紅細胞分布寬度/白蛋白比值與白塞病患者疾病活動性的相關性

張春澤，蘇娟

1 青海大學研究生院，西寧 810016；2 青海大學附屬醫院風濕免疫科

白塞病（BD）是一種病因不明的慢性全身性炎癥性血管炎，其主要臨床特征為口腔阿弗他潰瘍、生殖器潰瘍、葡萄膜炎、皮膚損害以及其他多系統的表現。其主要病理改變為血管炎癥，可累及所有類型和大小的血管，包括大、中、小、微血管［1］。目前對于BD 的診斷缺乏特異的實驗室指標，也缺乏評估疾病活動性的特異血清學指標，現多采用電子病歷疾病活動性指數（EMRAI）評分［2］來評估BD 患者的疾病活動性，評分越高意味著疾病活動性越高，相反，評分越低意味著疾病活動性越低。但因醫生評估和患者主訴具有一定的主觀性，因此EMRAI 評分存在相對的局限性。此外，血沉（ESR）和C 反應蛋白（CRP）是反映BD 炎癥水平以及疾病活動性的非特異實驗室指標，但其靈敏度和特異度不高，不能準確反映BD 病情變化。研究表明，紅細胞分布寬度（RDW）可反映機體氧化應激及炎癥反應的程度，且RDW 升高與許多炎癥和自身免疫疾病的疾病活動性相關［3-8］。白蛋白（ALB）作為人體血漿中最主要的蛋白質，能夠反映機體的營養狀況，在維持血漿膠體滲透壓和體內穩態方面起重要作用［9］。紅細胞分布寬度/白蛋白比值（RAR）能夠綜合反映疾病炎癥程度和機體營養狀況，可用來評價免疫炎癥性疾病的預后［10-11］。但目前RAR 與BD疾病活動性關系的研究甚少，本研究通過比較不同疾病活動性BD 患者RAR 的變化，評價RAR 與BD疾病活動性的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2015 年5 月—2022 年9 月于青海大學附屬醫院住院的初治BD 患者82例。納入標準：符合1990 年國際白塞病研究組制定的診斷標準［12］，存在口腔潰瘍加上復發性生殖器潰瘍、典型眼部病變、典型皮膚病變或皮膚病理試驗陽性中的任意2項。排除標準：合并糖尿病、高血壓、冠心病；心肝腎功能嚴重損害；合并結核、梅毒、艾滋病等感染性疾病；合并血液腫瘤、其他自身免疫疾病；妊娠或哺乳期婦女。本研究通過青海大學附屬醫院倫理委員會批準。

1.2 臨床資料、實驗室資料收集及RAR計算 收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、體質量指數（BMI）；血常規指標，包括白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NEU）、單核細胞計數（MO）、淋巴細胞計數（LY）、血小板計數（PLT）、紅細胞分布寬度（RDW）、ESR、CRP；出/凝血指標，包括纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）；體液免疫指標，包括免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM 及補體C3、C4。檢測白蛋白（ALB）水平，以RDW 除以ALB 計算RAR。

1.3 疾病活動性判斷 依據EMRAI 評分標準對患者進行疾病活動性評分，分別對口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼部癥狀、皮膚損害、附睪炎、關節癥狀、消化道癥狀、血管病變、中樞神經系統損害以及ESR、CRP升高共11項進行評估，符合其中1項計1分，總分為11分。其中，0～4分為低疾病活動性，5～11分為高疾病活動性。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計軟件。采用Shapiro-Wilk法對計量資料進行正態性檢驗，符合正態分布的以±s表示，組間比較采用t檢驗；不符合正態分布的以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料以構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。RAR 與EMRAI、ESR、CRP 的相關性采用Spearman 相關分析法。繪制受試者工作特征（ROC）曲線，評估RAR 對BD 疾病活動性的判斷效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同疾病活動性患者的臨床及實驗室資料比較 根據EMRAI 評分，高疾病活動性35 例，低疾病活動性47 例。高疾病活動性患者中，男10例、女25 例，年齡（40.54 ± 13.87）歲，BMI（24.39 ± 3.74）kg/m2；低疾病活動性患者中，男12 例、女35例，年齡（36.11 ± 12.87）歲，BMI（23.15 ± 3.34）kg/m2；兩組性別、年齡、BMI 比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）。高疾病活動性組RAR 為0.37（0.34，0.42），高于低疾病活動性組的0.33（0.30，0.34），P＜0.01。高疾病活動性組WBC、NEU、MO、PLT、RDW、ESR、CRP、IgG、FIB、補體C3及C4水平高于低疾病活動性組，LY、ALB 水平低于低疾病活動 性 組（P＜0.05 或＜0.01），兩 組IgA、IgM、PT、APTT 水平比較差異無統計學意義（P均＞0.05）。見表1～3。

表1 高疾病活動性與低疾病活動性患者血常規指標比較［（M（P25，P75）/± s］

表1 高疾病活動性與低疾病活動性患者血常規指標比較［（M（P25，P75）/± s］

注：與低疾病活動性患者比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

疾病活動性高疾病活動性低疾病活動性n 35 47 WBC（×109/L）7.31（4.82，9.38）*5.53（4.75，6.92）NEU（×109/L）4.70（2.99，6.20）**3.08（2.48，3.89）MO（×109/L）0.49 ± 0.20**0.36 ± 0.15 LY（×109/L）1.67 ± 0.63*2.01 ± 0.68 PLT（×109/L）248.00（201.00，319.00）**184.00（162.00，234.00）RDW（%）14.30（13.60，15.60）**13.30（12.70，13.80）ESR（mm/h）22.00（18.00，50.00）**13.00（ 6.00，22.00）CRP（mg/L）15.90（5.39，43.10）**3.21（3.11， 4.67）

表2 高疾病活動性與低疾病活動性患者出/凝血指標比較 ［± s/M（P25，P75）］

表2 高疾病活動性與低疾病活動性患者出/凝血指標比較 ［± s/M（P25，P75）］

注：與低疾病活動性患者比較，*P＜0.01。

疾病活動性高疾病活動性低疾病活動性n 35 47 FIB（g/L）3.94 ± 1.24*2.90 ± 0.61 PT（s）10.86 ± 1.04 10.52 ± 0.96 APTT（s）27.70（25.60，31.30）28.70（25.50，32.20）

2.2 RAR 與EMRAI、ESR、CRP 的相關性 相關性分析結果顯示，RAR 與EMRAI、ESR、CRP 均呈正相關（rs分別為0.537、0.368、0.364，P均＜0.01）。

2.3 RAR 對BD 疾病活動性的判斷效能 ROC 曲線分析結果顯示，RAR 區分高疾病活動性與低疾病活動性的ROC 曲線下面積（AUC）為0.806（95%CI為0.703～0.899，P＜0.01），約登指數為0.488，對應的最佳臨界值為0.341，靈敏度為0.743，特異度為0.745。見圖1。

圖1 RAR判斷BD疾病活動性的ROC曲線

表3 高疾病活動性與低疾病活動性患者體液免疫指標比較［g/L，（M（P25，P75）/± s）］

表3 高疾病活動性與低疾病活動性患者體液免疫指標比較［g/L，（M（P25，P75）/± s）］

注：與低疾病活動性患者比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

疾病活動性高疾病活動性低疾病活動性n 35 47 IgG 13.50（11.10，15.80）*11.80（9.99，14.50）IgA 2.95（2.26，4.00）2.51（2.01，3.18）IgM 1.14 ± 0.38 1.34 ± 0.57 C3 1.20 ± 0.20**1.07 ± 0.18 C4 0.30（0.22，0.34）*0.22（0.19，0.33）

3 討論

BD是一種多系統、慢性、復發性炎癥性疾病，全身多系統均可受累。BD疾病活動性越高，其預后越差，因此對BD 進行早期診斷及評估疾病活動程度具有重要意義。雖然ESR 和CRP 常被用于監測風濕免疫疾病的疾病活動性，但因大部分炎癥性疾病急性期均可見兩者升高，對判斷BD 疾病活動性的準確度可能欠佳。與ESR 和CRP 比較，EMRAI 評分標準能更全面、更綜合地評價BD疾病活動性，將BD區分為高疾病活動性和低疾病活動性，為疾病不同活動程度的患者進行相應的診療提供幫助。此外，WBC 已成為許多炎癥性疾病的生物學標志物，但因WBC 種類與功能的多樣性，與BD 疾病活動之間的關系存在較大爭議［13-15］。因此，有必要確定更準確地反映BD疾病活動性及炎癥程度的新指標。

RDW 作為紅細胞體積異質性程度的指標，可反映機體炎癥反應的程度［16］。研究發現，體內炎癥反應能夠直接影響機體促紅細胞生成素的產生、紅細胞的凋亡以及鐵的生物利用度，進而改變紅細胞的形態，使得RDW 升高［17］。此外，促炎細胞因子還能夠抑制紅細胞的成熟、損傷紅細胞變形能力，同時允許較大的網織紅細胞進入血液，這也導致RDW 升高［18］。MASOUMI 等［8］研究表明，BD 患者體內RDW水平升高，且處于疾病活動性的患者RDW水平顯著升高。這進一步說明RDW水平與BD發生發展及疾病活動性密切相關。ALB是血液和腦脊液中含量最為豐富的蛋白質，其在調節體內酸堿平衡、改變炎癥狀態、維持血管內皮完整性以及結合內外源性化合物等生理方面發揮重要作用［9］。同時ALB 還能夠清除氧自由基，抑制血小板功能，減少血栓形成，具有抗炎和抗氧化作用［19］。研究表明，長期慢性BD可能會累及胃腸道進而出現吞咽困難、吸收不良等消化道癥狀，使得患者體內ALB 水平下降［20］。此外，BD炎癥與高分解代謝率相關，患者體內炎癥反應也可導致其出現厭食癥狀進而減少膳食蛋白以及能量的攝入使得血清ALB 水平降低，并加劇體細胞ALB 的分解最終導致患者免疫力低下［21］。RAR 是RDW 與ALB的比值，可同時反映患者炎癥程度及營養狀況，能夠更全面地反映疾病發生發展的狀態及活動性。

本研究結果顯示，高疾病活動性組RAR 水平高于低疾病活動性組，提示RAR與BD的發生發展和疾病活動性相關。為了進一步明確RAR 與BD 疾病活動性的關系，本研究評估了BD患者RAR與EMRAI、ESR、CRP的相關性，結果顯示，RAR與EMRAI、ESR、CRP 呈正相關，而ESR 與CRP 是反映全身炎癥的指標，說明RAR水平升高與BD患者炎癥反應程度和疾病活動性相關。最后，繪制ROC曲線評估RAR對BD疾病活動性的判斷效能，結果顯示RAR 區分高疾病活動性和低疾病活動性的AUC值為0.806，說明其對BD疾病活動性具有較高的判斷效能。

綜上所述，RAR 對BD 患者疾病活動性有較高的判斷效能，提示其可能作為BD 疾病活動性評估的生物學指標。本研究具有一定的創新性，但由于這是一項樣本量較少的單中心回顧性研究，可能會導致一定的偏差，所以研究結果會有一定的局限性。因此需要大量樣本進一步回顧性研究RAR 與BD的關系。