鹽酸曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病 對患者心功能的影響

趙 紅，李 瑩，那世敬，李 博

（哈爾濱市第一醫(yī)院心內(nèi)科四病房，黑龍江 哈爾濱 150010）

冠心病的誘發(fā)因素較多,最常見的因素為勞累、心情激動，主要發(fā)病原因?yàn)檠x異常，心臟冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，導(dǎo)致血管堵塞或狹窄，引起心肌功能減退，臨床表現(xiàn)為胸悶、胸痛等。臨床治療冠心病藥物較多，治療均以改善患者癥狀為主，阿托伐他汀對羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶的結(jié)合力較強(qiáng)，因此產(chǎn)生競爭性抑制，從而降低膽固醇的合成，發(fā)揮降低血脂的作用，但其對血小板聚集的抑制作用有限，且對機(jī)體心肌的保護(hù)作用甚微，遠(yuǎn)期效果不佳[1-2]。鹽酸曲美他嗪可作用于機(jī)體內(nèi)游離的脂肪酸，對機(jī)體心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用，同時促進(jìn)線粒體的代謝，減輕心肌細(xì)胞損傷，維持細(xì)胞內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定，聯(lián)合阿托伐他汀治療效果更佳[3-4]。因此，本研究旨在探討冠心病患者在采用阿托伐他汀鈣治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，對患者心功能[左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選用隨機(jī)數(shù)字表法將哈爾濱市第一醫(yī)院2020年5月至10月期間收治的67例冠心病患者分為兩組。對照組（33例）中男、女患者分別為18、15例；年齡57～75歲，平均（63.42±5.17）歲；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級[5]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為7、9、17例。試驗(yàn)組（34例）中男、女患者均為17例；年齡55～78歲，平均（63.45±5.15）歲；NYHA分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為9、10、15例。兩組患者基線資料（年齡、NYHA分級）經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可實(shí)施比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《冠心病防治》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入院經(jīng)心功能檢查確診者；NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級者；近期未進(jìn)行手術(shù)治療者；近1個月內(nèi)出現(xiàn)心絞痛發(fā)作者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；合并有肝腎功能不全者；屬于急性心肌梗死需及時進(jìn)行手術(shù)者等。此次研究方案院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予兩組患者單硝酸異山梨酯片（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067336，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，口服治療，2次/d；阿司匹林腸溶片（大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H14022744，規(guī)格：50 mg/片）100 mg/次，口服治療， 1次/d。對照組患者在口服單硝酸異山梨酯片、阿司匹林腸溶片的同時，口服阿托伐他汀鈣膠囊（天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070054，規(guī)格：20 mg/粒）20 mg/次，口服治療，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸曲美他嗪片（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20073709，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，口服治療，3次/d。所有冠心病患者按照以上治療方法進(jìn)行3個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①治療后依據(jù)《冠心病康復(fù)與二級預(yù)防中國專家共識》[7]將療效分為顯效、有效和無效。其中顯效：治療后患者心電圖恢復(fù)正常，心絞痛月發(fā)作次數(shù)≤ 2次；有效：治療后患者心電圖ST段抬高，但仍未恢復(fù)到正常，心絞痛月發(fā)作次數(shù)3～10次；無效：治療后患者心電圖與治療前比無明顯變化，心絞痛發(fā)作次數(shù)未減少。臨床總有效率=顯效率+有效率。②治療前后兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD水平使用超聲診斷系統(tǒng)（Philips Ultrasound，型號：M2424 A）檢測。③治療前后采集患者空腹靜脈血（2 mL），以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，以快速免疫熒光定量法檢測氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，以免疫層析法檢測心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平，以全自動生化分析儀（日本株式會社日立高新技術(shù)，規(guī)格：LABOSPECT 008 AS）檢測肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。④采血、血清制備方法同③，以全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床總有效率），以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；使用S-W法檢驗(yàn)計(jì)量資料（心功能，血清cTnI、 CK-MB、NT-proBNP ，血脂水平），對于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗(yàn)組患者臨床總有效率與對照組比降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較兩組患者治療后LVESD、LVEDD水平與治療前比均降低，且試驗(yàn)組較對照組降低；而LVEF水平與治療前比均升高，試驗(yàn)組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)。

組別 例數(shù) LVESD(mm) LVEDD(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 48.76±6.67 39.33±4.58* 60.86±5.27 48.62±4.25* 35.42±4.15 46.73±4.34*試驗(yàn)組 34 48.65±6.47 33.96±4.35* 60.95±5.24 42.15±4.32* 35.70±4.28 51.72±4.31*t值 0.069 4.922 0.070 6.178 0.272 4.722 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比較兩組患者治療后血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平與治療前比均降低，試驗(yàn)組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比較(±s)

表3 兩組患者血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。cTnI：心肌肌鈣蛋白I；CK-MB：肌酸激酶同工酶；NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體。

組別 例數(shù) cTnI(ng/L) CK-MB(U/L) NT-proBNP(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 0.68±0.17 0.37±0.12* 48.71±8.67 21.86±3.77* 941.76±45.67 775.96±23.57*試驗(yàn)組 34 0.69±0.14 0.23±0.09* 47.24±8.85 10.82±1.51* 943.83±44.54 668.65±18.44*t值 0.263 5.413 0.687 15.821 0.188 20.791 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血脂水平比較兩組患者治療后血清TC、TG、 LDL-C水平與治療前比均降低，且試驗(yàn)組較對照組降低；而HDL-C水平與治療前比升高，試驗(yàn)組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血脂水平比較(mmol/L，±s)

表4 兩組患者血脂水平比較(mmol/L，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TC TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 4.63±1.34 3.47±0.73* 2.37±0.26 1.85±0.43* 1.27±0.15 1.46±0.16* 2.82±0.45 1.96±0.28*試驗(yàn)組 34 4.65±1.37 2.15±0.92* 2.34±0.22 1.28±0.25* 1.25±0.18 1.64±0.20* 2.79±0.48 1.32±0.32*t值 0.060 6.493 0.510 6.657 0.493 4.060 0.264 8.702 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

冠心病一般發(fā)生于冠狀動脈，冠狀動脈微血管阻力增加，導(dǎo)致冠狀動脈血流減少，繼發(fā)血小板聚集或血栓形成，若不及時治療可能會引起猝死。阿托伐他汀可通過降脂來抑制冠狀動脈粥樣硬化的形成，從而達(dá)到治療的目的，但單一使用阿托伐他汀鈣治療效果不明顯，為提高臨床療效，可聯(lián)合其他藥物治療[8-9]。

鹽酸曲美他嗪可作用于機(jī)體內(nèi)游離的脂肪酸，抑制血小板的聚集，調(diào)節(jié)心肌代謝，改善冠狀動脈功能；其還可作用于機(jī)體內(nèi)葡萄糖，加速其氧化，改善心肌缺血、缺氧，促進(jìn)心肌供氧，減輕心肌損傷，改善患者臨床癥狀[10-11]。冠心病患者心肌處于缺血狀態(tài)，心臟負(fù)荷增加，導(dǎo)致機(jī)體的心功能異常，而cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平與心肌受損程度呈正相關(guān)，若血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平出現(xiàn)異常，則表明患者的心肌損傷程度加重，發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加[12-13]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者LVEF水平與臨床總有效率較對照組升高，而LVESD、LVEDD及血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平較對照組降低，提示在阿托伐他汀的基礎(chǔ)上，增加鹽酸曲美他嗪治療冠心病，可以提高冠心病患者的心功能，促進(jìn)心肌代謝，改善血管內(nèi)皮功能，提升治療效果，與楊軍等[14]研究結(jié)果基本相符。

冠心病發(fā)病后，機(jī)體血脂出現(xiàn)異常，導(dǎo)致大量的脂類沉積于人體的皮下組織與重要器官內(nèi)，致使脂肪因子大量分泌，與其他生物活性物質(zhì)進(jìn)入血液，促使機(jī)體內(nèi)動脈粥樣硬化形成，不利于冠心病患者病情恢復(fù)[15-16]。鹽酸曲美他嗪片可有效抑制腎上腺素、去甲腎上腺素的分泌，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的代謝，刺激丙酮酸脫氫酶的分泌，抑制脂肪酸的氧化，降低心肌細(xì)胞的損傷[17-18]。另外，阿托伐他汀作為羥甲基戊二肽輔酶A還原酶抑制劑，可有效地清除血液中的LDL，抑制TG的合成，改善血脂水平，此外，其還可對機(jī)體內(nèi)氧自由基發(fā)揮保護(hù)作用，加速心室的重構(gòu)，改善心功能，二藥聯(lián)用可更大程度地調(diào)節(jié)血脂，改善患者的心功能，促進(jìn)患者的康復(fù)[19-20]。本研究中，與對照組比，試驗(yàn)組經(jīng)過鹽酸曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療后，血清TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，提示冠心病采用鹽酸曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療可調(diào)節(jié)血脂，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上，鹽酸曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病可改善患者心功能，促進(jìn)心肌細(xì)胞代謝，改善血管內(nèi)皮功能，同時調(diào)節(jié)血脂水平，提升臨床治療效果，值得臨床推廣和應(yīng)用。