氣分析指標PaO2均高于治療前,PaCO2均低于治療前,且觀察組治療后PaO2高于對照組,PaCO2低于對照組。這提示痰熱清注射液可能具有降低PaCO2水平的作用，這與前人研究結果一致[12]。痰熱清注射液具有較好的化痰、抑菌、抗病毒作用，通過對致病菌的抑制作用，減少炎癥滲出，進而阻止肺泡炎癥損傷，故而觀察組PaCO2降低明顯。

同時，本研究發現，經治療后,兩組TBIL水平差異有統計學意義(P<0.05)，進一步證明了前人的研究結果[13-15]，這可能與痰熱清注射液有超廣譜抗病原微生物活性，對細菌、病毒、真菌等多種病原體具有抑制殺傷能力，可減少內毒素的產生，進而減輕內毒素引起的肝細胞損傷，同時組方中黃芩、金銀花及熊膽粉(含去氧膽酸)，具有促進膽汁分泌的作用，可改善患者膽汁淤積癥狀，而山羊角平肝息風、所含氨基酸具有清熱解毒的作用。這些共同因素降低了患者血液中TBIL水平，但其具體作用機制還有待進一步深入研究[12-15]。

本研究亦存在一定的局限性。首先，研究的病種比較單一，僅為痰熱壅肺型慢阻肺的患者，而對于其他癥候，痰熱清注射液的優勢需要進一步探討；其次，本研究為單中心研究，且樣本量相對較小，仍需進一步驗證。

綜上所述，痰熱清注射液聯合抗菌藥物治療痰熱壅肺型慢阻肺可能具有更好的臨床應用價值，為臨床用藥提供了新的思路。但仍需前瞻性、多中心、大樣本的研究進一步證實。