埃索美拉唑治療消化性潰瘍對患者 血清炎癥因子的影響

陳 飛，楊正武

（1.公安縣二人民醫院藥劑科；2.公安縣二人民醫院內科，湖北 荊州 434318）

消化性潰瘍常發生于胃和十二指腸，潰瘍的形成可由多種原因引起，其中最基本的原因為酸性胃液對胃黏膜的消化作用，臨床主要癥狀表現為上腹部疼痛、反酸、惡心等，如不及時治療，可出現上消化道出血、穿孔、幽門梗阻、癌變等并發癥；另外，消化性潰瘍患者大多數伴有幽門螺桿菌感染，故幽門螺桿菌不根除，則不利于潰瘍愈合。目前，臨床治療消化性潰瘍常用抗幽門螺桿菌的三聯療法，阿莫西林和克拉霉素均為臨床上常用的抗生素類藥物，且均具有抗幽門螺桿菌的效果，奧美拉唑是第一代的質子泵抑制劑，其可通過選擇性地作用于胃黏膜壁細胞，從根本上減少胃酸的分泌，但奧美拉唑在臨床用藥過程中，會導致部分患者出現胃腸道不良反應，影響治療效果[1-2]。埃索美拉唑是第二代的質子泵抑制劑，也是奧美拉唑的純左旋光學異構體，奧美拉唑、埃索美拉唑作用機制和臨床使用范圍相似，但埃索美拉唑抑酸作用比奧美拉唑更強，受代謝基因多態性的影響較小，且不良反應相對較少[3]。因此，本研究旨在分析埃索美拉唑治療消化性潰瘍對患者血清白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應蛋白 （hs-CRP）水平的影響，并對其生活質量進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2020年2月至2021年2月公安縣二人民醫院收治的94例消化性潰瘍患者分為對照組與研究組，各47例。對照組中男、女患者分別為27、20例；年齡18～80歲，平均（44.71±6.25）歲；病程1～7年，平均（3.51±0.18）年；疾病類型：胃潰瘍15例、十二指腸潰瘍23例、幽門管潰瘍9例。研究組中男、女患者分別為28、19例；年齡19～79歲，平均（44.75±6.27）歲；病程2～7年，平均（3.48±0.19）年；疾病類型：胃潰瘍16例、十二指腸潰瘍24例、幽門管潰瘍7例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對組間進行比較。納入標準：符合《現代臨床內科疾病診療技術》[4]中有關消化性潰瘍的診斷標準者；均存在不同程度上腹痛、反酸、惡心、厭食等臨床表現者；幽門螺桿菌檢查結果顯示陽性者；胃鏡檢查可見活動性消化性潰瘍者等。排除標準：入院前1周服用過抑酸藥物者；凝血功能障礙者；存在消化性潰瘍并發癥者；妊娠期、哺乳期患者等。此次研究方案已經院內醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同 意書。

1.2 治療方法兩組患者均進行阿莫西林膠囊（哈藥集團三精明水藥業有限公司，國藥準字H20123142，規格：0.5 g/粒）口服治療，1 g/次，2次/d；克拉霉素片（上海雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044，規格： 0.25 g/片）口服治療，0.5 g/次，2次/d。對照組患者聯合奧美拉唑腸溶片（湖南方盛制藥股份有限公司，國藥準字H20103295，規格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，2次/d，于每天早晚空腹服用。研究組患者聯合艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379，規格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次， 2次/d，于每天早晚空腹服用。兩組患者均連續治療 1個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后參照《現代臨床內科疾病診療技術》[4]中的相關標準將臨床療效分為顯效、有效、無效。臨床癥狀表現（上腹部疼痛、反酸、惡心等）和潰瘍創面均消失，幽門螺桿菌檢查結果顯示陰性，恢復正常生活評定為顯效；臨床癥狀表現改善，潰瘍創面縮小＞50%，幽門螺桿菌檢查結果顯示陰性，評定為有效；臨床癥狀表現未見好轉，潰瘍創面縮小≤50%，幽門螺桿菌檢查結果顯示陽性，評定為無效。總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀恢復情況。治療前后比較兩組患者上腹痛、反酸、惡心臨床癥狀積分，分值范圍為0～3分，無癥狀為0分；輕度癥狀，對日常生活稍有影響為1分；中度癥狀，對日常生活有影響，但可忍受為2分；癥狀嚴重不可忍受為3分[5]。③炎癥因子。取患者治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，離心轉速設置為 3 000 r/min，離心時間設置為10 min，離心取血清，檢測血清IL-8、TNF-α、hs-CRP水平，檢測方法為酶聯免疫吸附實驗法。④生活質量。治療前后采用簡明健康狀況量表（SF-36）[6]評估患者生活質量（生理功能、認知功能、角色功能、社會功能、精神健康），每項總分100分，分值越低提示生活質量越差。⑤不良反應。收集并比較兩組患者口干、皮疹、發熱等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料（臨床療效，口干、皮疹、發熱不良反應發生情況）以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料（上腹痛、反酸、惡心臨床癥狀積分，血清IL-8、TNF-α、hs-CRP水平，生活質量評分）首先進行正態性和方差齊性檢驗，若檢驗符合正態分布且方差齊則以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后兩組患者臨床總有效率比較，研究組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀恢復情況比較治療后兩組患者上腹痛、反酸、惡心等臨床癥狀積分均顯著降低，研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較(分，±s)

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 上腹痛 反酸 惡心治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 2.76±0.11 1.06±0.17* 2.69±0.15 0.97±0.12* 2.57±0.14 0.89±0.11*研究組 47 2.79±0.10 0.52±0.15* 2.67±0.17 0.42±0.10* 2.54±0.17 0.33±0.14*t值 1.383 16.329 0.605 24.139 0.934 21.563 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較治療后兩組患者血清IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均顯著降低，研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細胞介素-8；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應蛋白。

組別 例數 IL-8(pg/mL) TNF-α(pg/mL) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 20.18±4.14 13.11±1.60* 14.29±3.57 6.02±1.20* 16.70±4.59 14.51±1.50*研究組 47 20.10±1.18 9.00±1.54* 14.25±3.27 3.54±1.23* 16.64±4.57 7.67±1.52*t值 0.127 12.688 0.057 9.894 0.064 21.959 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者生活質量比較治療后兩組患者生理功能、認知功能、角色功能、社會功能、精神健康評分均顯著高于治療前，且研究組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質量比較(分，±s)

表4 兩組患者生活質量比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 生理功能 認知功能 角色功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 67.57±5.70 75.12±2.10* 78.12±3.25 84.22±3.52* 74.12±2.40 80.50±4.53*研究組 47 67.50±5.75 80.45±3.41* 78.42±3.20 89.50±2.80* 74.32±2.44 85.55±4.10*t值 0.059 9.124 0.451 8.048 0.401 5.666 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 社會功能 精神健康治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 71.25±4.25 78.52±3.11* 70.35±3.74 78.45±3.25*研究組 47 71.22±4.20 84.40±3.10* 70.42±3.75 83.40±4.10*t值 0.034 9.180 0.091 6.486 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較研究組患者治療期間不良反應總發生率低于對照組，但經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

消化性潰瘍的形成與幽門螺桿菌感染密切相關，而且幽門螺桿菌還是導致胃癌的罪魁禍首之一，原因在于幽門螺桿菌能降解胃黏液，使細胞出現空泡變性，破壞細胞膜，從而破壞黏膜屏障，導致潰瘍形成，還可因胃酸分泌過多，損傷胃腸道黏膜，并發生炎癥反應，導致黏膜組織發生壞死、脫落而成，若未得到有效治療，消化性潰瘍會誘發癌癥，嚴重威脅到患者的生命安全。臨床治療消化性潰瘍一般以抗菌、減少胃酸分泌為主，阿莫西林和克拉霉素均具有抗菌效果，阿莫西林可通過抑制細菌細胞壁合成發揮殺菌作用，克拉霉素主要抑制細菌蛋白質合成起抗菌作用。奧美拉唑作為脂溶性弱堿性藥物，可通過降低胃壁細胞酶的活性，達到抑制胃酸分泌的作用，進而減輕胃壁受損，促進潰瘍愈合，但該藥經肝藥酶CYP2C19代謝，起效較慢，整體治療效果仍不 理想[7]。

埃索美拉唑服用后在體內可長時間保持較高的血藥濃度，血漿清除率更低，且埃索美拉唑長期使用不易出現用藥不良反應，能夠提高臨床效果[8-9]。此次研究結果中數據顯示，治療后研究組臨床總有效率高于對照組；上腹痛、反酸、惡心臨床癥狀積分均低于對照組，表明相對于常規治療+奧美拉唑的方案，常規治療+埃索美拉唑治療消化性潰瘍可提高患者臨床療效，緩解患者臨床 癥狀。

消化性潰瘍受到幽門螺桿菌感染后會破壞炎癥黏膜屏障，導致壞死性病變深達或穿透黏膜肌層，形成潰瘍，其中IL-8可促進中性粒細胞浸潤、釋放酶和氧自由基而損傷消化黏膜，而幽門螺桿菌感染后可誘導大量中性粒細胞浸潤黏膜；另外，TNF-α可增加中性粒細胞表達，損傷胃黏膜內皮細胞，hs-CRP可促使白細胞聚集，進一步加重炎癥反應[10]。埃索美拉唑口服后在酸性環境下轉化為活性抑制劑與質子泵結合，抑制胃酸的分泌；另外，埃索美拉唑能提高體內生長抑素水平，增強腸黏膜抗氧化能力，抑制炎癥因子活性，避免胃酸對胃腸壁進一步損傷，降低誘發炎癥反應風險，從而減輕消化性潰瘍患者胃腸道損傷，促進潰瘍愈合，改善胃腸道癥狀[11-12]。此次研究結果中數據顯示，治療后研究組患者血清炎癥因子水平均低于對照組，生活質量（生理功能、認知功能、角色功能、社會功能、精神健康）評分均高于對照組；治療期間研究組患者不良反應（口干、皮疹、發熱）總發生率低于對照組，表明相對于常規治療+奧美拉唑的方案，常規治療+埃索美拉唑治療消化性潰瘍可降低患者炎癥因子水平，提高生活質量，安全性良好。

綜上，相對于常規治療+奧美拉唑的方案，常規治療+埃索美拉唑治療消化性潰瘍可提高患者臨床療效，緩解患者臨床癥狀，降低炎癥因子水平，提高生活質量，安全性良好，可為臨床治療消化性潰瘍提供參考依據，值得臨床進一步推廣應用。