獨活寄生湯辨證治療對膝關節骨性關節炎患者膝關節功能 與血清學指標的影響

呂根官

（東臺老梅家醫院中醫骨傷科，江蘇 鹽城 224200）

膝關節骨性關節炎是臨床上易發生于老年人群體的一種退行性病變、關節慢性疾病，其病理改變為滑膜增生、骨質增生、關節軟骨變性等。目前西醫治療膝關節骨性關節炎的常用方法為關節腔內注射玻璃酸鈉，具有軟骨修復、抗感染及潤滑作用，可減輕患者的疼痛程度，改善膝關節功能，但單獨治療起效較慢，療效有限。中醫認為，膝關節骨性關節炎可歸屬于“痹癥”范疇，主要由于寒邪入侵、經氣閉阻、氣血虛弱、肝腎虧虛等多種因素共同作用所致，應以祛風除濕、補益氣血為主要治療原則。獨活寄生湯根據膝關節骨性關節炎患者的癥狀體征實施辨證加減治療，具有祛風除濕、補益氣血、強筋健骨之功效，可有效緩解患者的臨床癥狀[1]。因此，本研究旨在分析膝關節骨性關節炎患者應用獨活寄生湯辨證治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2020年8月至2022年6月東臺老梅家醫院收治的50例膝關節骨性關節炎患者分為對照組和觀察組。對照組（25例）中男、女患者分別為8、17例；年齡49～80歲，平均（59.53±8.36）歲。觀察組（25例）中男、女患者分別為9、16例；年齡47～81歲，平均（59.45±8.33）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《膝骨關節炎階梯治療專家共識（2018年版）》[2]《中醫骨傷科臨床診療指南：膝痹病（膝骨關節炎）》[3]中關于膝關節骨性關節炎和“痹癥”的診斷標準者；近3個月內未接受過其他藥物治療者；經X線檢查顯示關節間隙變窄、軟骨下骨質硬化、關節緣有骨刺或呈現唇狀樣骨質增生者等。排除標準：存在嚴重的軟組織損傷或神經血管損傷者；患有其他關節相關疾病者等。院內醫學倫理委員會批準本研究，患者均簽署知情同 意書。

1.2 治療方法對照組患者于關節腔內注射玻璃酸鈉注射液（上海景峰制藥有限公司，國藥準字H20000643，規格：2.5 mL∶25 mg），25 mg/次，1次/周。在關節腔注射玻璃酸鈉注射液治療的基礎上，觀察組患者聯合獨活寄生湯辨證治療，組方：當歸、茯苓、黨參、干地黃、桑寄生各15 g，防風、白芍、杜仲、牛膝、秦艽、獨活各10 g，甘草、肉桂心、川芎各6 g，細辛3 g。根據患者的癥狀給予辨證加減治療，濕邪偏盛者可減干地黃，加防己、薏苡仁、蒼術各10 g；寒邪偏盛者可加干姜、附子各19 g；疼痛較甚者可加制草烏、制川烏各10 g，水煎至300 mL為1劑，1劑/d，分早晚2次溫服。兩組患者均連續治療 1個月。

1.3 觀察指標①將治療后臨床癥狀全部消失，關節活動能力恢復正常，且西安大略和麥克馬斯特大學骨性關節炎指數（WOMAC）評分較治療前減少≥90%評為臨床控制；臨床癥狀顯著緩解，關節活動能力明顯提升，且70%≤WOMAC評分較治療前減少＜ 90% 評為顯效；臨床癥狀有所緩解，且30%≤WOMAC評分較治療前減少＜70%評為有效；臨床癥狀、關節活動能力均無好轉或提升，且WOMAC評分較治療前減少＜30%評為無效[2]。臨床總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。②治療前后采用視覺模擬疼痛量表（VAS）[4]評估疼痛程度，按照嚴重程度可評為0～10分，得分越低則疼痛越輕；膝關節功能情況采用美國紐約特種外科醫院（HSS）評分[5]和Lysholm膝關節功能評分[6]評估，總分均為100分，得分越高則膝關節功能越好；依據《中醫骨傷科臨床診療指南:膝痹病（膝骨關節炎）》[3]對兩組患者的中醫癥狀進行評分，主要包括屈伸不利、疼痛、腫脹、晨僵、灼熱等癥狀，分別可評為0～3分，總分0～15分，得分越高則中醫癥狀越嚴重。③分別于治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血約5 mL，將血液標本置于離心機中分離血清 （3 000 r/min，15 min），采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清白細胞介素-1（IL-1）、環氧合酶-2（COX-2）、采用比色法檢測超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平。④采血方式、血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清基質金屬蛋白酶-1（MMP-1）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平，采用放射免疫法檢測血清骨鈣素（BGP）水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率較對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者評分指標比較治療后兩組患者VAS、中醫癥狀評分均較治療前降低，HSS、Lysholm膝關節評分均較治療前升高，且觀察組患者VAS、中醫癥狀評分低于對照組，HSS、Lysholm膝關節評分高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者評分指標比較(分，±s)

表2 兩組患者評分指標比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表；HSS：美國紐約特種外科醫院。

組別 例數 VAS評分 HSS評分 Lysholm膝關節評分 中醫癥狀評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 7.15±0.74 3.57±0.51* 45.34±4.81 53.75±5.53* 59.87±1.26 74.15±1.47* 10.14±1.21 4.95±0.64*觀察組 25 7.12±0.67 1.65±0.44* 45.47±4.75 60.36±5.67* 59.92±1.33 87.06±1.51* 10.22±1.25 2.86±0.35*t值 0.150 14.252 0.096 4.173 0.136 30.631 0.230 14.326 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥應激指標比較治療后兩組患者血清IL-1、COX-2、NO水平均較治療前降低，血清SOD水平均較治療前升高，且觀察組患者血清IL-1、COX-2、NO水平均低于對照組，血清SOD水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥應激指標比較(±s)

表3 兩組患者炎癥應激指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-1：白細胞介素-1；COX-2：環氧合酶-2；SOD：超氧化物歧化酶；NO：一氧化氮。

組別 例數 IL-1(μg/L) COX-2(ng/mL) SOD(nU/mL) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 66.71±4.19 53.17±3.79* 727.14±83.49 317.85±43.09* 90.73±6.74 99.78±7.47* 96.27±11.76 87.79±10.63*觀察組 25 66.83±4.15 44.78±3.43* 729.27±83.45 210.76±32.12* 90.89±6.68 119.43±7.74* 96.39±11.81 78.36±9.14*t值 0.102 8.207 0.090 9.963 0.084 9.134 0.036 3.363 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者疾病相關因子比較治療后兩組患者血清MMP-1、MMP-3水平均較治療前降低，血清BALP、BGP水平均較治療前升高，且觀察組患者血清MMP-1、MMP-3水平均低于對照組，血清BALP、BGP水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者疾病相關因子比較(±s)

表4 兩組患者疾病相關因子比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MMP-1：基質金屬蛋白酶-1；MMP-3：基質金屬蛋白酶-3；BGP：骨鈣素；BALP：骨特異性堿性磷酸酶。

組別 例數 MMP-1(μg/L) MMP-3(ng/mL) BGP(μg/L) BALP(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 2.34±0.44 0.96±0.19* 179.64±52.52 138.75±42.73* 4.87±1.06 6.35±1.17* 35.61±3.52 39.75±4.67*觀察組 25 2.52±0.32 0.47±0.03* 179.57±52.65 106.44±43.52* 4.93±1.10 8.06±1.25* 35.74±3.58 54.86±4.93*t值 1.654 12.737 0.005 2.649 0.196 4.994 0.129 11.125 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

目前，臨床治療膝關節骨性關節炎以緩解疼痛程度、促進膝關節功能改善為主。玻璃酸鈉為關節滑液的主要成分，是軟骨基質的成分之一，腔內注射能夠改善膝關節腔的生理環境，潤滑關節腔，降低腔內壓力，修復受損的軟骨，進而緩解疼痛，促進臨床癥狀改善，但抗炎效果較差。

中醫認為，膝關節骨性關節炎屬于本虛標實之證，本為肝腎虧虛，標為濕邪、風寒痹阻經絡，筋脈失去濡養，加之風寒濕邪入侵，流注關節，或因跌仆損傷、過力勞傷導致氣滯血瘀，經脈不通，影響氣血運行[7]。獨活寄生湯中的當歸、川芎可活血止痛；茯苓可補益脾胃；黨參可養血生津、補中益氣；干地黃可活血止痛、滋陰清熱；桑寄生可強筋骨、祛風濕；防風可疏風清熱；白芍可柔肝止痛；杜仲可強筋骨、祛風濕；牛膝可通血脈、壯筋骨；秦艽可清熱祛濕；獨活可通痹止痛、祛風除濕；細辛可祛風止痛、解表散寒；甘草可清熱解毒、補中益氣；肉桂心可散寒止痛、活血祛瘀，諸藥合用共奏散瘀止痛、補中益氣、祛風除濕之功效[8]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者總有效率、HSS評分、Lysholm膝關節評分均升高，VAS評分、中醫癥狀評分均降低，表明膝關節骨性關節炎患者加用中醫獨活寄生湯辨證治療可提高治療效果，改善患者臨床癥狀，使患者膝關節功能得以改善，疼痛癥狀得到緩解。

膝骨性關節炎屬于炎癥性疾病，IL-1可刺激軟骨細胞釋放炎癥遞質；COX-2可對機體前列腺素產生促進作用，致使機體炎癥反應加重；NO可加速自由基的合成，對細胞能量產生損傷，影響膝骨性關節炎患者恢復；SOD抗氧化酶的主要成員，可降低氧自由基對膝骨性關節炎患者機體產生的損傷。MMP-1、MMP-3可反映機體氧化應激損傷，含量越高患者損傷程度越嚴重；BGP在骨基質內沉積，含量越高患者關節功能恢復越好；BALP主要由成骨細胞所分泌，可刺激成骨細胞活性，促進患者病情恢復。現代藥理學研究顯示，獨活中的揮發油成分可抑制關節軟骨的退變，減少滑液中炎癥因子的釋放，減輕氧化應激損傷，促進臨床癥狀改善，降低關節軟骨損傷[9]；川芎中的川芎嗪成分可對成骨細胞的活性產生促進作用，促使成骨細胞增殖與分化，促進骨代謝[10]。本研究中，治療后觀察組患者血清MMP-1、MMP-3、IL-1、COX-2、NO水平較對照組降低，血清SOD、BALP、BGP水平較對照組升高，表明膝關節骨性關節炎患者加用中醫獨活寄生湯辨證治療可有效緩解患者炎癥反應，減輕氧化應激損傷，從而減輕關節軟骨損傷，調節骨代謝水平。

綜上，膝關節骨性關節炎患者在采用玻璃酸鈉治療的基礎上，加用中醫獨活寄生湯辨證治療可有效改善臨床癥狀，調節骨代謝水平，促進膝關節功能恢復，緩解患者炎癥應激反應，使患者疼痛癥狀得以減輕，最終使治療效果得以提高，值得臨床推廣。