卵巢上皮癌ADC值在分型中的價值及其與Ki67蛋白表達(dá)的相關(guān)性研究

李文會，孫靜濤，李 倩，楊淑蘭，李 靜，張臘梅，安晨杰

(唐山市婦幼保健院 放射科，河北 唐山063000)

卵巢癌(OC)在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中致死率居首位，5年生存率不足45%[1-2]，近年來，OC確診病例數(shù)有逐年遞增趨勢[3]。卵巢上皮癌(OEC)是OC最常見病理組織學(xué)類型，約占90%左右[4]，根據(jù)病因及預(yù)后研究[5-6]，可將OEC分為Ⅰ型和Ⅱ型兩個亞型。彌散加權(quán)成像(DWI)作為一種功能磁共振成像技術(shù)，當(dāng)前已被廣泛應(yīng)用于人體不同組織、器官良惡性腫瘤的診斷與鑒別[7]。已有研究表明Ki67與OEC的預(yù)后有關(guān)，可較好地反映腫瘤侵襲能力[8]。本文旨在探討ADC值在OEC分型中的鑒別診斷價值，以及ADC值與Ki67相關(guān)性，以評估平均ADC值(ADCmean)、最小ADC值(ADCmin)在術(shù)前預(yù)測腫瘤侵襲能力方面的價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料回顧性分析唐山市婦幼保健院2017年1月至2022年7月行常規(guī)MIR檢查，且經(jīng)手術(shù)及病理證實為原發(fā)性O(shè)EC共113例，其中Ⅰ型OEC組 53例，含低級別漿液性癌20例、透明細(xì)胞癌16例、黏液性癌9例、低級別子宮內(nèi)膜樣癌8例，Ⅱ型OEC組60例，含高級別卵巢漿液性腺癌55例、低分化子宮內(nèi)膜樣癌4例及未分化癌1例；年齡22～75歲，平均年齡(50.45±10.76)歲；全部患者術(shù)前均未接受過任何形式治療且具有完整臨床、影像學(xué)資料及病理學(xué)免疫組化分析結(jié)果。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①無 MRI掃描禁忌證；②MRI檢查前均未行穿刺活檢和接受過任何形式(如：放療、化療、藥物治療等)抗腫瘤治療；③圖像質(zhì)量符合評價要求；④行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)或姑息性患側(cè)附件切除術(shù)后制作常規(guī)病理切片，證實為原發(fā)性O(shè)EC；⑤全部患者均具有完整的影像學(xué)、臨床病理學(xué)資料及免疫組化染色結(jié)果。

1.3 設(shè)備和方法采用德國MAGNETOM AVANTO和AERA 1.5 T磁共振成像儀，均為體部8通道相控陣線圈；掃描參數(shù)分別為，T1WI：TR 463 ms，TE 11 ms，T2WI：TR 4500 ms，TE 79 ms，層厚均為5 mm，間距均為1 mm，F(xiàn)OV 均為350 mm× 350 mm，矩陣均為269 mm×269 mm；DWI：TR 4400 ms，TE 118 ms，層厚5 mm，間距1 mm，F(xiàn)OV 256 mm×256 mm，矩陣196 mm×196 mm，b值取0 s/mm2和1000 s/mm2。

1.4 MRI圖像分析由2名放射科具有副高以上職稱的診斷醫(yī)師采用雙盲法對MRI可疑為OEC圖像進(jìn)行結(jié)果分析，當(dāng)結(jié)論產(chǎn)生分歧時參照病理結(jié)果達(dá)成共識。綜合分析T1WI、T2WI及DWI序列圖像，在ADC圖像顯示病灶最顯著區(qū)域勾畫感興趣區(qū)(ROI)，ROI應(yīng)完全置于腫瘤實性成分內(nèi)且同時避開囊變、出血、壞死區(qū)域干擾，ROI取值范圍160～220 mm2，記錄ADCmean和ADCmin，隨機(jī)測量3次后再取平均值。ADC值測量結(jié)果通過 DWI 高信號及 ADC 圖低信號位置繪制 ROI 后自動生成。

1.5 免疫組化結(jié)果判讀Ki67免疫組化染色過程及結(jié)果判讀均由唐山市婦幼保健院病理科提供完整資料；Ki67分級[9]標(biāo)準(zhǔn)如下：①弱陽性(+)：陽性細(xì)胞數(shù)5%～25%，②陽性(++)：陽性細(xì)胞數(shù)26%～50%，③強(qiáng)陽性(+++)：>50%；將陽性細(xì)胞數(shù)25%以下定為低表達(dá)，以上為高表達(dá)[9]。

2 結(jié)果

2.1 Ⅰ型OEC組與Ⅱ型OEC組的ADCmean和ADCmin比較見表1。組間比較，Ⅰ型OEC組與Ⅱ型OEC組組間比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。ADCmean和ADCmin鑒別Ⅰ、Ⅱ型OEC的回歸分析ROC曲線(圖1)，進(jìn)一步ROC曲線分析(表2)示ADCmean和ADCmin鑒別Ⅰ、Ⅱ型OEC的AUC值分別為0.936、0.916，最佳截斷值分別為(0.80、0.69)×10-3mm2/s。

表1 Ⅰ型OEC組與Ⅱ型OEC組參數(shù)比較

圖1 平均ADC值和最小ADC值鑒別Ⅰ、Ⅱ型OEC的ROC曲線

表2 平均ADC值和最小ADC值鑒別Ⅰ、Ⅱ型OEC回歸分析

2.2 Ki67弱陽性組、陽性組、強(qiáng)陽性組的的ADCmean和ADCmin數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)見表3。組間兩兩比較，各組間均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。ADC值與Ki67相關(guān)性分析(圖2、圖3)，ADCmean和ADCmin與Ki67均呈一定負(fù)相關(guān)(r=-0.63、-0.59；P<0.01)。

表3 Ki67不同表達(dá)組間影像參數(shù)比較

圖2 平均ADC值與Ki67的相關(guān)性分析散點圖 圖3 最小ADC值與Ki67的相關(guān)性分析散點圖

2.3 典型病例MRI圖像及免疫組化分析OEC的 MRI結(jié)果可見T1WI(圖4A、5A)、T2WI(圖4B、5B)及DWI(圖4C、5C)序列圖像，在ADC圖像(圖4D、5D)顯示病灶ROI，ROI取值范圍160～220 mm2(圖4E、5E)。Ki67弱陽性(+)見圖4F，強(qiáng)陽性(+++)見圖5F。

3 討論

卵巢癌的發(fā)生可能與家族史、基因改變、內(nèi)分泌改變以及感染等原因有關(guān)，早期患者絕大多數(shù)無顯著臨床特征[10-11]，影像學(xué)檢查有助于OEC的診斷。磁共振檢查可多方位成像，對軟組織具有較好的分辨率[12]，其中DWI既可區(qū)分組織的良、惡性病變，還可區(qū)分不同的惡性組織學(xué)類型或腫瘤分級，預(yù)測和/或評估治療反應(yīng)，及在隨訪檢查中識別殘留或復(fù)發(fā)的腫瘤[13]。ADC 值是反映DWI水分子擴(kuò)散幅度的參數(shù)，組織成分不同其ADC值具有差異性[14]，Zhao等[15]學(xué)者認(rèn)為，ADCmin值能作為鑒別腫瘤侵襲性的預(yù)后參數(shù)[16]。

在OEC的二元分型中，Ⅰ型包括低級別卵巢漿液性腺癌、低級別子宮內(nèi)膜樣癌、低級別黏液性腺癌及透明細(xì)胞癌；Ⅱ型主要由高級別卵巢漿液性腺癌和低分化子宮內(nèi)膜樣癌組成[5-6]。因I型對應(yīng)的是病理級別較低的腫瘤，手術(shù)治療預(yù)后較好；Ⅱ型對應(yīng)的腫瘤病變級別較高，轉(zhuǎn)移發(fā)生早、易復(fù)發(fā)，預(yù)后較差，臨床需應(yīng)用多種手段聯(lián)合治療；若術(shù)前正確分型，對臨床治療、病情評估及預(yù)后都具有指導(dǎo)作用，利于診療方案的設(shè)定[5]。本研究顯示，Ⅰ型OEC組與Ⅱ型OEC組ADC mean、ADC min比較，存在統(tǒng)計學(xué)差異(t=10.56、9.10；P<0.01),與劉雪芬[5]、張曉紅[17]等的研究結(jié)果較為相符。根據(jù)ROC曲線分析，ADC mean、ADC min在鑒別Ⅰ、Ⅱ型OEC中的AUC為0.936、0.916，提示這一影像參數(shù)用于OEC分型鑒別診斷具有較高價值。

Ki67蛋白是表達(dá)水平的高低直接反映細(xì)胞增殖活躍程度，一般情況下腫瘤的惡性程度越高其細(xì)胞增殖越活躍，Ki67蛋白表達(dá)水平越高。有研究表明[18]，隨著卵巢癌的臨床期別、組織學(xué)分級升高，Ki67的表達(dá)程度也升高。目前關(guān)于ADC值與前列腺癌、乳腺癌、軟組織肉瘤等的Ki67表達(dá)程度呈負(fù)相關(guān)的研究多有報道[9，19-20]，但二者在卵巢癌中相關(guān)性研究較少見。在本組數(shù)據(jù)中，ADC mean、ADC min在Ki67弱陽性組、陽性組和強(qiáng)陽性組行組間兩兩對比，差異也存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且Ki67表達(dá)程度越高，其ADC mean及ADC min下降，呈一定負(fù)相關(guān)(r=-0.63、-0.59；P<0.01)，提示ADC mean、ADC min可作為預(yù)測OEC中Ki67表達(dá)水平的影像學(xué)標(biāo)志，可間接反映腫瘤病理分級程度，進(jìn)而判斷患者的預(yù)后。

圖4 Ⅰ型OEC(女，38歲，左側(cè)卵巢透明細(xì)胞癌) A 腫瘤實性成分T1WI呈等信號(白五角星)；B腫瘤實性成分T2WI呈稍高信號(白五角星)；C 腫瘤實性成分DWI呈高信號(黑五角星)；D 腫瘤實性成分ADC圖呈低信號(五角星)；E ADC值測量結(jié)果；F 免疫組化染色結(jié)果顯示Ki67呈弱陽性表達(dá)(×100)。圖5 Ⅱ型OEC(女，55歲，右側(cè)卵巢高級別漿液性腺癌) A 腫瘤實性成分T1WI呈等信號(白五角星)；B 腫瘤實性成分TW2I呈稍高信號(白五角星)；C 腫瘤實性成分DWI呈顯著高信號(黑五角星)；D 腫瘤實性成分ADC圖呈顯著低信號(白五角星)；E ADC值測量結(jié)果；F 免疫組化染色結(jié)果顯示Ki67呈強(qiáng)陽性表達(dá)(×100)。

綜上所述，ADC mean、ADC min可術(shù)前無創(chuàng)評估OEC生物學(xué)特性，可作為預(yù)測腫瘤惡性程度的影像學(xué)指標(biāo)，為術(shù)前選擇合理治療方案及預(yù)后評估提供幫助，具有一定臨床指導(dǎo)意義。

本文不足與展望：①本文為回顧性研究，樣本量偏少；②多b值獲取的ADC值更精準(zhǔn)，日后可進(jìn)行多b值A(chǔ)DC值與Ki67之間關(guān)系的佐證；③ADC值測量區(qū)域與所選病理切片未能做到精準(zhǔn)對應(yīng)，研究結(jié)果可能會有所偏差，下一步可將手術(shù)病理切片與MRI圖像進(jìn)行逐層對照研究。