甘精胰島素聯合門冬胰島素治療2型糖尿病的臨床研究

楊春曉

（淮安市第五人民醫院內分泌科，江蘇 淮安 223300）

2型糖尿病是一種由于患者機體中胰島β細胞功能缺失引起的慢性疾病，可導致機體重要組織器官發生進行性病變。瑞格列奈治療2型糖尿病雖能使患者的血糖水平在短時間內降低，但大量使用易影響患者的肝、腎功能，且單一使用治療效果不佳[1]。門冬胰島素主要通過與脂肪細胞上胰島素受體結合，在促進細胞吸收利用葡萄糖的同時，抑制肝臟葡萄糖的輸出，從而達到降血糖的目的，起效迅速且確切，但其作用時間較短，需要進行多次注射[2]；甘精胰島素通過改變胰島素分子結構來提高胰島素的敏感性，控制血糖，減輕對胰島β細胞的損傷程度，且藥效穩定，作用時間長，可起到平穩持久的降血糖作用[3]。本研究旨在探究2型糖尿病患者經甘精胰島素聯合門冬胰島素治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將淮安市第五人民醫院2020年1月至2022年1月收治的60例2型糖尿病患者分為兩組。對照組（30例）中男、女患者分別為18、12例；體質量指數（BMI）20～26 kg/m2，平均（23.51± 0.41） kg/m2；年齡34～60歲，平均（45.97±5.01）歲。觀察組（30例）中男、女患者分別為19、11例；BMI 20～27 kg/m2，平均（23.63±0.52） kg/m2；年齡33～61歲，平均（46.01±5.12）歲。對比兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行比較。納入標準：經血糖檢測確診，且符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相關診斷標準者；空腹血糖（FPG）≥ 7.0 mmol者；糖化血紅蛋白（HbA1c） ＞ 6.5%者等。排除標準：1型糖尿病者；對胰島素藥物過敏者；患有惡性腫瘤者等。院內醫學倫理委員會已批準本研究實施，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予兩組患者常規治療，包括口服瑞格列奈片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20000362，規格：0.5 mg/片），控制血糖使其處于正常狀態，起始劑量為0.5 mg/次，根據患者血糖水平調整用藥劑量，最大劑量為6.0 mg/d。對照組患者在此基礎上接受門冬胰島素50注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20227009，規格：3 mL∶300 IU/支]治療，每日3餐前進行皮下注射，用藥劑量為6～8 IU/次，依據患者餐前血糖水平進行用量調整。觀察組患者在對照組基礎上接受甘精胰島素注射液（通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字S20217020，規格：3 mL∶300 IU/支）治療，在每天21：00～22：00對患者進行皮下注射該藥物，第一次藥物使用劑量為0.5 IU/（kg·d），隨后根據患者血糖水平情況進行用量調整。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標①分別于治療前后采集患者空腹及餐后2 h靜脈血各2 mL，通過3 000 r/min轉速離心10 min制備血清，使用血糖儀（北京怡成生物電子技術股份有限公司，型號：JPS-6）檢測FPG和餐后2 h血糖（2 h PG）水平，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀[奧迪康國際貿易（上海）有限公司，型號：AC6601]檢測HbA1c水平；使用全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：BS-350S）檢測血清總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。②血樣采集、血清制備方法同①，分別使用電化學發光法[空腹胰島素（FINS）]、酶聯免疫吸附法[空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（2 h PCP）]檢測胰島功能指標。③血樣采集與血清制備方法同①，分別使用酶聯免疫吸附法[單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細胞介素-1β （IL-1β）]、電化學發光法[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）]檢測炎癥因子。④記錄兩組患者輕微低血糖、夜間低血糖、心腦血管病等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料（糖脂代謝指標、胰島功能指標、炎癥因子）以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料（不良事件發生情況）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖脂代謝指標水平比較治療后兩組患者FPG、2 h PG、HbAlc、TC、TG水平較治療前均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者糖脂代謝水平比較(±s)

表1 兩組患者糖脂代謝水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbAlc(%)治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后對照組 30 9.75±1.75 7.31±1.11* 13.67±1.51 11.31±1.31* 8.67±0.57 7.01±1.31*觀察組 30 9.64±1.42 6.02±1.21* 13.73±1.66 8.72±1.11* 8.74±0.43 5.32±1.25*t值 0.267 4.303 0.146 8.262 0.537 5.112 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 TC(mmol/L) TG(mmol/L)治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后對照組 30 5.67±0.45 4.85±0.52* 1.91±0.42 1.49±0.15*觀察組 30 5.78±0.52 4.02±0.64* 1.92±0.51 1.11±0.12*t值 0.876 5.513 0.083 10.835 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者胰島功能指標水平比較與治療前比，治療后兩組患者胰島功能指標水平均升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者胰島功能指標水平比較(±s)

表2 兩組患者胰島功能指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰島素；FCP：空腹C肽；2 h PCP：餐后2 h C肽。

組別 例數 FINS(mU/L) FCP(ng/mL) 2 h PCP(ng/mL)治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后對照組 30 7.07±1.03 10.22±1.13* 1.97±0.34 2.49±0.31* 2.71±0.37 3.13±0.37*觀察組 30 7.08±1.02 12.26±1.67* 1.96±0.32 3.52±0.27* 2.74±0.34 3.98±0.67*t值 0.038 5.541 0.117 13.723 0.327 6.083 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清炎癥因子水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應蛋白；MCP-1：單核細胞趨化蛋白-1；IL-1β：白細胞介素-1β。

組別 例數 TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/L) MCP-1(ng/L) IL-1β(ng/L)治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后對照組 30 2.31±0.49 2.02±0.45* 4.81±1.38 2.99±0.99* 128.36±15.51 66.15±9.02* 61.10±11.72 49.98±7.93*觀察組 30 2.32±0.47 1.72±0.16* 4.82±1.37 1.67±0.64* 128.41±15.47 57.64±7.51* 61.09±11.68 33.31±6.15*t值 0.081 3.440 0.028 6.133 0.013 3.971 0.003 9.098 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良事件發生情況比較治療期間觀察組患者不良事件總發生率（6.67%）較對照組（26.67%）降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良事件發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

2型糖尿病指胰島素分泌不足導致機體長期處于高糖狀態，長時間的高血糖會引起身體各個臟器功能障礙。目前臨床上常通過口服降糖藥來維持血糖，但對于基礎血糖高的患者治療效果仍不佳。門冬胰島素的降糖作用主要通過門冬胰島素分子與肌肉、脂肪細胞上的胰島素受體結合實現，加快機體對葡萄糖的吸收，同時還可以抑制肝糖原的釋放，但是其屬于短效胰島素，需多次注射，且多作用于降低餐后血糖，對空腹血糖的控制效果不佳[5]。

甘精胰島素經皮下注射后，在局部形成沉淀，隨后緩慢釋放胰島素，可平穩降低血糖，從而降低輕微低血糖、夜間低血糖等不良事件的發生率，安全性良好[6]。甘精胰島素在B鏈末端增加2個精氨酸，確保全天基礎胰島素所需量，皮下注射后可預防低血糖尤其是夜間低血糖的發生[7]。甘精胰島素通過對胰島素分泌與抵抗情況進行改善，使胰島素介導的抑制脂肪水解能力的受損程度得以減輕，從而很好地控制患者血糖水平，改善患者血脂水平[8]。本研究中，治療后觀察組患者血糖、血脂水平及不良事件總發生率均低于對照組，提示甘精胰島素聯合門冬胰島素能有效調節機體糖脂代謝，且安全性較好。

FINS指人體在空腹狀態下胰腺所產生胰島素的量，胰島素是人體唯一能夠降低血糖的物質，FINS水平過低不利于機體對血糖水平的控制；FCP水平降低會增加過氧化氫酶的表達水平，引起機體內氧化應激反應，破壞β細胞，從而加重分泌功能障礙，促進患者病情發展，同時能通過與胰島素相協調，發揮降糖作用，能穩定地控制血糖水平。本研究中，治療6個月后觀察組患者FINS、FCP、2 h PCP水平均高于對照組，提示甘精胰島素聯合門冬胰島素能改善患者胰島功能，促進病情恢復。甘精胰島素是一種人胰島素類似物，具有血藥濃度平穩、長效的特點能對肝糖原的分解和糖異生進行抑制，減少肝糖水平，從而降低血糖，改善胰島素抵抗，恢復胰島功能[9]。

脂肪組織產生并分泌的TNF-α是導致胰島β細胞凋亡的主要因素，其可降低葡萄糖轉運蛋白4的表達，促進肝糖原分解，從而導致血糖升高；2型糖尿病患者體內較高的血糖水平會刺激氧化應激反應，一方面使肝細胞加快合成與釋放hs-CRP、IL-1β、MCP-1等炎癥因子，另一方面使胰島素抵抗作用加劇，促進炎癥反應。甘精胰島素主要通過刺激胰島素受體底物2，調節外周血T細胞亞群和Th1/Th2平衡，進而減少炎癥因子釋放，控制炎癥反應程度[10-11]。本研究中，治療后觀察組患者炎癥因子水平均低于對照組，提示甘精胰島素聯合門冬胰島素能促進胰島β細胞功能恢復，減輕機體氧化應激反應，降低炎癥因子水平。

綜上，甘精胰島素聯合門冬胰島素能有效調節2型糖尿病患者糖脂代謝水平，促進胰島功能恢復，減輕炎癥損傷，且安全性較高，值得臨床推廣應用。