痹膠囊聯合艾拉莫德治療類風濕關節炎的臨床療效

李宗興

RA 是一種常見的病癥,各個年齡段的群體都可能發生該病,屬于以侵蝕性關節炎為主要癥狀的自體免疫病。在RA 慢性發作過程中,患者運動期與減緩期會更替,如疾病不能得到有效處理,隨著病程的增長,殘疾和功能受限患病率增加。相關調查指出,RA 患者患病超過15 年,致殘率在61%左右。目前臨床沒有完全根除RA 的方法,因此醫學上防治RA 的首要目標以最大程度減少發炎反應和骨損傷為主,常使用非甾體類抗炎藥、糖皮質激素、減緩癥狀的抗風濕藥物等有效控制RA 病情［1］。傳統合成減緩癥狀的抗風濕藥物(cDMARDs)是RA 療法的基礎,也是相關指南一致公認的首選藥物。除甲氨蝶呤(錨定藥)以外,cDMARDs還包括了許多其他具有不同作用機制的藥物。艾拉莫德(T-614)作為cDMARDs 的一種新型藥物,與甲氨蝶呤等藥劑具有顯著的區別,艾拉莫德通過B 細胞控制了免疫球蛋白的表達,而不影響細菌生長。艾拉莫德是一種能夠緩解病情、抗炎、抗骨吸收、提高免疫力的抗風濕藥物,治療RA 療效顯著。尪痹膠囊有補肝腎、強肌肉、通經脈等的功能。艾拉莫德在初上市時被寄予厚望,因為在當時研究中證實艾拉莫德與甲氨蝶呤的作用類似,同時具有比甲氨蝶呤更高的安全性,基本不會誘發肝臟毒性和胃腸道等藥物不良反應。本研究分析了RA 患者采用尪痹膠囊聯合艾拉莫德治療的效果,闡述如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 從本院2021 年3 月～2022 年3 月收治的RA 患者中隨機抽取62 例,采用雙盲法分為A組和B組,每組31 例。A組年齡23～75 歲,平均年齡(56.84±11.26)歲；體重56～87 kg,平均體重(70.16±5.71)kg；病程0.8～14.0 年,平均病程(5.38±2.61)年；男女比例為20∶11。B組年齡22～76 歲,平均年齡(56.92±11.15)歲；體重55～88 kg,平均體重(70.68±5.78)kg；病程0.5～13.0 年,平均病程(5.46±2.89)年；男女比例為21∶10。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標準：①符合臨床診斷標準且初次接受治療；②年齡＞18 歲；③關節X 線Ⅰ～Ⅲ期；④資料齊全；⑤知情同意且簽署書面文件。

排除標準：①關節X 線Ⅳ期；②入組前1 個月使用過激素、生物制劑治療；③合并心肝腎等功能不全；④合并惡性腫瘤；⑤有過敏史。

1.2方法

1.2.1A組 采用艾拉莫德治療,25 mg/次、2 次/d口服。治療3 個月。

1.2.2B組 采用艾拉莫德+尪痹膠囊治療,艾拉莫德用法用量同A組一致；尪痹膠囊5 粒(0.55 g/粒)/次、3 次/d 口服。治療3 個月。

1.3觀察指標及判定標準

1.3.1治療效果及不良反應發生率 根據參考文獻［2］將治療效果分為顯效、有效及無效,治療總有效率=(顯效+無效)/總例數×100%。不良反應發生率=(血小板降低+惡心)/總例數×100%。

1.3.2炎性因子、免疫功能指標 治療前后檢測患者炎性因子及免疫功能指標。炎性因子主要包括TNF-α、IL-6、IL-17,免疫功能指標主要包括Th17、Treg、Th17/Treg。

1.3.3體征指標 治療前后記錄患者體征指標,主要包括關節疼痛數、關節腫脹數、晨僵時間、雙手握力、VAS 評分,其中VAS 評分越高表示疼痛越嚴重。

1.3.4臨床檢驗指標 治療前后檢測患者臨床檢驗指標,主要包括C 反應蛋白、血沉、類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療效果、不良反應發生率對比 B組治療總有效率93.55%高于A組的74.19%,不良反應發生率3.23%低于A組的19.35%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果、不良反應發生率對比［n(%)］

2.2兩組炎性因子、免疫功能指標對比 治療前,兩組TNF-α、IL-6、IL-17、Th17、Treg、Th17/Treg 對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,B組TNF-α、IL-6、IL-17、Th17、Th17/Treg 均低于A組,Treg 高于A組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子、免疫功能指標對比()

表2 兩組炎性因子、免疫功能指標對比()

注：與A組治療后對比,aP＜0.05

2.3兩組體征指標對比 治療前,兩組關節疼痛數、關節腫脹數、晨僵時間、雙手握力、VAS 評分對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,B組關節疼痛數、關節腫脹數、晨僵時間、雙手握力、VAS 評分均優于A組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組體征指標對比()

表3 兩組體征指標對比()

注：與A組治療后對比,aP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.4兩組臨床檢驗指標對比 治療前,兩組C 反應蛋白、血沉、類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,B組C 反應蛋白、血沉、類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體水平均低于A組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組臨床檢驗指標對比()

表4 兩組臨床檢驗指標對比()

注：與A組治療后對比,aP＜0.05

3 討論

RA 是一類典型的以對稱性、慢性、進行性多關節炎為特征的自體免疫性病變,具體誘發原因未知?；こ霈F炎性反應是其基本病理變化,由于關節滑膜細胞異常增殖形成的絨毛狀入侵到關節腔內,對關節軟骨、軟骨下骨、韌帶、肌腱等結構造成嚴重腐蝕,導致這些部位受到嚴重損傷,最終導致關節畸形和功能喪失。本病好發于小關節(手、腕、足等),易復發,呈對稱性分布［3-5］。早期表現為關節的酸痛、腫大、運動障礙和發僵,而經久不愈的晚期表現則可為關節畸形。另外,RA 還可引起皮膚、眼睛、肺部、肝、腎功能、血液和心血管系統等問題。RA 的全球患病率約1%,我國患病率約為0.42%。據流行病學調查研究顯示RA 患者隨著病程的延長,致殘率不斷增高,大概為＜5 年(18.60%)、5～10 年(43.50%)、11～15 年(48.10%)、＞15 年(61.30%)。隨著臨床對風濕病科學研究的深化與發展,RA 的診斷標準和防治指南也不斷更新,目前國際上治療RA 主要強調療效達標和嚴格控制,其主要防治目的為改善病情,限制疾病進一步惡化,即通過主動、規律的應用cDMARDs 改善病情,盡可能減少致殘率。RA 不但干擾患者身體活動能力,使患者病情負向發展,還增加了家人和社會的經濟壓力。而在臨床實踐中發現中藥療法不但效果肯定,并且藥物不良反應發生率也非常低,在RA 患者的臨床治療中尤其關鍵。而科學研究證實［6-8］,通過針對痹證的系列中醫療法對RA 患者進行治療,不但能對關節疼痛和發炎指數有效改善,還可明顯提高患者的外周血淋巴細胞含量。RA 患者使用類風濕合劑進行治療,可顯著降低白細胞Ⅱ類抗原表達,同時能改善T 細胞亞群紊亂癥狀,是機體處于免疫功能處于穩定狀態。RA 患者使用中藥治療,能有效降低機體中白細胞介素-1(IL-1)、TNF-α 水平,有利于抑制關節和骨髓的損害,從而推遲了RA 疾病發展進程。

RA 屬于中醫學的“痹病”范疇,主要由肝虧氣虛、營衛失和、脾胃失和及風寒濕、疲勞、外傷等侵犯人體關節、肌腱和筋脈所引起,故臨床中醫治療該病的基本原則是強筋、健骨、舒筋、除濕、通絡、補肝等［9,10］。在臨床上尪痹膠囊對于RA、強直性脊柱炎等患者來說能有效地解決關節疼痛、壓痛等不良癥狀,還能同時提升關節功能［11-13］。尪痹膠囊是臨床中廣泛使用的一種治療RA 的中成藥,共含有17 味中藥材,包括能清熱、益陰、涼血、生津的生地黃；能益精、滋陰、填髓、補血的熟地黃；能活絡、強筋骨、止痛、調血脈的續斷；能散寒、補火、祛濕、助陽的附子；能散寒、祛風、止痛的獨活；能除濕、祛風、強筋的淫羊藿；能祛風、解表、散風寒的防風；能搜風、消腫、拔毒、排膿的皂角刺等。所有藥物聯合應用,能起到良好的祛風邪、生氣血、復正氣的效果。

艾拉莫德是一類新型的能改善病情的小分子抗風濕性藥物,目前我國臨床將其廣泛地用于治療RA。該藥物進入機體后能夠對炎癥因子(IL-1、IL-6、TNF-α等)有效抑制,從而改善滑膜炎的臨床癥狀［14-16］。另外艾拉莫德能激發機體自身的免疫系統活性,對骨代謝合理調節。尪痹膠囊的主要成分有生地黃、熟地黃、續斷、骨碎補、制附子、淫羊藿等藥材,諸藥聯合應用能夠發揮出補肝腎、強筋骨、祛風濕、通經絡的效果,被臨床廣泛地用于治療RA,能有效改善關節疼痛、局部腫大、屈伸不利、晨僵等不良癥狀。動物試驗研究證明,尪痹膠囊可明顯降低關節滑膜中的血管內皮生長因子(VEGF)水平,有效控制滑膜關節發炎過程和滑膜內新生血管形成,對RA 有良好療效［7］。本研究共選擇了62 例RA 患者為主要研究對象,進行了尪痹膠囊聯合艾拉莫德治療RA 的研究,結果顯示,B組治療總有效率、不良反應發生率及治療后TNF-α、IL-6、IL-17、Th17、Treg、Th17/Treg、關節疼痛數、關節腫脹數、晨僵時間、雙手握力、VAS 評分、C 反應蛋白、血沉、類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體水平均優于A組,差異具有統計學意義(P＜0.05),說明同時服用尪痹膠囊和艾拉莫德效果顯著。炎性因子在RA 的產生和發展進程中起著關鍵性作用。促炎因子的大量生成會引起RA 的急性發病,同時炎性反應也發生了明顯增加,各種促炎因子經由不同的信息傳遞途徑起到了促炎效果,從而使得RA 的慢性發炎不斷產生,從而引起骨新陳代謝出現異常［8］。TNF-α 是引起滑膜炎反復發生的重要因素。科學研究已證實,TNF-α 水平越高RA 患者病情越加嚴重,通過該指標的變化情況,能夠反映出RA 患者病情變化情況。IL-6 是炎性因子中較為常見的一種,它與很多細胞的生長分化、免疫炎性反應都有著直接的關系,隨著該因子濃度的升高,會對關節軟骨和骨質造成更加嚴重的損傷［17,18］。IL-17 對RA 早期進行性炎性反應、晚期骨質損傷都有重大的影響。免疫學紊亂在RA 形成、發病進程中發揮著巨大的作用,Th17 極易導致炎性反應進一步加重、降低自身免疫能力,Treg 則可以對炎性反應有效抑制,同時提升機體的自我免疫能力,避免引起自身免疫性病變,Th17、Treg間可以彼此抑制,從而達到了動態平衡狀態［10］。實驗結果表明,RA 患者的Th17、Treg 濃度和功能發生異常變化,與Th17、Treg 細胞間的免疫功能處于失衡狀態,以及其致炎和抑炎細胞因子的異常,影響著RA的發生過程。本研究結果顯示治療后TNF-α、IL-6、IL-17、Treg、Th17 水平都得到了顯著的改善,充分證實尪痹膠囊聯艾拉莫德可以有效減少患者血清等炎性因子水平,從而增加Treg 水平,減少Th17 水平,研究顯示尪痹膠囊結合艾拉莫德還可抑制RA 患者的炎癥反應,從而調整患者免疫狀態。

綜上所述,尪痹膠囊聯合艾拉莫德治療RA 效果顯著,值得推廣。