系統性紅斑狼瘡患者血清學指標水平與病情嚴重程度的關系

龐 杰

（滄州市中心醫院風濕免疫科，河北 滄州 061000）

系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性慢性結締組織病，可能對全身多種系統造成不同程度的損傷，早期診斷可明確患者的病情嚴重程度并及時進行治療。血小板反應蛋白-1（TSP-1）可參與到新生血管形成或細胞凋亡等過程中，系統性紅斑狼瘡患者血清TSP-1含量升高可能加重機體炎癥反應，影響免疫調節功能[1]； β2-微球蛋白 （β2-MG）主要由多形核白細胞、血小板或淋巴細胞所產生，是評估腎臟疾病的常用指標，系統性紅斑狼瘡疾病進展可能加重對機體腎功能造成的損傷[2]；高遷移率族蛋白B1（HMGB1）通常在類風濕關節炎、腫瘤等多種疾病中大量分泌，HMGB1含量升高能刺激機體釋放大量的炎癥因子，加重病情[3]；顆粒蛋白前體（PGRN）屬于細胞外糖蛋白的一種，可在增殖活躍的上皮細胞、神經細胞或免疫細胞中表達[4]；同型半胱氨酸（Hcy）含量升高可能對動脈血管造成一定程度的損傷，促使心臟血流受阻，致使系統性紅斑狼瘡的病情加重，可能出現并發血栓的情況；生長停滯特異性基因6（Gas6）可對機體免疫系統發揮負性調節的作用，若其含量出現降低，可能誘發系統性紅斑狼瘡的發生[5]。本研究旨在探討血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平與系統性紅斑狼瘡患者病情的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2020年1月至2022年3月滄州市中心醫院收治的系統性紅斑狼瘡患者98例作為觀察組，根據系統性紅斑狼瘡疾病活動度指數 （SLEDAI）[6]將其分為活動期組（51例，SLEDAI≥ 5分）和緩解期組（47例，SLEDAI ＜ 5分）；并選取同期健康體檢志愿者49例作為對照組。對照組研究對象中男性6例，女性43例；年齡24～63歲，平均（33.19±5.92）歲；體質量指數21～25 kg/m2，平均（23.58±1.09） kg/m2。觀察組患者中男性13例，女性85例；年齡22～65歲，平均（33.26±5.87）歲；病程1～6年，平均（2.75±0.63）年；體質量指數22～26 kg/m2，平均（23.64±1.13） kg/m2。對照組與觀察組研究對象一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《2019年歐洲抗風濕病聯盟系統性紅斑狼瘡管理指南》[7]中關于系統性紅斑狼瘡的診斷標準。觀察組納入標準：符合上述診斷標準者；不存在腎臟相關疾病病史者；年齡超過18歲者；伴有體質量下降、蝶形紅斑關節痛或發熱等癥狀者；近1個月內未接受免疫抑制劑等相關治療者等。排除標準：伴有全身性感染者；合并惡性腫瘤者；存在認知障礙或精神系統相關疾病者；處于哺乳期或妊娠期者等。本研究已經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法采集所有研究對象的空腹靜脈血5 mL，待其自行凝固后，進行離心處理（3 000 r/min，15 min）分離血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清TSP-1、 β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平。

1.3 觀察指標①比較對照組和觀察組研究對象血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平。②比較活動期組和緩解期組患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平。③分析血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平與病情嚴重程度的相關性。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料均符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，采用t檢驗；血清學指標與疾病病情嚴重程度的相關性以Pearson相關系數法分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和觀察組研究對象血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比較與對照組比，觀察組患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平均升高，血清Gas6水平降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 對照組和觀察組研究對象血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比較(±s)

表1 對照組和觀察組研究對象血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比較(±s)

注：TSP-1：血小板反應蛋白-1；β2-MG：β2-微球蛋白；HMGB1：高遷移率族蛋白B1；PGRN：顆粒蛋白前體；Hcy：同型半胱氨酸；Gas6：生長停滯特異性基因6。

組別 例數 TSP-1(pg/mL) β2-MG(mg/L) HMGB1(ng/mL) PGRN(pg/mL) Hcy(μmol/L) Gas6(μg/mL)對照組 49 626.52±117.74 2.14±0.56 13.16±4.45 22.44±6.33 8.92±2.23 45.26±5.53觀察組 98 964.78±113.62 6.17±1.25 21.39±4.74 35.21±5.66 13.35±2.78 31.58±5.11 t值 16.811 21.487 10.124 12.391 9.698 14.885 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 活動期組和緩解期組患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比較與緩解期組比，活動期組患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平均升高，血清Gas6水平降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 活動期組和緩解期組患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比較(±s)

表2 活動期組和緩解期組患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平比較(±s)

組別 例數 TSP-1(pg/mL) β2-MG(mg/L) HMGB1(ng/mL) PGRN(pg/mL) Hcy(μmol/L) Gas6(μg/mL)活動期組 51 1 098.62±127.54 11.24±3.16 21.85±2.55 38.34±5.86 17.03±4.85 25.88±4.52緩解期組 47 789.53±126.67 5.64±1.52 18.07±2.38 30.77±5.38 12.21±4.16 35.61±4.76 t值 12.025 11.027 7.569 6.644 5.259 10.379 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平與病情嚴重程度的相關性經Pearson相關系數分析，血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平與系統性紅斑狼瘡患者病情嚴重程度呈正相關，血清Gas6水平與系統性紅斑狼瘡患者病情嚴重程度呈負相關，差異均有統計學意義（r= 0.621、0.583、0.526、0.531、0.627、-0.432，均P＜0.05），見表3。

表3 血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平與病情嚴重程度的相關性

3 討論

系統性紅斑狼瘡是臨床常見的一種自身免疫性炎癥性疾病，患者多伴有一定程度的腎功能損傷，嚴重危及患者的生活質量和生命健康。臨床常采用SLEDAI評分對系統性紅斑狼瘡患者的疾病活動度進行評估，但量表評估方式較為繁瑣，且具有一定的主觀性，對于患者腎臟功能受損的情況無法清晰反映。血清學指標作為結締組織疾病的重要介質和生物標志物，通過對不同疾病程度系統性紅斑狼瘡患者進行血清學指標測定，并分析其與疾病嚴重程度相關性，能夠為疾病的發病機制探究、臨床預防及治療提供研究依據。

系統性紅斑狼瘡患者的治療主要是通過對疾病活動度進行有效控制，減輕對機體造成的損傷，TSP-1最初從血小板細胞膜中提取，是一種由凝血酶刺激血小板α顆粒而釋放的蛋白質。相關研究發現，TSP-1通過調節機體的免疫反應與自身抗體等因素，參與系統性紅斑狼瘡發生和發展[8]；此外，系統性紅斑狼瘡屬于自身免疫性疾病，由于患者機體淋巴細胞轉換增加，導致T淋巴細胞與B淋巴細胞活化，β2-MG從細胞膜上脫落，因此其血清水平升高；同時，腎臟是系統性紅斑狼瘡最易累及的器官，β2-MG在機體內主要是血小板、多形核白細胞或淋巴細胞所合成并分泌的微小球蛋白，存在于尿液、血清或其他體液，幾乎完全經由腎臟代謝排出體外，因此，其與系統性紅斑狼瘡活動度及腎損傷程度密切相關[9]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患者血清TSP-1、β2-MG水平均升高，且活動期患者均高于緩解期患者；且血清TSP-1、β2-MG水平與系統性紅斑狼瘡患者病情嚴重程度均呈正相關，提示血清TSP-1、β2-MG水平可在一定程度上反映疾病嚴重 程度。

HMGB1是強致炎癥細胞因子，能夠通過體內單核細胞分泌并參與機體免疫炎癥反應，系統性紅斑狼瘡患者機體內的單核巨噬細胞被自身的抗原激活，釋放多種炎癥細胞因子，從而促進HMGB1從細胞核內排出到細胞之外，導致其血清水平升高，且直接反映系統性紅斑狼瘡的病情嚴重程度[10]；PGRN主要由中性粒細胞或巨噬細胞所合成并釋放，是一種由氨基酸構成的生長因子，其在自身免疫性疾病患者炎癥部位異常高表達，系統性紅斑狼瘡患者的PGRN水平顯著升高，可刺激機體釋放大量的炎癥因子，致使患者的炎癥反應明顯加重，導致系統性紅斑狼瘡患者病情加重[11]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患者血清HMGB1、PGRN水平均升高，且活動期患者均高于緩解期患者；且血清HMGB1、PGRN水平與系統性紅斑狼瘡患者病情嚴重程度均呈正相關，提示HMGB1、PGRN水平越高，系統性紅斑狼瘡病情越重。

系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，較易伴發動脈粥樣硬化、動靜脈血栓等血管病變，而Hcy是一種反應性血管損傷氨基酸，是心腦與外周血管疾病的獨立危險因素，因此其水平升高，直接反映系統性紅斑狼瘡病情加重[12]；Gas6是一種維生素K依賴的血清抗凝蛋白，具有免疫負性調節功能，與自身免疫疾病的發生密切相關。有研究認為，系統性紅斑狼瘡患者會發生腎臟損傷，且活動期腎臟損傷較為嚴重，Gas6是反映腎臟功能的重要指標，當發生腎臟損傷后其水平降低[13]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患者血清Hcy水平升高，血清Gas6水平降低，且活動期患者Hcy高于緩解期患者；Gas6低于緩解期患者；且血清Hcy水平與系統性紅斑狼瘡患者病情嚴重程度成正相關，血清Gas6水平與其呈負相關，提示Hcy、Gas6水平有利于評估系統性紅斑狼瘡病情。

綜上，系統性紅斑狼瘡患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平與患者的病情嚴重程度存在顯著的正相關，血清Gas6水平與患者病情嚴重程度存在負相關，早期聯合檢測上述指標可對患者的病情進行判斷，為臨床后續治療提供一定的參考依據。但由于本研究樣本量小、且選樣單一，后續臨床可增加樣本量并開展多中心深入研究，進一步驗證血清標志物與系統性紅斑狼瘡患者病情嚴重程度之間的關系。