經皮穴位電刺激聯合藥物治療膀胱過度活動癥的療效觀察及對患者焦慮抑郁的影響

王舟怡,黃桂曉,楊亞梅,陳虹歷

(1.深圳市羅湖區人民醫院,深圳 518000;2.深圳市羅湖區中醫院,深圳 518021)

膀胱過度活動癥(overactive bladder, OAB)主要表現為下尿路功能障礙,是以尿急為臨床主癥的癥候群,多數患者同時伴有尿頻和夜尿多,部分癥狀嚴重的患者還可出現急迫性尿失禁,但 OAB患者通常無感染及代謝因素影響或泌尿系統局部病變[1]。研究[2-4]顯示OAB發病率與年齡呈正相關,中國40歲及以上人群患有OAB的概率約為11.3%。另有研究[5]表明,OAB患者出現睡眠障礙、外傷性骨折、焦慮和抑郁的風險會增加,工作效率也會受到影響,使患者的生活質量嚴重下降。因此,如何有效治療OAB成為需要關注的問題。

近年來,中醫針灸療法尤其是電針刺激對改善OAB癥狀具有良好療效[6-10],與此同時,經皮電刺激因其無創、可調、易操作的特點成為OAB保守治療的常用療法之一[11-12]。本研究以中醫學理論為指導,采用經皮電刺激委陽穴聯合琥珀酸索利那新片治療膀胱過度活動癥,觀察療效及對患者焦慮和抑郁情況的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

將2020年6月至2021年5月深圳市羅湖區人民醫院及羅湖區中醫院針灸科符合OAB診斷及納入標準的門診和住院的 143例患者作為研究對象,其中女 116例,男 27例。采用隨機數字表法將患者分為對照組(49例)、試驗組(48例)和假刺激組(46例)。3組患者性別、年齡和病程比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性,詳見表1。本研究經深圳市羅湖區人民醫院倫理委員會批準。

表1 3組一般資料比較

1.2 納入標準

①年齡18～75歲;②符合OAB的診斷標準[13];③尿頻(24 h排尿次數＞8次);④在進入研究前2周內未采用針對該病的藥物治療及研究前1個月內未進行針灸治療,未參加其他正在進行的臨床研究;⑤病程至少3個月;⑥自愿參加研究,能夠完成排尿日記,并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①繼發性膀化過度活動癥者;②既往 1年內有肉毒桿菌或行為療法治療者;③目前存在尿路或陰道感染者;④目前正在進行植入性盆腔刺激器或其他神經調節方式治療者;⑤在近4周內使用本研究設備和(或)本研究相關藥物治療者;⑥目前正在參與影響泌尿或腎臟功能的臨床研究者;⑦有凝血功能障礙或抗凝藥服用史者;⑧一般情況欠佳、不能配合治療,或存在嚴重心、肝、腎損害者;⑨裝有心臟起搏器,或對電極片過敏者;⑩妊娠期或哺乳期者。

2 治療方法

3組均予口服琥珀酸索利那新片[衛喜康,安斯泰來制藥(中國)有限公司,國藥準字 J20090109,規格每片5 mg],每次5 mg,每日1次,共治療12周。

2.1 試驗組

另予經皮穴位電刺激治療。取委陽穴,將經皮電神經刺激儀(日本株式會社TEN21型)的電極片貼于穴位上進行電刺激,頻率 10 Hz,脈沖寬度 0.3～0.5 ms,電流強度1～5 mA(可根據患者的耐受程度進行調整),共刺激30 min。每周3次,共治療12周。

2.2 假刺激組

另予假經皮穴位電刺激治療。將經皮電神經刺激儀的電極片貼于委陽穴上,但不予電刺激,治療時間及療程同試驗組。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 膀胱過度活動癥癥狀量表(overactive bladder symptom score, OABSS)評分[10]

主要包括日間排尿、夜間排尿、尿急和急迫性尿失禁發生頻次4個項目,總分15分,分值與OAB癥狀嚴重程度呈正相關。引導患者完成排尿日記。

3.1.2 焦慮自評量表(self-rating anxiety scale,SAS)和抑郁自評量表(self-rating depression scale,SDS)評分[14]

兩項量表各有 20個項目,均以患者主觀癥狀為主。當SAS評分＞50分和(或)SDS評分＞53分時,表示患者開始出現焦慮和(或)抑郁狀態,狀態嚴重程度與得分呈正相關。

3.1.3 生命質量測定量表(EORTC QLQ-C30, QLQ-C30)評分[15]

QLQ-C30主要評估患者生活質量。量表共30個項目,評估內容由認知、角色、軀體、情緒以及社會5個方面的功能組成。總分為100分,患者生活質量與得分呈正相關。

3.2 療效標準[7-8]

OABSS評分降低率＝[(治療前評分－治療后評分)÷治療前評分]×100%。

顯效:癥狀偶有出現,不影響日常生活和工作,OABSS評分降低率≥70%。

有效:癥狀減輕,但仍頻繁出現,對日常生活和工作影響較小,OABSS評分降低率≥30%且＜70%。

無效:癥狀無明顯改善甚至加重,嚴重影響日常生活和工作,OABSS評分降低率＜30%。

總有效率＝[(顯效例數＋有效例數)÷總例數]×100%。

3.3 統計學方法

所有數據采用SPSS24.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示,組內比較采用配對t檢驗,組間比較采用單因素方差分析;不符合正態分布的計量資料比較采用非參數檢驗。計數資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 3組臨床療效比較

治療后,試驗組總有效率高于對照組和假刺激組,組間比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 3組臨床療效比較 單位:例

3.4.2 3組治療前后尿失禁發作、緊急事件和夜尿發作及OABSS評分比較

治療前,3組每日尿失禁發作、緊急事件、夜尿發作及OABSS評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,3組每日尿失禁發作、緊急事件、夜尿發作及OABSS評分均較治療前改善,差異具有統計學意義(P＜0.05);且試驗組上述評分均優于其余兩組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 3組治療前后尿失禁發作、緊急事件、夜尿發作及OABSS評分比較(±s) 單位:分

表3 3組治療前后尿失禁發作、緊急事件、夜尿發作及OABSS評分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與試驗組比較2)P＜0.05。

指標 對照組(49例) 試驗組(48例) 假刺激組(46例)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后每日尿失禁發作 2.61±0.51 1.37±2.781)2) 2.64±O.52 0.14±2.041) 2.57±0.48 1.66±2.351)2)緊急事件 3.14±O.54 2.83±1.091)2) 3.16±O.58 1.43±0.231) 3.10±0.52 2.67±0.981)2)夜尿發作 2.35±0.46 0.15±0.721)2) 2.38±O.43 1.24±0.631) 2.37±0.48 0.22±0.811)2)OABSS 10.34±2.53 7.25±3.011)2) 10.92±2.74 5.79±2.431) 10.62±2.64 6.96±2.181)2)

3.4.3 3組治療后排尿次數比較

治療后,對照組、試驗組和假刺激組每日排尿次數分別為10.55次、10.08次和10.59次,均較同組治療前減少(P＜0.05),且試驗組少于其余兩組(P＜0.05)。

3.4.4 3組治療前后SAS、SDS及QLQ-C30評分比較

治療前,3組SAS、SDS及QLQ-C30評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,3組 SAS、SDS及QLQ-C30評分均較治療前改善,差異具有統計學意義(P＜0.05);且試驗組上述評分均優于其余兩組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表4。

表4 3組治療前后SAS、SDS及QLQ-C30評分比較(±s) 單位:分

表4 3組治療前后SAS、SDS及QLQ-C30評分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與試驗組比較2)P＜0.05。

指標 對照組(49例) 試驗組(48例) 假刺激組(46例)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后SAS 67.65±9.38 41.89±7.531)2) 69.21±10.03 30.07±7.861) 64.20±9.54 47.83±8.301)2)SDS 45.67±9.01 33.51±7.021)2) 56.12±9.65 20.34±5.251) 51.44±8.25 38.72±5.571)2)QLQ-C30 54.78±9.13 62.93±9.321)2) 51.90±10.04 70.91±10.251) 57.16±9.76 69.65±9.431)2)

3.5 不良反應

在試驗過程中,3組不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表5。

表5 3組不良反應發生情況比較 單位:例

4 討論

膀胱過度活動癥(OAB)的發病機制雖尚不明確,但多數觀點認為逼尿肌或尿道及盆底肌的功能障礙是其可能的發病機制之一[16]。琥珀酸索利那新是通過特異性拮抗 M2和 M3毒蕈堿受體,抑制逼尿肌的不自主收縮來改善OAB癥狀,是目前保守治療OAB的一線藥物[5]。但藥物不良反應是限制抗膽堿藥物應用的主要因素,盡管索利那新比同等藥物療效好、不良反應發生率低[17],但仍有部分患者對索利那新單藥治療反應欠佳,需要一些輔助治療來提高療效,而經皮電刺激作為非侵入性的神經調節療法因其無創、可調、易操作等優點而易被患者接受[18]。

本病以尿急為主癥,多伴有尿頻和夜尿多,可歸屬中醫學“淋證”范疇,其病位在膀胱,屬三焦系統之下焦管轄范圍?！鹅`樞·本輸》:“三焦者,足少陽太陰之所將,太陽之別也……入絡膀胱,約下焦,實則閉癃,虛則遺溺?！比棺鳛椤爸袨^之腑”,屬膀胱而出水道,是全身水液上下輸布運行的通道,三焦司其職,則水道通調,反之,水液代謝則會出現異常。因此,本研究根據中醫針灸學“滎輸治外經,合治內腑”以及“經脈所過,主治所及”的原則,取委陽穴為治療點,委陽穴位于足太陽膀胱經,為三焦經之下合穴?！夺樉募滓医洝?“胸滿膨膨然,實則癃閉,腋下腫,虛則遺溺……委陽主之。”委陽穴位于腘橫紋上,股二頭肌腱的內側緣,起自S1～S3神經根的股后皮神經在其皮膚分布,深層有坐骨神經的分支腓總神經經過[19]。現代解剖學表明,股后皮神經及腓總神經均起于骶從神經,骶從神經是脊神經和副交感神經的混合神經,其分支廣泛分布于盆腔、臀部、會陰、股后部、小腿等部位。國外學者早已證實電刺激骶神經可有效改善OAB癥狀[20-22],國內中醫學者的研究[23-25]進一步證明刺激起源于腰骶叢(L1～S4)的神經節段所分布區域的腧穴,可不同程度地刺激骶髓排尿中樞,從而影響膀胱活動。ZHANG J等[24]取雙側次髎、中髎、下髎,以電針治療女性 OAB,結果表明該方法可顯著改善患者 OABSS評分,并延長患者的排尿間隔時間;莫倩等[25]分別取OAB大鼠中髎/次髎、三陰交、合谷等穴位行電針治療,結果顯示,刺激神經節段位置分布與骶髓排尿中樞相同/近的腧穴(中髎/次髎、三陰交),可顯著降低大鼠基礎膀胱壓力、收縮后膀胱內壓,膀胱收縮時間、排尿間隔時間延長,最大逼尿肌收縮壓升高,改善OAB癥狀。因此,經皮電刺激委陽穴,一方面可以通過調理三焦以固澀止淋,另一方面亦可經腓總神經將神經沖動傳遞至骶從神經節段,刺激骶髓排尿中樞來改善OAB癥狀。

本研究結果表明,經皮電刺激委陽穴聯合口服琥珀酸索利那新片治療膀胱過度活動癥可有效減少排尿次數,改善患者癥狀、焦慮和抑郁狀態及生活質量,療效優于單一口服藥物治療。