老年慢性腎小球腎炎病人血清Ficolin-3水平與腎功能損害程度及預(yù)后的關(guān)系

周梅 湯義兵 曹雷 邵云俠

慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis，CGN)是一種由病原微生物感染引起自身異常免疫應(yīng)答，造成腎小球局部性/彌漫性炎性改變的腎小球疾病，其起病隱匿，病情易反復(fù)、遷延，對(duì)病人身心健康構(gòu)成極大威脅[1-2]。目前，研究認(rèn)為CGN病變過(guò)程與免疫調(diào)節(jié)異常、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、補(bǔ)體激活等有關(guān)[3-4]。明確CGN發(fā)病機(jī)制，對(duì)改善腎損傷有重要價(jià)值。研究顯示，纖維膠凝蛋白-3(Ficolin-3)是由FCN3基因編碼的一種蛋白，介導(dǎo)補(bǔ)體凝集素途徑，影響免疫炎癥反應(yīng)，其在肺炎支原體感染中水平升高，可作為評(píng)估疾病嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)[5]。但Ficolin-3在CGN病人中的水平及其與腎功能損害程度、預(yù)后的關(guān)系鮮有報(bào)道?；诖耍狙芯客ㄟ^(guò)檢測(cè)老年CGN病人血清Ficolin-3水平，分析其與腎功能損害及預(yù)后的關(guān)系，并初步探討Ficolin-3對(duì)老年CGN病人預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，以期為臨床診療CGN提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年9月至2019年9月本院診治的老年CGN病人140例(CGN組)，其中男89例，女51例，年齡60～76歲，平均(67.38±6.81)歲。入院后，控制CGN病人飲食，囑病人避免劇烈運(yùn)動(dòng)，并預(yù)防感染、給予對(duì)癥支持等。選取同期健康體檢者140例為對(duì)照組，其中男85例，女55例；年齡60～78歲，平均(67.90±6.72)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)CGN組病人符合《慢性腎小球腎炎診療指南》[6]中CGN有關(guān)診斷；(2)具備完整檢查資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并急性心肌梗死、心力衰竭或其他心腦血管病變；(2)合并結(jié)核、嚴(yán)重肝功能障礙、腫瘤；(3)高血壓/糖尿病腎病類(lèi)繼發(fā)性腎臟病變；(4)合并呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染等感染；(5)近1個(gè)月內(nèi)服用降壓藥、腎毒性藥物。受試對(duì)象及親屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 樣本收集：收集CGN組治療前、對(duì)照組體檢當(dāng)日空腹外周血約5 mL，分離血清(4000 r/min離心6 min)，分裝，于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo)：溶解適量血清，利用人Ficolin-3 ELISA試劑盒(ZN2180-ZHQ，北京百奧萊博科技有限公司)及酶標(biāo)儀(SuPerMax 3000FA，上海閃譜生物科技有限公司)按ELISA法檢測(cè)血清Ficolin-3水平。此外，收集所有研究對(duì)象的TC、白蛋白、UA、BUN、血肌肝(SCr)等生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果。

1.2.3 腎功能評(píng)估[7]：參照慢性腎臟病流行病合作工作組(chronic kidney disease epidemiology collaboration, CKD-EPI)公式，并基于胱抑素C計(jì)算估算腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)，并根據(jù)eGFR水平將140例CGN病人分為3組，即正常-輕度下降組[eGFR>60 mL/(min·1.73 m2)，43例]、中度下降組[30 mL/(min·1.73 m2)≤ eGFR≤60 mL/(min·1.73 m2)，57例]、重度下降組[eGFR<30 mL/(min·1.73 m2)，40例]。

1.2.4 隨訪：對(duì)140例CGN病人隨訪2年，其中10例發(fā)展成慢性腎功能衰竭(chronic renal failure，CRF)(CRF組)，130例病情緩解/無(wú)進(jìn)展(非CRF組)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與CGN組一般資料和相關(guān)生化指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，CGN組UA、BUN、SCr及血清Ficolin-3水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料和相關(guān)生化指標(biāo)比較

2.2 不同腎功能病人血清Ficolin-3水平及腎功能指標(biāo)比較 UA、BUN、SCr及血清Ficolin-3水平在重度下降組、中度下降組和正常-輕度下降組呈逐漸下降趨勢(shì)，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同腎功能病人血清Ficolin-3水平及腎功能指標(biāo)比較

2.3 CGN病人血清Ficolin-3水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示，CGN病人血清Ficolin-3水平與UA、BUN、SCr均呈正相關(guān)(r=0.559、0.394、0.427，P<0.05)。

2.4 不同預(yù)后CGN病人血清Ficolin-3水平及腎功能指標(biāo)比較 與非CRF組相比，CRF組病人UA、BUN、SCr及血清Ficolin-3水平明顯升高(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后CGN病人血清Ficolin-3水平及腎功能指標(biāo)比較

2.5 血清Ficolin-3及腎功能指標(biāo)對(duì)CGN病人發(fā)生CRF的評(píng)估價(jià)值 血清Ficolin-3聯(lián)合腎功能指標(biāo)評(píng)估CGN病人發(fā)生CRF的AUC為0.944，明顯高于血清Ficolin-3(Z=2.121，P=0.034)、UA(Z=2.516，P=0.012)、BUN(Z=2.081，P=0.037)、SCr(Z=1.974，P=0.048)單獨(dú)檢測(cè)。見(jiàn)表4。

表4 血清Ficolin-3及腎功能指標(biāo)對(duì)CGN病人發(fā)生CRF的評(píng)估價(jià)值

2.6 多因素Cox回歸分析CGN病人發(fā)生CRF的影響因素 將CGN病人是否發(fā)生CRF(不發(fā)生=0，發(fā)生=1)為因變量，將UA、BUN、SCr、Ficolin-3以ROC曲線截?cái)嘀禐榻?，轉(zhuǎn)換為二分類(lèi)變量，即<截?cái)嘀蒂x值為0，≥截?cái)嘀蒂x值為1。多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示BUN≥9.07 mmol/L、SCr≥88.64μmol/L、Ficolin-3≥45.02 mg/L為CGN病人發(fā)生CRF的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 影響CGN病人發(fā)生CRF的多因素Cox回歸分析

3 討論

CGN是一種原發(fā)性腎小球病變，以水腫、血尿、蛋白尿、腎功能減退、高血壓為主要表現(xiàn)，可引發(fā)腎纖維化，造成腎功能損害，危及病人健康[8-9]。UA、BUN、SCr等可一定程度反映機(jī)體腎功能狀態(tài)，腎功能損害嚴(yán)重的病人常常無(wú)逆轉(zhuǎn)治療的機(jī)會(huì)，容易出現(xiàn)CRF而不利于預(yù)后[10]。老年人由于組織、器官功能衰退，機(jī)體免疫力降低，病情若不能及時(shí)控制，更容易進(jìn)展為腎功能衰竭，危害大。因此，尋找與老年CGN發(fā)病及CRF發(fā)生相關(guān)，且可有效評(píng)估老年CGN病人CRF的指標(biāo)，并及早干預(yù)，對(duì)提高老年CGN病人生活質(zhì)量有積極意義。

Ficolin是一類(lèi)補(bǔ)體凝集素途徑的重要起始物，F(xiàn)icolin-3作為Ficolin家族的一員，可介導(dǎo)細(xì)胞凋亡、識(shí)別糖類(lèi)、調(diào)理吞噬、激活凝集素途徑，在局部/系統(tǒng)的免疫反應(yīng)中起重要調(diào)節(jié)作用[11]。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)icolin-3可通過(guò)激活補(bǔ)體凝集素途徑促進(jìn)炎癥反應(yīng)，其在蛛網(wǎng)膜下腔出血病人中水平升高，可能在疾病病理發(fā)展中發(fā)揮促炎作用[12]；另外，F(xiàn)icolin-3作為一種模式識(shí)別分子，其在艾滋病病人中呈高水平，與CD4+T細(xì)胞數(shù)呈正相關(guān)，可能在艾滋病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[13]。本研究中CGN病人血清Ficolin-3水平明顯高于對(duì)照組，與謝樂(lè)靜等[14]研究相似，分析原因，高水平Ficolin-3可能通過(guò)介導(dǎo)凝集素途徑，促進(jìn)補(bǔ)體激活及細(xì)胞凋亡，引發(fā)免疫炎性損傷，影響CGN病變進(jìn)程，但其機(jī)制有待進(jìn)一步探究證實(shí)。

Selistre等[7]研究報(bào)道，CKD-EPI公式更適用于65歲以上的CKD病人；另有研究顯示，聯(lián)合胱抑素C的CKD-EPI公式計(jì)算得出的eGFR用于評(píng)估老年慢性腎臟病病人預(yù)后最有優(yōu)勢(shì)[15]。因此，本研究根據(jù)聯(lián)合胱抑素C的CKD-EPI公式計(jì)算的eGFR水平將CGN病人分為3組，結(jié)果顯示重度下降組病人血清Ficolin-3水平最高，其次為中度下降組，正常-輕度下降組病人血清Ficolin-3水平最低，提示腎功能損害越嚴(yán)重，血清Ficolin-3水平越高，F(xiàn)icolin-3可作為反映老年CGN病人腎功能損害程度的指標(biāo)之一。Pearson相關(guān)分析顯示，CGN病人血清Ficolin-3水平與UA、BUN、SCr均呈正相關(guān)，進(jìn)一步提示Ficolin-3可能通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，損傷腎功能，影響老年CGN病理發(fā)展，但其機(jī)制有待進(jìn)一步研究證實(shí)。預(yù)后情況：CRF組病人UA、BUN、SCr及血清Ficolin-3水平均明顯高于非CRF組，提示血清Ficolin-3水平可能通過(guò)影響腎功能指標(biāo)(UA、BUN、SCr)在老年CGN病人CRF發(fā)生中發(fā)揮作用。ROC曲線分析結(jié)果顯示，F(xiàn)icolin-3、UA、BUN、SCr均可作為評(píng)估老年CGN病人發(fā)生CRF的重要指標(biāo)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)血清Ficolin-3聯(lián)合UA、BUN、SCr評(píng)估老年CGN病人發(fā)生CRF的AUC最大，且敏感度高達(dá)95.10%，提示聯(lián)合檢測(cè)Ficolin-3、UA、BUN、SCr，可能更有利于早期評(píng)估老年CGN病人預(yù)后。此外，多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，BUN≥9.07 mmol/L、SCr≥88.64μmol/L、Ficolin-3≥45.02 mg/L為影響老年CGN病人CRF發(fā)生的危險(xiǎn)因素，提示臨床應(yīng)及時(shí)監(jiān)控上述指標(biāo)，有利于及早防治老年CRF。

綜上所述，老年CGN病人血清Ficolin-3呈高水平，血清Ficolin-3水平變化與CGN病人腎功能損害程度及CRF發(fā)生有一定關(guān)系，F(xiàn)icolin-3水平可作為評(píng)估老年CGN病人CRF發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的血清指標(biāo)，且聯(lián)合腎功能指標(biāo)(UA、BUN、SCr)具有更大的臨床價(jià)值。但本研究未對(duì)Ficolin-3在CGN中的作用機(jī)制進(jìn)行深入探究，后期將結(jié)合基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究。