培元益氣湯改善氣陰兩虛證胃癌相關癌性疲乏及對患者免疫功能的影響

孟 肖， 張新慶 ， 李 璐， 王艷榮

(1.衡水市中醫醫院,河北 衡水 053099;2.北京301醫院,北京 100039)

近年來，胃癌發病率逐年升高，病死率也居高不下，胃癌在所有惡性腫瘤的病死率中排列第三[1-2]。中醫治療胃癌取得了良好的效果，并且能減少西藥不良反應，提高生存質量[3]。既往研究報道[4]，由于癌癥本身特性以及抗腫瘤治療中細胞毒藥物大量應用，常伴隨癌癥相關性疲勞(Cancer related fatigue,CRF)，國內外調查研究認為，約75%的患者均存在CRF。中醫學中并無癌性疲勞相關的學說，但癌性疲勞可以歸類至“虛勞”領域[5]。中醫藥在多年的研究及實踐中發現癌癥治療相關不良反應多與患者的正氣虧虛有關，認為疲勞是患者元氣不足所致。胃癌癌性疲勞主要因脾胃失調導致的氣血不足，嚴重影響患者生存及生活質量[6]。培元益氣湯來自《諸病源候論》，為中醫藥補氣類方劑，同時有研究證明補氣類方劑可顯著改善非小細胞肺癌引起的疲乏[7]。本文圍繞培元益氣湯對改善氣陰兩虛證胃癌的癌性疲乏及免疫功能展開研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年1月至2021年1月收治的112例氣陰兩虛證胃癌患者，隨機分為對照組和觀察組各56例。兩組患者年齡、性別、病理分期、體重指數(BMI)、文化程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究已獲倫理委員會批準，所有受試者均知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

病例納入標準：①診斷標準符合《中醫內科學》中的相關標準[8]；②符合《中醫腫瘤學》氣陰兩虛證診斷標準(癥狀見胸悶胸痛、咳嗽少痰、氣短喘促、口干少飲；舌脈：淡紅、苔薄白、脈虛無力)[9]；③生存時間≥3個月；④年齡28～75歲；⑤腫瘤未發生轉移者。排除標準：①伴有其他惡性腫瘤者；②伴有精神疾病者；③孕婦及哺乳期女性；④伴有嚴重感染疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予SP方案治療，口服替吉奧片治療。體表面積<1.25 m2服用40 mg/次，1.25～1.5 m2服用50 mg/次，≥1.5 m2服用60 mg/次。每天均為兩次，早晚餐后服用，同時靜脈滴注順鉑注射液，75 mg/m2。

1.2.2 觀察組：加以培元益氣湯治療，組成：黃芪20 g，天冬、麥冬、浙貝母、紅景天、沙參、防風、白芍、黃精、炙甘草、焦白術、黨參、桑白皮、靈芝、石斛、玉竹各10 g。水煎服，每日2次，早晚餐后1 h口服，連續服用3個療程，1個療程為21 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 疲勞評分：疲勞評分采用簡易疲勞量表(BFI)評價[10]，在入組患者開始治療(化療開始)前1天，治療(化療)后第14天進行評估。評估內容圍繞現在疲勞程度、過去24 h內日常疲勞程度、最疲勞程度、疲勞影響日常行為程度、疲勞影響情緒程度、疲勞影響行走程度、疲勞影響工作程度、疲勞影響社會交往程度、疲勞影響生活程度9項，每項0～10分。以每項評分的平均值為最后評分，評級如下：輕度疲勞(1～3分)，中度疲勞(4～6分)，重度疲勞(≥7分)。

1.3.2 中醫證候及體力狀況積分：觀察兩組患者治療前后中醫證候及體力狀況積分，運用Karnofsky表評估體力狀況[11]。

1.3.3 PIPER-疲乏量表評分：采用PIPER-疲乏量表(PFS)評估患者疲乏情況，包括4個維度(行為、情緒、感覺、認知)，每項等級得分0～10分，疲乏程度與得分正相關[12]。

1.3.4 生活質量評分：運用EORTC QLQ-C30中文版量表評估，包括五個維度，情緒功能、軀體功能、角色功能、認知功能、社會功能，生活質量越好者得分越高。

1.3.5 免疫功能指標及血清皮質醇(Cor)變化：治療前、后取空腹靜脈血5 ml，運用流式細胞儀檢測免疫功能指標CD3+、CD4+與CD8+水平，運用酶聯免疫吸附法檢測血清皮質醇水平。

1.4 療效標準 顯效：疲乏癥狀完全消失或證候積分降低70%及以上；有效：疲乏癥狀有所減輕或證候積分下降35%及以上；無效：疲乏癥狀沒有改善甚至加重，證候積分降低小于40%；總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析。連續變量經K-S檢驗符合正態分布后，采用均數±標準差表示，組間差異比較用獨立t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗；P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者疲勞療效及疲勞評分比較 見表2。治療后，兩組患者疲勞評分較治療前下降(P<0.05)，且觀察組疲勞評分小于對照組(P<0.05)，同時觀察組疲勞療效優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者疲勞療效和疲勞評分比較

2.2 兩組患者中醫證候及體力狀況積分比較 見表3。治療后兩組患者中醫證候積分與體力狀況積分相較于治療前改善明顯，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)；其中觀察組體力狀況積分高于對照組，中醫證候積分小于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者中醫證候和體力狀況積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后PIPER-疲乏量表評分比較 見表4。兩組治療后PIPER-疲乏量表評分較治療前下降(P<0.05)，同時觀察組得分低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后PIPER-疲乏量表評分比較(分)

2.4 兩組患者軀體、角色及情緒功能評分比較 見表5。治療后，兩組患者在認知功能、社會功能、軀體功能、角色功能及情緒功能得分均較治療前明顯提高(P<0.05)；并且觀察組在各項評分中改善更明顯(P<0.05)。

表5 兩組患者軀體、角色及情緒功能評分比較(分)

2.5 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及Cor水平比較 見表6。兩組患者治療后觀察組CD4+、CD3+、Cor表達水平較對照組更高(P<0.05)，而CD8+更低(P>0.05)。

表6 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及Cor水平比較

3 討 論

多數胃癌確診時已到晚期，錯過了最佳的手術時間，同時易出現復發與轉移，生存預期較差[13-14]。目前臨床常規治療方法是化療，但不良反應較多。中醫藥在多年的研究及實踐中發現癌癥治療相關不良反應多與患者的正氣虧虛有關，長期治療導致機體存在嚴重的氣血陰陽失調，治療重點應為扶正培本[15]。中醫學認為癌性疲勞因機體氣血陰陽不足，脾胃虧虛，脾虛則又導致氣血不足，同時由于化療對脾腎進一步損傷，故氣陰兩虛型胃癌應以益氣養陰為主，祛邪解毒為輔[16]。

培元益氣湯具有調節整體臟腑功能和機體正氣的作用，并輔助化療攻伐局部腫瘤瘤體，預期臨床療效反饋較好。培元益氣湯中黃芪為君藥，性溫，具有補充元氣和固表的作用。《神農本草經》中記載，黃芪治療精神萎靡、脾虛泄瀉療效顯著[17]。培元益氣湯方中沙參和黃芪為君藥，具有養陰生津、止汗御風的作用；焦白術、麥冬、紅景天、天冬為臣藥，具有潤肺生津、健脾益氣和補肺健脾的作用；白芍、浙貝母和黃精為佐藥，具有補腎填精、養血柔肝和宣肺利氣的作用；炙甘草為使藥，可調和諸藥，共奏解毒抗癌、滋養肝腎之功。本方通過補益元氣，恢復氣血，平衡陰陽恢復機體正常水平。中醫學中認為血系氣之母，方劑在給予補氣的同時增加補血藥物可以提高療效[18]，方中焦白術、白芍、黃芪三者聯用可提升補氣養血的效用。

既往研究[19]表明，CRF與免疫功能低下、貧血有關，胃癌患者CD3+與CD4+水平均低于健康人群，CD8+水平高于健康人群，提示患者的免疫功能受到損傷。本研究結果顯示，經培元益氣湯治療后可顯著改善患者腫瘤型疲勞，提高患者的免疫功能，因培元益氣湯方中柴胡還有大量皂苷，可以肌松、鎮痛以及鎮定，人參具有增強免疫作用，同時促進紅細胞、血小板產生，故經培元益氣湯治療后可顯著改善患者免疫功能從而緩解癌因性疲勞。

Cor由腎上腺皮質分泌合成，其表達水平與下丘腦-垂體-腎上腺軸有關，同時可以作為應激指標[20]。研究發現癌性疲乏患者由于下丘腦-垂體-腎上腺軸敏感性降低，其血清皮質醇表達水平亦低于健康人群，因此對于癌性疲乏患者，如何提高血清皮質醇水平就顯得尤為重要。本研究結果顯示，治療后觀察組患者Cor水平高于對照組，這說明培元益氣湯治療后可通過增加下丘腦-腎上腺軸敏感性提高Cor水平，從而緩解疲勞狀態，因其方中甘草含有甘草酸銨，可提高患者免疫力，通過刺激丘腦系統，促進分泌Cor，因此觀察組Cor水平要高于對照組。

綜上所述，經聯合培元益氣湯治療氣陰兩虛證胃癌可顯著改善患者癌性疲乏和臨床癥狀，增強免疫力，提高生活質量。