康復新液輔助正畸壓低治療對牙周炎患者齦溝液MMP-2、TIMP-2水平及預后的影響

朱樂強，趙曉瑞，史錦坤

1.河南省靈寶市第二人民醫院口腔科，河南三門峽 472500；2.河南省三門峽市中心醫院口腔科，河南三門峽 472000

牙周炎是口腔科常見的一種慢性感染性疾病，多發于中老年人群(>35歲尤為高發)，與創傷性咬合、牙結石緊密相關，通常表現為炎癥細胞浸潤導致牙齦組織呈進行性破壞[1]。牙周炎具有病程長、發病率高、治療周期長等特點，且隨著病情持續發展可加重臨床癥狀，甚至發生牙齒脫落[2]。目前臨床對于嚴重牙周炎多采用正畸壓低治療，其可糾正牙齒畸形，有助于牙齦組織愈合。有研究指出，基質金屬蛋白酶2(MMP-2)、基質金屬蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)等因子在牙周炎發展過程中起著重要作用，可抑制牙根吸收，破壞膠原纖維[3]。康復新液屬于蟲體提取物，具有生肌養陰、通利血脈之功效，且有研究表明，康復新液所含蜚蠊提取物可調節機體炎癥因子表達，促進免疫功能恢復[4]。本研究旨在探討康復新液聯合正畸壓低治療對牙周炎患者齦溝液MMP-2、TIMP-2水平及預后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取靈寶市第二人民醫院2019年4月至2020年8月收治的118例牙周炎患者作為研究對象，根據就診時間編號，采用隨機數字表法將其分為常規組和試驗組，每組59例。常規組男37例，女22例；年齡35～64歲，平均(47.56±2.54)歲；病程6～18個月，平均(13.85±2.14)個月；病情程度：重度15例，中度31例，輕度13例。試驗組男35例，女24例；年齡35～65歲，平均(48.17±2.63)歲；病程7～19個月，平均(14.13±2.23)個月；病情程度：重度13例，中度32例，輕度14例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫學倫理委員會審核，所有研究對象均知情同意。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 均符合牙周炎診斷標準[5]；近3個月內未服用非甾體類抗炎藥物；符合正畸壓低治療適應證：對本研究藥物無過敏史；均為牙周炎牙齒壓低。

1.2.2排除標準 口腔內剩余牙齒數量<20顆；牙齦附著喪失>8 mm；哺乳期、妊娠期女性；侵襲性牙周炎；不配合醫護人員開展治療工作；牙周袋深度>6 mm。

1.3方法 兩組均進行齦上潔治、根面平整、齦下刮治術等常規綜合治療，并囑咐患者注意口腔衛生。正畸壓低治療前，兩組均進行牙周基礎維護、治療，確認無誤后即可進行正畸治療。

1.3.1常規組 采用正畸壓低治療。正畸壓低：采用直絲弓矯治器(50 g<矯治力<150 g)，逐步調節正畸壓入力量，通過不銹鋼圓絲調整散亂的前牙，使其逐漸恢復正確咬合關系。每4周復查1次。正確咬合關系：應用T-Scan數字化咬合分析系統結合咬合印記進行咬合檢查。拔除4個前磨牙AngleⅡ類1分類病例的矯治采用上頜中度支抗、下頜弱支抗；拔除4個前磨牙Angle Ⅲ類病例的矯治采用上頜弱支抗、下頜中度支抗。

1.3.2試驗組 采用正畸壓低+康復新液(湖南科倫制藥有限公司，批準文號Z43020995，規格：100 mL)治療，正畸壓低治療方法與常規組保持一致，含漱10 mL康復新液5 min，每天4次，連續使用4周。

1.4療效評估標準 治愈：牙齦紅腫消退，牙周袋消失，咀嚼功能恢復正常；顯效：牙齦紅腫顯著減輕，牙周袋減小，咀嚼功能明顯改善；好轉：牙齦紅腫減輕，咀嚼功能有所好轉，牙周袋變淺；無效：牙齦紅腫、牙周袋情況、咀嚼功能無改善甚至加重。總有效率=好轉率+顯效率+治愈率。

1.5觀察指標 (1)比較兩組總有效率。(2)比較兩組牙周狀態指標。由同一口腔醫生于治療前后檢查兩組第46、16、36、26、11牙位，計算平均值，統計牙齦附著喪失、探診出血指數、菌斑指數、牙周探診深度。(3)比較兩組齦溝液炎癥因子及MMP-2、TIMP-2水平。治療前后兩組均采用Periopaper濾紙條采集齦溝液樣本，以酶聯免疫吸附試驗測定白細胞介素(IL)-1、IL-5、IL-1β、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、MMP-2、TIMP-2水平。(4)比較兩組復發情況。治療結束后，均要求患者佩戴保持器1年，且隨訪1年，每個月月末電話詢問患者復發情況并比較兩組復發率。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 試驗組治療總有效率(96.61%)高于常規組(83.05%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2治療前后兩組牙周狀態指標比較 治療前兩組牙齦附著喪失、牙周探診深度、探診出血指數、菌斑指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組牙齦附著喪失、牙周探診深度、探診出血指數、菌斑指數均較治療前降低，且試驗組低于常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組牙周狀態指標比較

2.3治療前后兩組齦溝液炎癥因子水平比較 治療前兩組齦溝液IL-1、hs-CRP、IL-1β、IL-5水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組齦溝液IL-1、hs-CRP、IL-1β、IL-5水平均較治療前降低，且試驗組低于常規組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組齦溝液炎癥因子水平比較

2.4治療前后兩組齦溝液MMP-2、TIMP-2水平比較 治療前兩組齦溝液MMP-2、TIMP-2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組齦溝液MMP-2水平低于常規組，TIMP-2水平高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組齦溝液MMP-2、TIMP-2水平比較

2.5兩組復發情況比較 隨訪1年，試驗組脫落3例，常規組脫落4例。試驗組復發率(14.29%)低于常規組(38.18%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組復發情況比較[n(%)]

3 討 論

牙周炎為齒破壞性疾病，由機體防御功能、細菌侵襲二者之間相互作用引起，通過誘導牙周組織炎性反應，促進致病菌大量繁殖。此外，牙齦表面殘留的食物也可促進致病菌繁殖，從而形成惡性循環，進一步擴大炎癥范圍，不斷加重牙周損傷程度[6]。牙周炎早期癥狀較為隱匿，易被患者、醫生忽視，導致就診時已發展為中、重度，嚴重影響患者身心健康[7]。因此，臨床在治療牙周炎過程中應著重針對炎性反應，減少口腔炎癥，這對改善患者口腔環境、預后具有重要意義。

正畸壓低治療可牽引牙齒移動，排齊擁擠牙列，形成良好咬合關系，進而減少食物嵌塞，方便牙齒清潔，減少口腔內牙菌斑，有效改善牙周狀態[8]。但其對于機體炎癥作用甚微。康復新液含有加速組織生長的因子、黏氨酸、多元醇等多種有效成分，可抑制機體炎性反應，促進組織再生、創面修復及快速愈合，有效改善臨床癥狀[9-10]。本研究結果顯示，治療后試驗組總有效率高于常規組，可能與康復新液調節牙周微循環，加速肉芽組織增生，促進新生血管形成，保持牙周膜完整性，提高免疫功能有關。試驗組牙齦附著喪失、探診出血指數、牙周探診深度、菌斑指數，以及IL-1、hs-CRP、IL-1β、IL-5水平均低于常規組。分析認為：康復新液具有抗感染、消腫作用，可提高機體淋巴細胞水平，刺激血清溶菌酶活性，加強巨噬細胞吞噬能力，進而有效清除牙齦表面致病菌；還可減輕牙齦水腫，調節局部血液循環，促進創面愈合，加快修復牙周組織的結構和功能，提高機體免疫力；此外其可作用于炎性反應，促進肉芽組織生長、發育，為清除壞死組織提供有利條件，并參與血管重建，有助于牙周組織恢復。這提示康復新液聯合牙周炎正畸壓低治療牙周炎患者效果顯著，可減輕臨床癥狀，抑制機體炎性因子表達。秦愛麗等[11]研究表明，康復新液可顯著提高機體對病原體吞噬能力，快速調節血清炎性反應，與本研究結果一致。

有研究表明，基質金屬蛋白酶(MMPs)在牙周組織持續受損過程中發揮著重要作用[12]。牙周組織發生過度炎性反應時，可誘導大量炎癥細胞生成MMPs，MMPs水平與炎性反應水平呈正相關[13]。MMP-2為一種基質溶解素，可促進MMPs轉化，引起牙周骨質溶解，在機體結締組織降解過程中起到關鍵作用，進而加重牙周局部組織炎癥；TIMP-2可選擇性抑制MMP-2，已有相關研究證實，MMP-2/TIMP-2比例失衡可致使細胞外基質過度降解，導致組織結構損傷，引起牙周炎等疾病[14]。本研究數據顯示，治療后，試驗組復發率、MMP-2水平低于常規組，TIMP-2水平高于常規組(P<0.05)，提示二者聯用可調控體內MMP-2、TIMP-2表達，減少復發風險。

綜上所述，康復新液聯合正畸壓低治療牙周炎患者療效確切，可抑制機體炎癥反應，調控機體MMP-2、TIMP-2水平，改善臨床癥狀，降低復發率。