針刺四關穴聯合益腎熄風湯治療帕金森病的療效觀察

吳春紅,李曉波,朱小云

(杭州市第九人民醫院,杭州 310030)

帕金森病(Parkinson disease, PD)是一種神經系統變性疾病,好發于老年人群,患者多表現出靜止性震顫、運動遲緩、姿勢步態障礙等,不及時治療會導致異動癥和智力減損,嚴重損害患者日常生活能力[1-2]。西醫治療老年 PD的藥物主要以調整多巴胺神經遞質為主,但長期使用易產生耐藥性,且不良反應較多,存在諸多局限。中醫學將老年 PD歸為“顫病”“拘病”“顫拘病”范疇,以中氣虧虛、肝風內動證多見,發病機制多為肝腎虧虛、氣血生化不足,致使腎臟水衰精枯、陽氣失于制約化風、筋骨失于氣血濡養等,引起關節強直不利、抑郁煩悶、反應遲鈍等癥狀,治療以益腎補虛、熄風和絡為主[3]。益腎熄風湯具有滋補肝腎、熄風通絡之功效,與中氣虧虛、肝風內動證治療原則相符,可用于治療老年PD[4]。但因老年PD病情復雜,單一服用益腎熄風湯無法較好控制患者病情,療效欠佳,需聯合其他治療方法。雙側大腸經的合谷穴及肝經的太沖穴位于手足岐骨間,合稱為四關穴,出自《針灸大成》,主治寒濕痹痛、四肢寒顫、音啞等。針刺四關穴可振奮皮部經氣、平肝熄風以及通經活絡,具有良好的行氣血、疏風解表之功[5-6]。由此,考慮或可將針刺四關穴用于治療老年 PD患者,并聯合口服益腎熄風湯,觀察其臨床療效及對患者氧化應激相關指標的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選2018年1月至2021年12月杭州市第九人民醫院收治的103例老年PD患者為研究對象,采用隨機數字表法分為兩組,觀察組51例,對照組52例。對照組中男34例,女18例;年齡62～70歲,平均(66±1)歲;病程3～6年,平均(4.34±0.32)年;有PD家族史6例。觀察組中男 32例,女 19例;年齡 62～71歲,平均(66±1)歲;病程 3～6年,平均(4.29±0.35)年;有 PD家族史 5例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經杭州市第九人民醫院醫學倫理委員會審核批準(批號HK2019023)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參照《中國帕金森病治療指南(第三版)》[7]中的診斷標準,且經體格檢查和影像學檢查確診。

1.2.2 中醫診斷標準

參照《中醫老年顫證診斷標準和療效評定標準》[8]中中氣虧虛、肝風內動證診斷標準。主癥為肢體或頭部靜止性震顫,姿勢不穩或步態慌張,肢體拘痙;次癥為腰膝酸軟,項背僵硬,體倦無力;舌淡紅,脈沉細無力。

1.3 納入標準

①年齡≥60歲;②符合上述診斷標準;③入院前未接受相關康復治療,如推拿、牽引及針灸;④患者情緒穩定,依從性良好,配合研究;⑤簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①合并惡性腫瘤或全身感染性疾病者;②針刺部位皮膚存在破損或感染者;③合并帕金森綜合征或帕金森疊加癥者;④合并嚴重肝、腎功能不全或重要臟器損傷者;⑤暈針或無法耐受本次研究藥物者;⑥合并特發性震顫或甲亢者。

2 治療方法

所有患者均接受疾病知識教育、行為輔助治療、抗炎治療、并發癥干預和心理調節。予口服多巴絲肼膠囊(上海益生源藥業有限公司,國藥準字 H31021392,規格0.25 g),第1周每次125 mg,每日2次;之后每隔1周,每日增加125 mg,一般單日劑量不得超過1 g,分3～4次服用;維持劑量每次250 mg,每日3次。持續治療2個月。

2.1 對照組

采用口服益腎熄風湯治療。組方為熟地黃 30 g,玄參、炒白芍、枸杞、懷牛膝、煅牡蠣、煅龍骨各15 g,龜板、天麻各10 g,全蝎3 g,人參、僵蠶、炙甘草各5 g。每日 1劑,加 800 mL水煎,取汁 300 mL,分早晚2次溫服。連續治療2個月。

2.2 觀察組

在對照組治療基礎上聯合針刺四關穴治療。取雙側合谷和太沖穴。選用0.25 mm×40 mm毫針直刺入上述穴位20～30 mm,得氣后采用平補平瀉手法行均勻提插和捻轉,每穴行針2 min,留針5 min,間隔2 min后再次行針。每日1次,每周5次,持續治療2個月。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 氧化應激相關指標

于治療前后分別取兩組患者空腹肘靜脈血 5 mL,以4 000 r·min-1轉速離心10 min,分離血清,用酶聯免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)和谷胱甘肽(glutathione, GSH)水平(試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司)。

3.1.2 日常生活能力

于治療前后分別采用統一帕金森病評分量表Ⅱ(unified Parkinson’s disease rating scale Ⅱ,UPDRSⅡ)[9]評估兩組患者日常生活能力,Cronbach'sα為0.875,包括言語、吞咽、穿衣等13個條目,每個條目0～4分,總分0～52分,分值越高說明日常生活能力越差。

3.1.3 中醫證候積分[10]

主癥按無、輕、中、重度分級并分別計0、2、4、6分,次癥按無、輕、中、重度分級并分別計0、1、2、3分,舌脈按正常和非正常分別計 0分和 1分?？偡譃?9分,評分越高表明癥狀越嚴重。

3.2 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10]中相關標準,依據患者治療前后的中醫證候積分減分率評估兩組臨床療效。

顯效:體征明顯改善,中醫證候積分減分率＞70%。

有效:體征好轉,中醫證候積分減分率30%～70%。

無效:體征無改變或加重,中醫證候積分減少率＜30%。

總有效率＝[(顯效例數＋有效例數)÷總例數]×100%。

3.3 統計學方法

采用SPSS25.0統計軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,組間比較用獨立樣本t檢驗,組內比較用配對樣本t檢驗。計數資料比較采用卡方檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位:例

3.4.2 兩組治療前后氧化應激相關指標水平比較

兩組治療前血清MDA、SOD和GSH水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后血清MDA水平較治療前降低(P＜0.05),SOD和GSH水平均較治療前升高(P＜0.05);且觀察組治療后血清MDA水平低于對照組,血清SOD和GSH水平均高于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后氧化應激相關指標水平比較(±s)

表2 兩組治療前后氧化應激相關指標水平比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

項目 觀察組(51例) 對照組(52例)治療前 治療后 治療前 治療后SOD/(U·mL﹣1) 71.54±6.45 86.33±8.051)2) 70.68±6.37 79.52±8.241)MDA/(μmol·mL﹣1) 9.43±2.68 5.62±1.041)2) 9.24±2.75 6.86±1.351)GSH/(μmol·L﹣1) 18.47±6.24 47.43±8.541)2) 18.26±6.48 32.21±8.461)

3.4.3 兩組治療前后UPDRSⅡ評分比較

治療前,兩組 UPDRSⅡ評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后 UPDRSⅡ評分均降低(P＜0.05);觀察組低于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后UPDRSⅡ評分比較(±s)單位:分

表3 兩組治療前后UPDRSⅡ評分比較(±s)單位:分

注:與同組治療前比較 1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 51 38.12±2.20 20.56±1.641)2)對照組 52 38.24±2.25 24.32±1.881)

4 討論

老年 PD發病機制較為復雜,一般認為可能與遺傳、環境、氧化應激等因素存在一定關聯,可造成紋狀體多巴胺含量降低、腦黑質多巴胺能神經元缺失,影響患者神經功能、認知功能,最終引起姿勢平衡障礙、靜止性震顫、運動功能障礙等[11-12]。中醫學認為人至老年后肝腎虧虛,易致水衰精竭,肝失精血滋潤,而后虛風內起、風陽擾動震顫肢體從而病發 PD[13]。因此,治療老年PD以補虛益腎、熄風和絡為主。

益腎熄風湯中的熟地黃可滋陰補血、益精填髓,適用于肝腎陰虛,為君藥。玄參可清熱養陰、解毒消腫,炒白芍可養陰清熱、柔肝舒肝,枸杞能滋陰補腎、扶正祛邪、固本,懷牛膝可活血祛瘀、補肝腎、強筋骨,龜板可滋陰潛陽、補腎健骨、養心安神,上述藥物合為臣藥。煅牡蠣和煅龍骨可收斂固澀、斂陰潛陽,天麻可平肝潛陽、熄風止痙、祛風通絡,全蝎可祛風通絡止疼痛,人參可補元氣、安神增智,僵蠶可祛風定驚、化痰散結,皆為佐藥。炙甘草可調和藥性、補脾益氣、緩急止痛,為使藥。諸藥合用,共奏補虛益腎、熄風和絡之功[14]。

對于部分病情較重的PD患者,單一應用療效不足,需聯合其他治療方法以強化治療效果。針刺療法是中醫學重要的治療手段,是在中醫學理論指導下把針具按照一定的角度刺入患者體內,運用特定的手法來對人體特定部位進行刺激從而達到治療疾病的目的。合谷穴屬手陽明經穴,針刺此穴可通絡活血、疏風解表;太沖穴為肝經原穴,針刺此穴可熄風平肝、理氣疏肝、通經活絡;故針刺四關穴(合谷和太沖)可起到通行氣血、平肝熄風的作用[15-16]。由此,針刺四關穴用于治療PD以提升療效。

本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,UPDRSⅡ評分和血清MDA水平低于對照組,血清SOD和 GSH水平高于對照組,表明針刺四關穴聯合益腎熄風湯可調節老年PD患者氧化應激指標水平,提高療效,促進患者日常生活能力恢復。益腎熄風湯中的天麻含有多種皂苷物質,可發揮較強的抗氧化作用,可減輕氧化應激反應,阻礙患者腦部黑質-紋狀體發生變性,緩解患者臨床癥狀[17]。枸杞內含有的黃酮類化合物可捕捉、清除氧自由基,抑制氧自由基反應,且還可調節和提高體內抗氧化酶的活性,有利于改善氧化應激指標水平[18]。人參中富含多種人參皂甙、膽堿及黃酮類物質,可發揮增強患者免疫、抗衰老、抗氧化等多種作用,可從多方面減輕患者臨床癥狀,恢復其運動神經功能,有助于患者日常生活能力的恢復[19]。以平補平瀉手法針刺四關穴可刺激穴位周圍豐富的神經末梢、神經束、神經叢及小血管,能提高血液中多巴胺含量,促進神經營養因子合成,繼而可增加腦血流量,改善腦部血液循環,減少多巴胺神經元退行性改變的發生,拮抗多巴胺神經元變性。同時,針刺四關穴可調節老年PD患者抗氧化酶系統,提高 SOD水平,加快氧自由基的清除,減少腦黑質多巴胺能神經元缺失,緩解患者臨床癥狀[20]。此外,針刺四關穴產生的生物物理作用和生物化學變化,可對PD患者機體的炎性反應和氧化應激反應產生抑制,可提高震顫細胞通透性和傳導性,促使神經元信號傳導至丘腦底核區域,防止震顫細胞數目增加所引起的高強度、高頻率的震顫,有利于促進肢體血液循環,故而可改善其運動神經功能,改善日常生活能力[21]。因此,上述二者聯用可進一步提升患者治療效果,改善其病情。

綜上,在常規治療基礎上,針刺四關穴聯合益腎熄風湯治療老年帕金森病可提高療效,改善患者日常生活能力,能調節患者氧化應激指標的水平。