血清腫瘤標志物在肺癌患者中的表達及與臨床病理特征的關系

路洪祥，程 穎，劉婷婷，孔小祥

（連云港市中醫院檢驗科，江蘇 連云港 222002）

由于肺癌起病隱匿，早期臨床癥狀不典型，導致大部分肺癌患者確診時已處于晚期或發生轉移，因此應對肺癌患者進行早期診斷并進行早期治療以延長患者生存期。臨床常采取影像學技術對肺癌患者的病情進行診斷，但對于早期肺癌患者其影像學特征不明顯，組織病理學檢查為診斷肺癌的金標準，但組織病理學檢查對于機體具有一定的創傷性，限制了其在臨床上大面積篩查的應用[1]。臨床實踐中發現，血清腫瘤標志物與肺癌的病情進展、嚴重程度等具有一定的關聯性，可更方便快捷地對肺癌進行診斷。較為常見的腫瘤標志物包括癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原153（CA153），其中CEA由肺癌細胞直接產生，在健康人肺、乳腺等組織中有少量表達，但在肺癌患者中其水平明顯升高；NSE作為存在于神經源性腫瘤和神經內分泌細胞內的物質，臨床上被廣泛地應用于診斷小細胞肺癌；CYFRA21-1主要存在于單層及復層上皮腫瘤細胞的胞質中，其水平表達呈陽性，可表明肺部腫瘤細胞出現轉移；CA153作為由有內分泌功能的上皮細胞分泌的因子，其在肺癌患者體內具有較高的水平[2]。故本研究旨在探討血清腫瘤標志物CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153在肺癌患者中的表達水平及其與患者臨床病理特征的關系，現報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2022年7月連云港市中醫院收治的80例肺癌患者和80例肺部疾病良性病變患者的臨床資料，分別作為肺癌組和良性病變組；另選取同期于院內進行體檢的80例健康體檢者的體檢資料，作為健康組。健康組研究對象中男性45例，女性35例；年齡35～75歲，平均（61.25±5.50）歲。良性病變組患者中男性43例，女性37例；年齡37～77歲，平均（61.21±5.45）歲；肺部感染17例，支氣管肺炎26例，慢性阻塞性肺疾病33例，肺結核4例。肺癌組患者中男性48例，女性32例；年齡40～78歲，平均（61.23±5.47）歲；鱗癌33例，腺癌47例；TNM分期[3]：Ⅰ期11例，Ⅱ期22例，Ⅲ期38例，Ⅳ期9例。3組研究對象性別、年齡等一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。肺癌組患者納入標準：符合《肺癌實驗室診斷專家共識》[4]中關于肺癌的診斷標準者；入組前無放化療治療史者；經病理組織學、纖維支氣管鏡檢查確診者；預計生存期＞本研究周期者等。良性病變組納入標準：符合《臨床診療指南:呼吸病學分冊》[5]中關于肺部疾病良性病變的診斷標準者；結合疾病病理和臨床表現確診者；臨床資料完善者等。排除標準：嚴重肝、腎等功能不全者；臨床資料不全者；合并血液系統、內分泌疾病者；妊娠哺乳期婦女等。院內醫學倫理委員會批準本研究。

1.2 研究方法入組后，采集3組研究對象空腹靜脈血液5 mL，通過離心機分離血清（3 500 r/min，15 min），使用電化學發光法檢測血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平。并對所有肺癌患者給予纖維支氣管鏡、組織病理檢查，對腫瘤的組織學分化程度、淋巴結轉移、TNM分期進行評價。

1.3 觀察指標①比較3組研究對象血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平。②比較不同病理特征肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平。③通過Pearson相關系數法分析血清腫瘤標志物與肺癌患者臨床病理特征的相關性。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，3組間比較采用重復測量方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；以Pearson相關性分析法分析血清腫瘤標志物與臨床病理特征的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象腫瘤標志物水平比較肺癌組患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平高于健康組和良性病變組，且良性病變組高于健康組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象腫瘤標志物水平比較(±s)

表1 3組研究對象腫瘤標志物水平比較(±s)

注：與健康組比，*P＜0.05；與良性病變組比，#P＜0.05。CEA：癌胚抗原；NSE：神經元特異性烯醇化酶；CYFRA21-1：細胞角蛋白19片段；CA153：糖類抗原153。

組別 例數 CEA (ng/mL)NSE (ng/mL)CYFRA21-1 (ng/mL)CA153 (U/mL)健康組 80 1.42±0.57 8.87±1.54 1.37±0.14 14.78±2.53良性 病變組 80 3.77±1.21* 12.11±1.68* 3.02±0.12* 28.19±1.79*肺癌組 80 34.07±8.42*# 35.06±2.47*#10.12±0.86*# 53.42±4.31*#F值 1 094.930 4 331.570 6 706.050 3 277.985 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病理特征肺癌患者血清腫瘤標志物水平比較低、中分化，有淋巴結轉移及Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平分別較高分化、無淋巴結轉移、Ⅰ～Ⅱ期的肺癌患者升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同病理特征肺癌患者血清腫瘤標志物水平比較(±s)

表2 不同病理特征肺癌患者血清腫瘤標志物水平比較(±s)

病理特征 例數 CEA(ng/mL) t值 P值 NSE(ng/mL) t值 P值分化程度 32.864 ＜0.05 45.030 ＜0.05 低、中分化 32 52.42±5.97 44.47±2.07 高分化 48 17.64±3.49 26.55±1.49淋巴結轉移 95.608 ＜0.05 125.150 ＜0.05 有 51 48.01±1.17 45.01±0.58 無 29 13.45±2.07 20.97±1.14 TNM分期 20.804 ＜0.05 105.387 ＜0.05 Ⅰ ～ Ⅱ期 33 23.74±2.47 22.23±0.77 Ⅲ ～ Ⅳ期 47 45.97±5.77 46.28±1.14病理特征 例數 CYFRA21-1(ng/mL) t值 P值 CA153(U/mL) t值 P值分化程度 16.255 ＜0.05 28.821 ＜0.05 低、中分化 32 13.42±2.12 65.26±6.18 高分化 48 7.31±1.24 31.78±4.22淋巴結轉移 14.390 ＜0.05 17.985 ＜0.05 有 51 12.07±1.02 60.02±4.74 無 29 8.87±0.83 39.75±5.03 TNM分期 19.495 ＜0.05 24.208 ＜0.05 Ⅰ ～ Ⅱ期 33 7.44±2.01 38.98±5.21 Ⅲ ～ Ⅳ期 47 15.18±1.54 65.06±4.39

2.3 血清腫瘤標志物與臨床病理特征的相關分析經Pearson相關系數法分析顯示，血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平與腫瘤分化程度均呈負相關，與淋巴結轉移、TNM分期均呈正相關，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 肺癌患者血清腫瘤標志物與臨床病理特征的相關性分析

3 討論

肺癌患者發病初期臨床常無特異性的癥狀，具有較高的隱匿性，故而早期診斷難度較大。腫瘤標志物是一種非侵襲性檢查方法，簡單易行，可對患者病情嚴重程度、腫瘤轉移等情況進行評估，對于肺癌的早期診斷具有較為重要的意義。

CEA作為有人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白，正常人血清中含量很小，但是在惡性腫瘤患者血清中呈現高表達狀態，其水平高表達，則表明肺癌患者機體內的腫瘤細胞大量的增殖、合成，其病情發生進展；NSE分布于神經元和神經內分泌細胞中，是烯醇化酶5種同工酶之一，肺癌因具有神經內分泌細胞的特性，同樣可產生NSE并釋放入血，正常肺組織中NSE含量很低，而在肺癌組織中的含量大大增加，尤其在小細胞肺癌中含量增加更為明顯，是對肺癌診斷敏感性和特異性最高的腫瘤標志物之一[6-7]。CYFRA21-1是細胞角蛋白19的一個可溶性片段，在上皮細胞中普遍存在，在鱗癌、腺癌中含量高，CYFRA21-1水平升高程度與病情進展相關，其在血清中水平異常升高時，可促進腫瘤細胞出現浸潤、轉移，加重患者的臨床癥狀[8]。CA153作為糖類抗原的一種，其主要由腺體分泌，存在于乳腺癌、肺癌等多種腺癌內，其水平在肺癌患者中表達升高，具有較高的診斷價值，與病情嚴重程度顯著相關[9]。本研究結果發現，肺癌組患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平高于健康組和良性病變組，且良性病變組高于健康組，表明血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153可對肺癌患者進行診斷。

腫瘤分化程度、淋巴結轉移、TNM分期均是與肺癌患者疾病相關的主要臨床指標，對于患者臨床疾病的治療及預后的評估有著重要的意義。TNM分期反映了腫瘤細胞的生長和分化狀態，分期數值越高表明腫瘤越大，且浸潤深度和鄰近組織受累范圍也相應增加；腫瘤分化程度反映腫瘤的惡性程度，低分化表明與正常細胞差別較大，腫瘤惡性程度也較高，容易發生轉移；淋巴結轉移是腫瘤最常見的轉移方式，指浸潤的腫瘤細胞穿過淋巴管壁，脫落后隨淋巴液被帶到匯流區淋巴結，并且在此處生長出同樣的腫瘤。當患者臨床腫瘤分化程度較低、存在淋巴結轉移、TNM分期較高時，可表明腫瘤細胞大量的增殖、遷移，促進組織的惡性病變，使得正常細胞凋亡，導致機體出現炎癥浸潤和組織黏連，CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153被大量生成并釋放入血[10]。本研究中，低、中分化，有淋巴結轉移及Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平分別較高分化、無淋巴結轉移、Ⅰ～Ⅱ期的肺癌患者均升高，且血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平與腫瘤分化程度均呈負相關，與淋巴結轉移、TNM分期均呈正相關，表明肺癌的病情進展、嚴重程度與血清腫瘤標志物CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153具有顯著相關的關系。

綜上，CEA、NSE、CYFRA21-1、CA153水平可對肺癌患者進行診斷，并與腫瘤分化程度均呈負相關，與淋巴結轉移、TNM分期均呈正相關，臨床上可通過檢測上述指標水平變化評估疾病的嚴重程度并對患者的病理特征進行評價，為臨床上診治肺癌提供一定的參考，值得臨床應用。