依匹斯汀膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷及消疹散對(duì)玫瑰糠疹患者恢復(fù)情況及炎癥反應(yīng)的影響

【摘要】 目的 探討依匹斯汀膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷及消疹散在玫瑰糠疹（pityriasisrosea，PR）患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇2019年6月—2022年6月上高縣人民醫(yī)院收治的60例PR患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組30例。對(duì)照組采用依匹斯汀膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用消疹散治療，10 d為1個(gè)療程，均治療1個(gè)療程。對(duì)比分析2組患者恢復(fù)情況、癥狀積分、炎癥反應(yīng)[白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-22（interleukin-22，IL-22）、白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、白細(xì)胞介素-12（interleukin-12，IL-12）、腫瘤壞死因子α（tumornecrosisfactor，TNF-α）]、不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組皮疹、瘙癢緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，2組紅斑、皮損數(shù)量、浸潤(rùn)、鱗屑、瘙癢癥狀積分及總積分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)療程后，研究組紅斑、皮損數(shù)量、浸潤(rùn)、鱗屑、瘙癢癥狀積分及總積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，2組IL-4、IL-22、IL-17、IL-12、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)療程后，研究組IL-22、IL-17、IL-12、TNF-α水平低于對(duì)照組，IL-4水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療期間2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 依匹斯汀膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷及消疹散治療能夠加快PR患者皮疹、瘙癢等癥狀消退，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)臨床療效，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 玫瑰糠疹；依匹斯汀膠囊；復(fù)方甘草酸苷；消疹散；炎癥反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R758.64? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）35-0130-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.35.043

玫瑰糠疹（PR）是臨床常見炎癥性皮膚病，以軀干、四肢出現(xiàn)不同程度瘙癢、皮疹等為主。PR具有一定自限性，但少數(shù)患者病情嚴(yán)重，遷延不愈，嚴(yán)重影響患者身心健康和日常生活[1-2]。依匹斯汀膠囊和復(fù)方甘草酸苷是臨床治療PR常用藥物。依匹斯汀膠囊屬抗組胺類藥物，具有抗組胺、抗感染之效[3]。復(fù)方甘草酸苷以甘草酸苷為主要成分，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于糖皮質(zhì)激素，具有抗過(guò)敏、抗病毒、抗感染等多種作用[4]。2種藥物聯(lián)合治療能在一定程度上改善患者癥狀，但效果有限，停藥后易反復(fù)。消疹散屬中藥制劑，含有徐長(zhǎng)卿、防風(fēng)、當(dāng)歸等多種中藥成分，具有消疹化斑、祛風(fēng)止癢之效。鑒于此，本研究以60例PR患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)分組對(duì)照，分析依匹斯汀膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷及消疹散對(duì)患者具體影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月—2022年6月上高縣人民醫(yī)院收治的60例PR患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組30例。對(duì)照組中男性16例，女性14例；年齡19～51歲，平均（34.67±6.89）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.2～27.9 kg/m2，平均（23.39±1.73）kg/m2；病程7～34 d，平均（18.09±4.26）d；軀干發(fā)病13例，軀干并累及四肢發(fā)病17例。研究組中男性18例，女性

12例；年齡19～53歲，平均（34.72±6.81）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.4～27.8 kg/m2，平均（23.34±1.77）kg/m2；病程7～36 d，平均（18.12±4.30）d；軀干發(fā)病14例，軀干并累及四肢發(fā)病16例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：PR西醫(yī)診斷符合第3版《皮膚性病學(xué)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者均出現(xiàn)不同程度瘙癢、皮疹等癥狀；PR中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，皮損成批出現(xiàn)，顏色呈淡紅或鮮紅色，表面出現(xiàn)紅色或黃紅色鱗屑斑，呈糠狀，自覺瘙癢，或伴咽喉不適、發(fā)熱、尿黃等癥狀，舌質(zhì)淡紅，苔白或薄黃，脈浮數(shù)；患者簽署知情同意書；精神良好，認(rèn)知及語(yǔ)言溝通能力正常，能夠配合研究；無(wú)藥物過(guò)敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：短期內(nèi)接受抗感染藥物治療者；孕婦；患有活動(dòng)性結(jié)核、甲狀腺亢進(jìn)者；自身免疫功能嚴(yán)重障礙者。

1.2 方法 對(duì)照組給予依匹斯汀膠囊（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130054，規(guī)格10 mg/粒）口服，10 mg/次，3次/d；復(fù)方甘草酸苷片（甘草酸苷+甘氨酸+蛋氨酸，樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073723，規(guī)格25 mg/片）口服，75 mg/次，3次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用消疹散治療，蟬蛻、赤芍、地膚子各6 g，荊芥、防風(fēng)、徐長(zhǎng)卿、白鮮皮、牛蒡子、當(dāng)歸、知母各10 g，生石膏20 g，牡丹皮15 g，甘草5 g，每日1劑用水煎煮，濾渣取汁，分早晚2次等量服用。10 d為1個(gè)療程，2組均治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比分析2組恢復(fù)情況、癥狀積分、炎癥反應(yīng)、不良反應(yīng)。（1）恢復(fù)情況。記錄2組皮疹、瘙癢癥狀緩解時(shí)間。（2）癥狀積分。于治療前、治療1個(gè)療程后使用玫瑰糠疹嚴(yán)重程度評(píng)分（pityriasis rosea severity score，PRSS）進(jìn)行評(píng)估，包含5個(gè)方面，每個(gè)方面0～3分，包括紅斑（無(wú)紅斑記為0分，輕度記為1分，中度記為2分，明顯紅斑記為3分）、皮損數(shù)量（0個(gè)記為0分，1～9個(gè)記為1分，10～19個(gè)記為2分，≥20個(gè)記為3分）、浸潤(rùn)（無(wú)浸潤(rùn)記為0分，可見輕度浸潤(rùn)記為1分，中度記為2分，出現(xiàn)丘疹或斑塊記為3分）、鱗屑（無(wú)鱗屑記為0分，輕度記為1分，中度記為2分，出現(xiàn)較厚鱗屑記為3分）、瘙癢（無(wú)瘙癢記為0分，輕度記為1分，中度記為2分，重度記為3分），總評(píng)分0～15分，評(píng)分低則表明癥狀輕。（3）炎癥反應(yīng)。于治療前、治療1個(gè)療程后采集患者6 mL空腹靜脈血，離心處理，離心時(shí)間10 min，離心半徑10 cm，離心速率3 000 r/min，獲得血清后使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-4、IL-22、IL-17、IL-12、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反應(yīng)。包括頭痛、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 恢復(fù)情況 研究組皮疹、瘙癢緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 癥狀積分 治療前，2組紅斑、皮損數(shù)量、浸潤(rùn)、鱗屑、瘙癢癥狀積分及總積分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)療程后，研究組紅斑、皮損數(shù)量、浸潤(rùn)、鱗屑、瘙癢癥狀積分及總積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 炎癥反應(yīng) 治療前，2組IL-4、IL-22、IL-17、IL-12、TNF-α水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞

0.05）；治療1個(gè)療程后，研究組IL-22、IL-17、IL-12、TNF-α水平低于對(duì)照組，IL-4水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

PR典型癥狀為軀干、四肢覆有糠狀鱗屑的玫瑰色斑疹。PR發(fā)生機(jī)制尚未明確，臨床通常認(rèn)為與病毒感染、變態(tài)反應(yīng)、免疫功能紊亂等相關(guān)[7]。PR病程自限，輕者一般6～8周恢復(fù)，嚴(yán)重者皮損面積廣泛，病情反復(fù)加重，遷延難愈，還會(huì)遺留色素[8-9]。PR發(fā)生后皮疹分布較廣，伴有不同程度瘙癢，對(duì)患者健康及正常生活造成明顯影響，盡早控制患者病情尤為重要。

臨床針對(duì)PR多采用口服依匹斯汀膠囊和復(fù)方甘草酸苷片進(jìn)行治療。依匹斯汀膠囊屬組胺H1受體拮抗劑，能夠選擇性拮抗H1受體，抑制組胺釋放，達(dá)到抗過(guò)敏之效，且該藥難以通過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用較弱[10]。復(fù)方甘草酸苷片是由甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸組成的復(fù)方制劑，其中甘草酸苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于糖皮質(zhì)激素，可非特異性產(chǎn)生抗感染及抗病毒、抗過(guò)敏、調(diào)節(jié)免疫的作用，有利于減輕PR相關(guān)癥狀。PR患者個(gè)體差異性較大，單純從西醫(yī)角度展開治療在縮短病程方面仍存有局限性，效果有限。炎癥反應(yīng)與PR的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。PR發(fā)生后會(huì)促使IL-4、IL-22、IL-17、IL-12、TNF-α等炎癥因子大量釋放，造成臨床癥狀加重。臨床可通過(guò)檢測(cè)以上炎癥因子水平，有效反映PR患者病情。IL-4由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能；IL-22異常表達(dá)會(huì)加重機(jī)體炎癥反應(yīng)；IL-17會(huì)導(dǎo)致促炎癥因子分泌；IL-12主要由激活的炎癥細(xì)胞所產(chǎn)生，其水平升高表明機(jī)體有炎癥反應(yīng)；TNF-α主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞所分泌，在免疫功能中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示，研究組皮疹、瘙癢緩解時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）；治療1個(gè)療程后，研究組各癥狀積分及總積分、IL-22、IL-17、IL-12、TNF-α水平低于對(duì)照組，IL-4水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療期間2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。提示依匹斯汀膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷及消疹散治療能夠增強(qiáng)PR臨床療效，減輕炎癥反應(yīng)，加快患者臨床癥狀消退，且用藥安全性高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PR屬“風(fēng)熱瘡”范疇，其發(fā)生多因風(fēng)寒濕邪入侵機(jī)體，風(fēng)熱之邪搏于肌膚，凝滯腠理而發(fā)丘疹、紅斑，且熱傷津液化燥，肌膚干燥而脫屑，故臨床治療需注重清熱涼血、消疹化斑、祛風(fēng)止癢[11]。消疹散方中，徐長(zhǎng)卿可祛風(fēng)散寒、除濕止痛、解毒消腫；蟬蛻可疏散風(fēng)熱、息風(fēng)止痙、透疹止癢；赤芍、牡丹皮可清熱涼血、活血祛瘀；荊芥地膚子能夠清熱利濕、祛風(fēng)止癢；荊芥具有解表透疹、祛風(fēng)止血之效；防風(fēng)可祛風(fēng)解表、勝濕止痙；生石膏具有清熱瀉火、除煩止渴、收斂生肌之效；牛蒡能夠疏散風(fēng)熱、宣肺解毒、透疹消腫；知母可清熱瀉火、除煩止渴；當(dāng)歸能夠補(bǔ)血、潤(rùn)燥；甘草藥性溫和，可調(diào)和諸藥；諸藥合用，共奏清熱解毒、涼血消腫、透疹止癢之效。現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，PR中的蟬蛻可阻礙肥大細(xì)胞組胺釋放，起到抗變態(tài)反應(yīng)之效；荊芥和生石膏均能夠降低毛細(xì)血管通透性，起到抗感染、抗過(guò)敏之效；牛蒡子中的牛蒡子苷及其苷元具有調(diào)節(jié)免疫作用，可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少IL-22、IL-17、IL-12、TNF-α等炎癥因子釋放[12]。將消疹散與依匹斯汀膠囊、復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合應(yīng)用，可互相補(bǔ)充、內(nèi)外兼顧，通過(guò)不同作用機(jī)制協(xié)同起到抗過(guò)敏、抗感染、消疹化斑、祛風(fēng)止癢等作用，從而增強(qiáng)臨床療效，加快炎癥反應(yīng)消失及臨床癥狀恢復(fù)。消疹散屬純中藥制劑，各藥物配伍注重平衡，不良反應(yīng)小，聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性高，易被患者所接受。

綜上所述，消疹散與依匹斯汀膠囊、復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療PR效果更佳，能夠降低炎癥因子水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，加快患者臨床癥狀消退，安全可靠。

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（收稿日期：2023-10-23）

作者簡(jiǎn)介：宋永平，男，本科，主治醫(yī)師。